牟玲 李淑霞 吳毅 孫鑫

【摘 要】

黃連解毒湯是清熱解毒方中的代表方，在臨床各系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛。文章從現(xiàn)代藥理作用出發(fā)簡(jiǎn)述黃連解毒湯在不同肛腸疾病中的應(yīng)用，以及調(diào)節(jié)腸道菌群、抗菌消炎、抗腫瘤機(jī)制等實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)進(jìn)展，以期為黃連解毒湯在不同肛腸疾病的臨床治療上提供新思路。

【關(guān)鍵詞】

黃連解毒湯；肛腸疾??；臨床應(yīng)用；綜述

【中圖分類號(hào)】R289.5?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）05-0042-06

General Situation of Clinical Application of Huanglian Jiedu Decoction in Different Anorectal Diseases

MOU Ling1 LI Shuxia2* WU Yi1 SUN Xin1

1.Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；

2.Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

Abstract：

Huanglian Jiedu Decoction is a representative formula in Qingrejiedu formula，which is widely used in clinical diseases of various systems. This paper briefly describes the application of Huanglian Jiedu Decoction in different anorectal diseases from the perspective of modern pharmacological effects，as well as the relevant progress of experimental research on regulating intestinal flora， antibacterial and anti-inflammatory，and anti-tumor mechanisms，in order to provide a clinical application of Huanglian Jiedu Decoction in different anorectal diseases. New ideas for treatment.

Keywords：

Huanglian Jiedu Decoction；Anorectal Disease；Clinical Application；Review

肛腸疾病作為臨床常見多發(fā)病，其癥狀表現(xiàn)繁多且雜，受我國(guó)地區(qū)生活環(huán)境及居民生活習(xí)慣等因素的影響，肛腸疾病的發(fā)病率和構(gòu)成比也逐漸發(fā)生改變。調(diào)查［1-2］顯示，我國(guó)成年人肛腸疾病患病率達(dá)50.1%，對(duì)其生活產(chǎn)生了不可忽視的影響。

黃連解毒湯出自晉·葛洪《肘后備急方》，其卷二中載：“治傷寒時(shí)氣溫病方第十三……又方，黃連三兩，黃柏、黃芩各二兩，梔子十四枚，水六升，煎取二升，分再服。治煩嘔不得眠。”但未予名。其上四味藥物，均屬苦寒之品，主瀉三焦之火，共構(gòu)清熱解毒之古方。歷代醫(yī)家不拘泥于此，充分發(fā)揮其作用，將其運(yùn)用于各科不同的疾病，拓寬了黃連解毒湯的臨床應(yīng)用范圍?，F(xiàn)代研究［3-6］認(rèn)為黃連解毒湯具有抗菌消炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腸道菌群、保護(hù)及修復(fù)胃腸黏膜等作用。通過(guò)以“肛腸疾病”“肛周膿腫”“肛周濕疹”“肛周瘙癢”“肛竇炎”“便秘”“痔瘡”“潰瘍性結(jié)腸炎”“腸道腫瘤”“黃連解毒湯”“藥理作用”“臨床觀察”等為關(guān)鍵詞在PubMed、萬(wàn)方、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，查詢近十年關(guān)于黃連解毒湯的方論、現(xiàn)代藥理研究及治療肛腸疾病臨床運(yùn)用的相關(guān)文獻(xiàn)，并整理分析，綜述如下，以期為今后的臨床應(yīng)用及進(jìn)一步研究開發(fā)提供參考。

