徐小港,徐義峰,王鈺,章德林

江西中醫(yī)藥大學(xué),江西 南昌 330004

危亦林,元代著名醫(yī)學(xué)家,江西南豐人,世代業(yè)醫(yī),所著《世醫(yī)得效方》歷時(shí)10年編制而成,總結(jié)了其近40年的臨證經(jīng)驗(yàn)。全書共20卷,依照元代醫(yī)學(xué)13科編排,精審明晰,綱舉目張,載方3 300余首,涉及200多類疾病,不僅是“中國(guó)第一部正骨學(xué)專著”,亦是一部?jī)?nèi)容詳盡的方劑學(xué)著作。

自北宋“太醫(yī)局”首設(shè)產(chǎn)科以來,中醫(yī)婦產(chǎn)科證治體系日臻完善,涵括婦女妊娠前、妊娠期、保胎及產(chǎn)后全過程。危亦林在繼承前人成果的基礎(chǔ)上,結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn),系統(tǒng)總結(jié)了產(chǎn)科及婦人雜病用藥經(jīng)驗(yàn),對(duì)產(chǎn)前用藥的論述非常精辟。首先,危亦林強(qiáng)調(diào)孕期養(yǎng)胎的重要性:“受孕之后,切宜避忌胎殺所游……甚至母殞,驗(yàn)若反掌,斷不可忽”[1]。其次,出于對(duì)優(yōu)生優(yōu)育的重視,他更在“護(hù)胎”篇中專列60余首奇效良方,并指出婦人半產(chǎn)的諸多原因,如“誤服藥餌”“忽寒邪熱毒所傷”“忽舉重打傷跌撲”“或犯禁忌”“或沖任脈虛漏下”等。此外,危亦林還提出,臨近產(chǎn)前應(yīng)修性養(yǎng)神,忌恣情交合、忌飲酒、忌叫怒洗頭等。現(xiàn)代研究表明,產(chǎn)前保健與孕產(chǎn)婦的死亡率密切相關(guān)[2]。目前,隨著生活水平的提高與健康意識(shí)的增強(qiáng),孕產(chǎn)婦對(duì)產(chǎn)前保健需求逐漸向多元化、個(gè)性化方向發(fā)展[3]。同時(shí),在國(guó)內(nèi)生育政策調(diào)整的時(shí)代背景下,高齡產(chǎn)婦在育齡女性中的比例逐漸增多[4]。因此,積極有效的產(chǎn)前保健,有助于預(yù)防或避免高齡產(chǎn)婦與新生兒的不良結(jié)局。

中醫(yī)學(xué)針對(duì)女性孕期所出現(xiàn)的“胎動(dòng)不安”“妊娠下血”“胎元不固”等有諸多文獻(xiàn)記載,散見于各家醫(yī)籍或?qū)Ｕ搶Ｖ?現(xiàn)代中醫(yī)婦科學(xué)多有傳承與弘揚(yáng)[5-7]。危亦林在產(chǎn)前保健用藥方面特色鮮明,故本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)構(gòu)建相關(guān)方藥數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)高頻藥物進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析,以進(jìn)一步豐富與完善其學(xué)術(shù)理論體系。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)來源于《世醫(yī)得效方·卷第十四》[1]中護(hù)胎、保產(chǎn)的方劑。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)方劑中的藥物及劑量完整;內(nèi)服方劑。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)方劑中含有《中華人民共和國(guó)藥典》[8]《中藥學(xué)》[9]《中藥大辭典》[10]中未收錄的藥物;方劑組成為單味藥;用藥方法非內(nèi)服。

1.4 數(shù)據(jù)處理按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)前保健方劑進(jìn)行篩選,共得符合條件的方劑79首,提取方劑中的方藥信息,將其錄入Excel 2016中。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,采取雙人錄入,第三方核對(duì),確保錄入信息無誤。將所含方劑中的藥物根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》《中藥學(xué)》及《中藥大辭典》進(jìn)行藥名規(guī)范,如“頭發(fā)灰”統(tǒng)一“血余炭”;“通明乳香”統(tǒng)一“乳香”;“縮砂仁、縮砂”統(tǒng)一“砂仁”等。為令數(shù)據(jù)更具典型性,去除對(duì)性味的修飾詞,四氣中“微寒”“微溫”等分別統(tǒng)一 “寒”“溫”;五味中“微苦”“微甘”等分別統(tǒng)一為“苦”“甘”。

1.5 數(shù)據(jù)分析將規(guī)范后的藥物進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、功效分類統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì),對(duì)14味高頻藥物(使用頻次≥6次,下同)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,運(yùn)用圖像優(yōu)化,采用組間聯(lián)接的方法進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 單味藥物頻次統(tǒng)計(jì)本次研究共納入產(chǎn)前保健相關(guān)方劑79首,含中藥150味,共計(jì)使用頻次420次,其中頻次≥5次的藥物共19味,排名前5位的依次為茯苓、當(dāng)歸、人參、白術(shù)、川芎,見圖1。

圖1 單味藥物頻次分布圖(頻次≥5次)

2.2 藥物功效分類對(duì)涉及的150味藥物進(jìn)行功效分類,可分為20類,排名前5位的是補(bǔ)虛、利水滲濕、清熱、理氣、活血化瘀,見圖2。

圖2 藥物功效分類圖

2.3 藥物性味統(tǒng)計(jì)對(duì)涉及的150味藥物進(jìn)行藥性、藥味統(tǒng)計(jì),排名前3位的是溫性、寒性、平性和辛味、甘味、苦味,見圖3。

圖3 藥物性味分布圖

2.4 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)對(duì)涉及的150味藥物進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì),每一味中藥可對(duì)應(yīng)多條經(jīng)絡(luò),結(jié)果顯示,前5位依次為脾經(jīng)(222次,20.26%)、肺經(jīng)(167次,15.24 %)、胃經(jīng)(153次,13.96 %)、肝經(jīng)(129次,11.77%)、心經(jīng)(124次,11.31%),占總頻次的72.54%,見圖4。

圖4 藥物歸經(jīng)分布圖

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用IBM SPSS Modeler 18.0數(shù)據(jù)分析軟件對(duì)14味高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[11-12],運(yùn)用apriori算法構(gòu)建相關(guān)模型,設(shè)置支持度≥7%,置信度≥60%,最大前項(xiàng)數(shù)為3等條件,所得結(jié)果提升度