1 肛周膿腫

肛周膿腫，中醫(yī)病名“肛癰”，是一種軟組織或周圍間隙的急性或慢性化膿性感染，可見膿性分泌物聚集。早在《靈樞·癰疽》中提到：“發(fā)于，名曰銳疽，其狀赤尖大，急治之，不治三十日死矣。”所謂銳疽，即為肛癰。而以“癰”字命名最早見于《外科精要》。究其病因，中醫(yī)認(rèn)為以“濕熱”為主，如過(guò)食肥甘、酒辛發(fā)物等致濕熱內(nèi)生；或肛門破損染毒，又感染濕熱毒邪；或因虛，濕熱乘入?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肛周膿腫的主要致病菌為金葡萄球菌、大腸埃希菌、鏈球菌、綠膿桿菌等，且多以混合菌的形式出現(xiàn)。黃連解毒湯主要抗菌消炎成分為生物堿類、黃芩素類、黃酮類、環(huán)烯醚萜類［7-9］。目前，國(guó)內(nèi)外治療肛周膿腫首推切開引流術(shù)［10-12］。然而，肛門區(qū)特殊的解剖解構(gòu)易造成術(shù)后傷口污染，提高了切口感染率，影響手術(shù)治療效果，這迫切需要安全有效、并發(fā)癥少、患者接受度高的治療方法。張燕［13］發(fā)現(xiàn)手術(shù)聯(lián)合黃連解毒湯及艾灸治療重癥肛周膿腫較單純手術(shù)治療效果明顯，聯(lián)合治療術(shù)后3 d體溫、血液感染指標(biāo)方面均優(yōu)于手術(shù)組。譚偉等［14］觀察黃連解毒湯聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肛周膿腫術(shù)后恢復(fù)的療效發(fā)現(xiàn)，47例黃連解毒湯聯(lián)合阿奇霉素治療患者體溫優(yōu)于對(duì)照組，血清ET、TNF-α水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。季成春等［15］將30例重癥肛周膿腫手術(shù)患者給予常規(guī)治療聯(lián)合口服黃連解毒湯，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組術(shù)后切口紅腫程度、血清ET、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，證明配合使用黃連解毒湯可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)毒素吸收，降低術(shù)后感染率，縮短病程，且黃連解毒湯的高有效率與高安全性值得更廣泛應(yīng)用于肛腸疾病臨床治療。

2 肛周濕疹

肛周濕疹是由多因素引起的非感染性的局部炎癥性皮膚病，中醫(yī)學(xué)屬“肛門濕瘍”“繡球風(fēng)”“浸淫瘡”等范圍。《瘍科心得集·卷下·辨諸瘍總論》云：“諸痛癢瘡，皆屬于心。諸濕腫滿，皆屬于脾。心主血，脾主肉，血熱而肉濕，濕熱相合，浸淫不休，潰敗肌膚，而諸瘡生矣?！薄锻饪普凇吩疲骸把L(fēng)瘡，乃風(fēng)熱、濕熱、血熱三者交感而生。”究其病因多與風(fēng)、濕、熱相關(guān)。目前西醫(yī)病因病理尚不明確，認(rèn)為是多種因素在某種作用下引起的相互性遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。目前，肛周濕疹的治療目的以改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量為主；西醫(yī)治療常用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、抗組胺藥、免疫抑制劑、生物制劑等藥物，這些藥物早期可取得較為理想的效果，但長(zhǎng)期外用易造成藥物依賴，停藥后會(huì)出現(xiàn)皮膚色素改變、萎縮、刺痛等不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)而加重病情［16-18］。因此，需尋求一種更有效、不良反應(yīng)小的替代方法來(lái)治療此病。付銀鋒［19］觀察180例濕熱型肛周濕疹患者，給予西藥聯(lián)合消風(fēng)散合黃連解毒湯，治療后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組血清（IFN-γ、IL-4）水平、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，這與段小平［20］的研究結(jié)果相符。但目前就黃連解毒湯治療肛周濕疹的研究較少，該藥治療肛周濕疹的作用機(jī)制尚未明確，仍需進(jìn)一步深入探討。

3 肛周瘙癢

肛周瘙癢癥屬中醫(yī)“風(fēng)瘙癢”“癢風(fēng)”“肛癢風(fēng)”“谷道癢”等范疇。目前，瘙癢癥的確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，涉及因素復(fù)雜。相關(guān)研究［21-22］表明，除組胺外，多種介質(zhì)和信號(hào)通路都參與了瘙癢的發(fā)病機(jī)制。中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)邪是其關(guān)鍵病因，其次為濕、熱、虛等；黃連解毒湯可分型論治，隨證加減，或偏清熱解毒，或偏除濕止癢。宋海禎等［23］對(duì)60例肛周瘙癢患者采用黃連解毒湯加味進(jìn)行熏洗，經(jīng)過(guò)兩周治療后，總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組（91.67%＞63.33%）。從整體和辨證治療的角度出發(fā)，中醫(yī)對(duì)肛周瘙癢無(wú)論是治療效果還是治療方式都具有明顯特色，這也為進(jìn)一步研究黃連解毒湯治療肛周瘙癢提供了新角度。

4 肛竇炎

肛竇炎又稱肛隱窩炎，是一種發(fā)生在齒狀線附近的潛在性感染，80%以上的肛門直腸病變由該病誘發(fā)。《醫(yī)學(xué)入門》中云“自內(nèi)傷得者曰臟毒，積久乃來(lái)”，故其中醫(yī)病名屬“臟毒”范疇［24］。該病多由飲食失節(jié)、飲食不潔、喜食肥甘厚膩及辛辣刺激之品，或蟲積、熱毒不散，或大便燥結(jié)，損及肛管，晦濁污物下及大腸肛門，致濕毒熱結(jié)；或因素體虛弱，濕熱之邪乘虛而下，蘊(yùn)久而成。眾多研究［25-26］發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯是通過(guò)多通路多靶點(diǎn)降低血清中炎癥因子水平實(shí)現(xiàn)抗炎作用。徐偉等［27］通過(guò)對(duì)治療組81例急性肛竇炎患者用加味黃連解毒湯灌胃配以抗菌素治療，1周后治療組有效率高于對(duì)照組（96.2%＞87.5%）。由此可知加味黃連解毒湯能有效治療肛竇炎，若經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療，可提高理想效果。

5 便秘

便秘作為一種常見的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為糞便干結(jié)，大便次數(shù)少，大便困難等，且女性多于男性。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療便秘主要以口服藥物為主，但無(wú)論使用哪類藥物，長(zhǎng)期使用易使人體產(chǎn)生依賴性，引起不良反應(yīng)。近年來(lái)，便秘的治療逐漸轉(zhuǎn)向以調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境為新的出發(fā)點(diǎn)。相關(guān)研究［28-29］顯示，菌群紊亂是影響便秘發(fā)生發(fā)展的重要原因。中醫(yī)治療疾病主張“五臟協(xié)調(diào)，天人合一”，這與微生態(tài)中的平衡論高度相似，同時(shí)中藥通過(guò)腸道菌群發(fā)揮作用的機(jī)制已被廣泛認(rèn)識(shí)。Du H等［30］研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量、不同用藥時(shí)間的黃連解毒湯對(duì)腸道菌群的豐度、種類都有著不同程度的影響。周訓(xùn)永等［31］在研究中發(fā)現(xiàn)中高劑量黃連解毒湯可降低乳酸桿菌豐度，低劑量的黃連解毒湯具有保持腸道菌群平衡的作用，結(jié)合于阿莉等［32］的研究結(jié)果表明黃連解毒湯對(duì)便秘有一定的治療效果。

6 痔

痔作為常見的肛腸外科疾病，居于肛腸疾病發(fā)病率之首，主要臨床表現(xiàn)為便血、脫出、腫痛，嚴(yán)重的可危及生命［33-34］。痔瘡病因復(fù)雜，《內(nèi)經(jīng)》首次記載：“因而飽食，經(jīng)脈橫解，腸辟為痔?！薄锻饪普凇ぶ摊徴摗诽岬剑骸胺虬W者，乃素積濕熱，炙縛，或因久坐而血脈不行。”中醫(yī)理論認(rèn)為由于患者筋脈弛張、脈絡(luò)受損，氣血運(yùn)行不暢，或濕熱下注，致瘀血內(nèi)生，脈絡(luò)阻滯而成痔。從古至今，歷代醫(yī)家重視對(duì)其病因病機(jī)的祛除，因此，中醫(yī)多以清熱利濕、消腫止痛、祛瘀通絡(luò)為治療原則［35］。顧菁華等［36］對(duì)50只大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，空白組、模型組、陽(yáng)性組及黃連解毒湯高、低劑量組，除空白組外其余4組均予以99.0%醋酸溶液進(jìn)行7 d的急性痔瘡大鼠造模，并觀察大鼠的肛周組織病理形態(tài)變化及病理評(píng)分改變，評(píng)估免疫功能及細(xì)胞炎癥因子反應(yīng)，在造模成功后陽(yáng)性組給予美沙拉嗪灌胃（10 mL/kg），高、低劑量黃連解毒湯組分別予黃連解毒湯10 mL/kg、2.5 mL/kg灌胃，連續(xù)7 d。結(jié)果顯示陽(yáng)性組和黃連解毒湯組肛周組織光澤度明顯改善，顏色較前變淺，充血腫脹程度明顯緩解，病變程度減輕，病變范圍縮小，分泌物量減少，其它癥狀也輕于模型組（P<0.05）。證明黃連解毒湯能降低痔瘡患者炎癥因子指標(biāo)，在改善組織形態(tài)、潰瘍面積，提高免疫功能等方面療效肯定。

7 潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種局限于黏膜及黏膜下層的腸道炎癥。UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，炎癥反應(yīng)是公認(rèn)的致病因素，目前臨床治療主要以減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)、保護(hù)腸道黏膜屏障為目的［37-41］。中醫(yī)認(rèn)為UC歸屬“久痢”“腸澼”“泄瀉”“下利”等范疇。本病患者因其所處分期不同而具有不同的臨床表現(xiàn)，且病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，因此“久痢”更能準(zhǔn)確的描述本病。眾多醫(yī)家認(rèn)為，此病多由先天稟賦不足、外感濕熱之邪、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、臟腑虛衰等致腸道傳導(dǎo)失司，糟粕停滯，氣滯血瘀，積久成熱或釀生濕熱，熱盛肉腐而成［42-45］。單藥研究發(fā)現(xiàn)，黃連成分中的黃連素、小檗堿能降低結(jié)腸組織中Toll樣受體2的表達(dá)與IL-9等炎癥因子水平，達(dá)到修復(fù)腸黏膜的作用［46-47］；而黃芩中黃芩苷可調(diào)節(jié)PI4K/AKT信號(hào)通路，使腸道免疫得以平衡并緩解炎癥反應(yīng)［48］；黃柏素作為黃柏的主要成分，它可以增加腸道有益菌群豐度和有益菌含量，促進(jìn)腸道自我恢復(fù)，同時(shí)黃柏素能通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK-mTOR信號(hào)通路促進(jìn)自噬，減少腸道損傷［49］；梔子中的化學(xué)成分梔子苷能夠通過(guò)抑制NF-κB通路和NLRP3炎性小體降低炎性反應(yīng)，減輕腸黏膜損傷［50］。在成方研究中，崔曉娟等［51］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察黃連解毒湯對(duì)UC的抗炎作用，篩查入血成分以及入血成分的作用靶點(diǎn)，結(jié)果顯示黃柏內(nèi)酯、巴馬汀和小檗堿等入血成分通過(guò)作用于CASP3，MMP9等靶點(diǎn)，進(jìn)而調(diào)控IL-17，TNF等信號(hào)通路，最終降低結(jié)腸組織IL-1β，IL-6和TNF-α水平發(fā)揮抗炎作用。靳瑾等［52］將20例UC患者予西藥聯(lián)合黃連解毒湯治療30 d，治療完成后，分析大便樣本中菌群變化，結(jié)果顯示治療后患者腸道菌群多樣性明顯改變。其中門水平方面，厚壁菌門豐度上調(diào)，變形菌門豐度下調(diào)；屬水平方面，豐富度增加的是Veillonella、ClostridiumXIVa、Blautia、Proteus、Flavonifractor，減少的是Actinobacillus、Escherichia/Shigella。說(shuō)明黃連解毒湯可改善UC患者的腸道菌群失調(diào)癥狀，起到有效治療UC的作用。

8 腸道腫瘤

肛腸腫瘤按部位可分為小腸、結(jié)腸、直腸、肛管，按腫瘤性質(zhì)又可分為良性、惡性，特別是惡性腫瘤對(duì)患者的身心和家庭均產(chǎn)生了不可忽視的影響。中醫(yī)認(rèn)為，腸道腫瘤屬“癥積”“血瘤”“鎖肛痔”“腸瘤”“腸蕈”等范疇，病理因素主以風(fēng)毒、火（熱）毒、痰毒、瘀毒、濕（濁）毒、寒毒等為主，同時(shí)腫瘤自身也會(huì)產(chǎn)生熱毒，這就需清熱解毒之法以治之［53-56］。另有相關(guān)研究［57-60］證實(shí)，酸性微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移有著密切關(guān)系，它是腫瘤細(xì)胞在缺氧和有氧糖酵解代謝時(shí)產(chǎn)生乳酸與缺氧所致的HIF-1激活相關(guān)酶催化CO2變成碳酸在胞內(nèi)聚集，迫使腫瘤細(xì)胞上調(diào)膜離子交換體以調(diào)節(jié)形成適應(yīng)腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的胞內(nèi)堿性和胞外酸性的微環(huán)境。張翔云等［61］研究中醫(yī)藥對(duì)乳腺癌荷瘤小鼠腫瘤微環(huán)境PH值的影響時(shí)，得出黃連解毒湯組中的乳腺癌腫瘤組織PH值與單純荷瘤組中的乳腺癌腫瘤組織PH值相比升高。馬克強(qiáng)等［62］對(duì)50例腫瘤切除術(shù)后患者行黃連解毒湯聯(lián)合療法，得出聯(lián)合治療后血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199表達(dá)水平皆低于單純化療組；同時(shí)聯(lián)合治療組的臨床有效率、疾病控制率與1年內(nèi)的生存率均高于單純化療組；聯(lián)合治療組外周血單個(gè)核細(xì)胞P170糖蛋白的表達(dá)率低于單純化療組（t=10.368，P<0.05）。但因缺乏詳細(xì)準(zhǔn)確的黃連解毒湯治療腸道腫瘤的有效案例，僅是依據(jù)黃連解毒湯具有抗腫瘤作用與其他相關(guān)癌腫治療研究來(lái)進(jìn)行推測(cè)，故臨床治療腸道腫瘤還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證，為患者提供新的治療方向，減輕患者痛苦甚至延長(zhǎng)壽命。

9 總結(jié)與展望

黃連解毒湯得名于《外臺(tái)秘要》，能使諸經(jīng)火毒受挫，三焦邪熱共清，無(wú)論外用、內(nèi)服均收效甚佳，同時(shí)在臨床各疾病中得到廣泛應(yīng)用且療效肯定。有文獻(xiàn)［30，63］報(bào)道，不同劑量的黃連解毒湯對(duì)不同肛腸疾病有著雙向調(diào)節(jié)作用，中、高劑量的黃連解毒湯有類似抗生素作用，低劑量的黃連解毒湯可調(diào)節(jié)腸道菌群，說(shuō)明黃連解毒湯對(duì)肛腸疾病具有廣泛的應(yīng)用性。同時(shí)，黃連解毒湯可通過(guò)多通路共同調(diào)節(jié)抗炎作用，如IL-17、TNF、TLR4及最新發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)粒細(xì)胞免疫等［25］。

但是也存在一些問(wèn)題：①黃連解毒湯在肛腸外科疾病方面的實(shí)驗(yàn)研究缺乏，難以明確其具體作用機(jī)制；②從辨證論治與黃連解毒湯的雙向調(diào)節(jié)作用考慮，不同證型難以做到準(zhǔn)確的辨證用藥與劑量調(diào)整，不利臨床推廣；③臨床試驗(yàn)患者存在主觀評(píng)價(jià)，研究質(zhì)量參差不齊。因此應(yīng)加大實(shí)驗(yàn)探索，系統(tǒng)進(jìn)行黃連解毒湯的作用機(jī)制研究，以便更好地服務(wù)臨床。

參考文獻(xiàn)

［1］江維，張虹璽，隋楠，等．中國(guó)城市居民常見肛腸疾病流行病學(xué)調(diào)查［J］．中國(guó)公共衛(wèi)生，2016，32（10）：1293-1296．

［2］陳平，韓寶，周璐，等．我國(guó)居民常見肛腸疾病相關(guān)癥狀及分布特征［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（8）：1090-1092，1096．

［3］王宸罡，齊新，王麗，等．簡(jiǎn)述黃連解毒湯的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］．天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，37（5）：433-436．

［4］房康，吳高榮，王輝，等．黃連解毒湯自沉淀化學(xué)成分及其抗PC12細(xì)胞損傷研究［J］．中草藥，2017，48（18）：3714-3719．

［5］董青青，章怡祎，叢億蕾，等．黃連解毒湯治療膿毒癥的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］．世界中醫(yī)藥，2022，17（9）：1265-1271.

［6］張婷，宋厚盼，林也，等．黃連解毒湯之“清熱解毒”藥效與作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（11）：135-139．

［7］劉楊，張方博，孫慧峰，等．基于整合藥理學(xué)策略的黃連解毒湯抗炎機(jī)制分析［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（10）：4877-4880．

［8］XU Y， GUO S， CHEN G， et al． Evaluation of antisepsis activity by compounds with high affinity to lipid a from HuanglianJiedu decoction［J］．Immunopharmacol Immunotoxicol，2017， 39（6）：364-370．

［9］CHEN G，XU Y，JING J，et al． The antisepsis activity of the components of Huanglian Jiedu Decoction with high lipid Abinding affinity［J］．Int Immunopharmacol，2017（46）：87-96．

［10］蔡尚黨，徐輝，程傳耀，等．肛周膿腫應(yīng)用超聲診斷分析［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（8）：1813-1815．

［11］裴景慧，王?。?fù)壓創(chuàng)面治療技術(shù)在肛周膿腫中的應(yīng)用研究進(jìn)展［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2016，25（1）：106-109．

［12］鄭建波，馬利安，李堅(jiān)炯，等．肛周膿腫切口感染的病原學(xué)及影響因素分析［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（13）：2012-2015．

［13］張燕．黃連解毒湯治療重癥肛周膿腫臨床效果評(píng)價(jià)［J］．中醫(yī)臨床研究，2019，11（23）：128-130．

［14］覃偉，譚青藝．肛周膿腫患者黃連解毒湯聯(lián)合阿奇霉素治療的有效性及對(duì)患者血清ET、TNF-α水平的影響［J］．中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（10）：59-61．

［15］季成春，田振國(guó)．黃連解毒湯治療重癥肛周膿腫［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（1）：308-310．

［16］李鄰峰，李元文．中成藥治療濕疹臨床應(yīng)用指南（2020年） ［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，41（2）：133-142．

［17］WOLLENBERG A，BARBAROT S，BIEBER T，et al． Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema （atopic dermatitis） in adults and children：part I［J］．J Eur Acad Dermatol Venereol，2018，32（5）：657-682．

［18］WEYANDT G， BREITKOPF C， WERNER R N，et al． German S1 guidelines for the diagnosis and treatment of perianal dermatitis （anal eczema） ［J］． J Dtsch Dermatol Ges，2020，18（6）： 648-657．

［19］付銀鋒．消風(fēng)散合黃連解毒湯治療濕疹效果觀察［J］．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2018，16（2）：19-20，23．

［20］段小平．消風(fēng)散合黃連解毒湯治療濕疹效果及對(duì)患者機(jī)體免疫功能影響觀察［J］．臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（73）：160-161．

［21］WEISSHAAR E， SZEPIETOWSKI J C， DALGARD F J，et al．European S2k Guideline on Chronic Pruritus［J］． Acta Derm Venereol，2019，99（5）： 469-506．

［22］SONG J，XIAN D，YANG L，et al．Pruritus：Progress toward Pathogenesis and Treatment［J］．Biomed Res Int，2018（2018）：9625936．

［23］宋海禎，鄒瑩．黃連解毒湯加味熏洗治療肛周瘙癢60例［J］．中醫(yī)外治雜志，2020，29（2）：40-41．

［24］張?chǎng)锡垼?，武岳，等．?fù)方黃柏液涂劑保留灌腸治療濕熱下注型肛竇炎臨床觀察［J］．安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，37（5）：11-14．

［25］董穎，劉保光，許二平．黃連解毒湯抗炎作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（12）：245-250．

［26］王俊力，楊運(yùn)，邵衛(wèi)，等．黃連解毒湯含藥血清通過(guò)TLR4/NF-κB信號(hào)通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)炎癥反應(yīng)［J］．華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，49（6）：667-672．

［27］徐偉，許紅霞．加味黃連解毒湯灌腸治療急性肛竇炎81例［J］．吉林中醫(yī)藥，2004（12）：29．

［28］林柳兵，沈艷婷，闕任燁，等．功能性便秘與腸道微生態(tài)的中西醫(yī)研究進(jìn)展［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（4）：884-887．

［29］ZUO Z H， SHANG B J， SHAO Y C， et al． Screening of intestinal probiotics and the effects of feeding probiotics on the growth， immune， digestive enzyme activity and intestinal flora of? Litopenaeus vannamei［J］． Fish Shellfish Immunol， 2019（86）： 160-168．

［30］DU H，ZHANG G，YANG G，et al． Study on the Effect of Huanglian Jiedu Decoction on the Composition of Gut Microflora in SD Rats Based on 16S rRNA Sequencing［J］． Evid Based Complement Alternat Med， 2020（2020）： 8872439．

［31］周訓(xùn)永，何光志，莫金品，等．實(shí)時(shí)熒光定量PCR法分析黃連解毒湯對(duì)大鼠腸道乳酸桿菌的影響［J］．貴州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，43（4）：17-20，47．

［32］于阿莉，劉響，安瑩瑩，等．腸道菌群失調(diào)與慢性便秘的研究進(jìn)展［J］．國(guó)際消化病雜志，2017，37（2）：83-86．

［33］SANDLER R S， PEERY A F．Rethinking What We Know About Hemorrhoids［J］． Clin Gastroenterol Hepatol， 2019， 17（1）： 8-15．

［34］LOHSIRIWAT V．Treatment of hemorrhoids：A coloproctologists view［J］．World J Gastroenterol， 2015， 21（31）： 9245-9252．

［35］關(guān)威，李師，張曉明．中醫(yī)治“痔”的古代文獻(xiàn)研究［J］．上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，31（6）：10-13．

［36］顧菁華，杜培欣，吳偉，等．黃連解毒湯對(duì)急性痔瘡模型大鼠肛周病理組織形態(tài)、免疫功能以及炎癥因子的影響［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2020，29（1）：25-28．

［37］張嬌嬌，張帆，余星星，等．潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（1）：70-74．

［38］劉佳麗，孫平良，李忠海，等．黃芪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（3）：160-163．

［39］YU Y R，RODRIGUEZ J R．Clinical presentation of Crohns，ulcerative colitis，and indeterminate colitis： Symptoms，extraintestinal manifestations，and disease phenotypes［J］． Semin Pediatr Surg， 2017，26（6）： 349-355．

［40］DU L，HA C．Epidemiology and Pathogenesis of Ulcerative Colitis［J］． Gastroenterol Clin North Am， 2020， 49（4）： 643-654．

［41］PORTER RJ，KALLA R，HO GT．Ulcerative colitis：Recent advances in the understanding of disease pathogenesis［J］．F1000Res，2020（9）： F1000 Faculty Rev-294．

［42］曹凱，張敏，沙靜濤．沙靜濤教授運(yùn)用健脾除濕理論辨治潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)驗(yàn)［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（20）：2228-2231．

［43］戴路明．國(guó)醫(yī)大師徐景藩治療潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)驗(yàn)［J］．河南中醫(yī)，2019，39（5）：677-681．

［44］張聲生，沈洪，鄭凱，等．潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017） ［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（8）：3585-3589．

［45］牛少娟，張曉艷，丁曉坤，等．潰瘍性結(jié)腸炎病因病機(jī)述評(píng)［J］．河南中醫(yī)，2019，39（5）：799-801．

［46］張君紅，李洪梅，黃雪，等．黃連素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的治療作用及其機(jī)制［J］．山東醫(yī)藥，2019，59（5）：40-43．

［47］李洪梅，張君紅，黃雪，等．鹽酸小檗堿增強(qiáng)美沙拉嗪在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的作用機(jī)制［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（7）：922-928．

［48］朱磊，沈洪，顧培青，等．黃芩苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠炎性反應(yīng)、凋亡的影響及與PI3K/AKT通路的關(guān)系［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（9）：4001-4004．

［49］SU S，WANG X，XI X， et al．Phellodendrine promotes autophagy by regulating the AMPK/mTOR pathway and treats ulcerative colitis［J］．J Cell Mol Med，2021，25（12）： 5707-5720．

［50］步楠，范彥秋．梔子苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療作用及其機(jī)制［J］．上海醫(yī)學(xué)，2019，42（11）：662-668．

［51］崔曉娟，盧卓，肖思萌，等．黃連解毒湯對(duì)UC小鼠的抗炎作用、入血成分測(cè)定及其作用靶點(diǎn)的虛擬篩選［J］．中國(guó)中藥雜志，2021，46（1）：206-213．

［52］靳瑾，周知然．黃連解毒湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群的影響［J］．中醫(yī)學(xué)報(bào)，2020，35（7）：1520-1523，1559．

［53］程海波，李柳，周學(xué)平，等．中醫(yī)腫瘤癌毒病機(jī)辨證體系的創(chuàng)建［J］．中醫(yī)雜志，2020，61（20）：1767-1770．

［54］程海波，王俊壹，李柳．癌毒病機(jī)分類及其在腫瘤臨床治療中的應(yīng)用［J］．中醫(yī)雜志，2019，60（2）：119-122．

［55］王錫山．從中美結(jié)直腸癌流行病學(xué)特征看結(jié)直腸癌早診早治的重要性［J］．中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2021，10（1）：26-33．

［56］中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)編輯部．中醫(yī)清熱解毒法在癌癥治療中的作用［J］．中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2018，25（9）：1133．

［57］張昱航，許鵬．從腫瘤微環(huán)境角度探討中晚期肺癌的中醫(yī)治療［J］．吉林中醫(yī)藥，2021，41（10）：1387-1392．

［58］孫滿強(qiáng)，胡凱文，周天．從痰論治腫瘤微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)作用機(jī)制［J］．西部中醫(yī)藥，2019，32（10）：15-18．

［59］陳璐，高威．腫瘤酸性微環(huán)境的形成機(jī)制及其對(duì)腫瘤進(jìn)展的影響［J］．腫瘤，2019，39（2）：140-145．

［60］PARKS S K， POUYSSEGUR J．The Na（+）/HCO3（-） Co-Transporter SLC4A4 Plays a Role in Growth and Migration of Colon and Breast Cancer Cells［J］．J Cell Physiol，2015，230（8）： 1954-1963．

［61］張翔云，周華妙，郭勇．黃連解毒湯等對(duì)乳腺癌荷瘤小鼠腫瘤酸性微環(huán)境pH值的影響［J］．黑龍江中醫(yī)藥，2016，45（4）：64-65．

［62］馬克強(qiáng)，張士剛，李加慶，等．黃連解毒湯輔助治療腫瘤的臨床分析［J］．系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2020，5（18）：132-134，137．

［63］侯欣穎，何光志，杜海洋，等．黃連解毒湯對(duì)大鼠腸道大腸桿菌的影響［J］．貴州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，43（3）：24-27．

（收稿日期：2020-07-02 編輯：劉 斌）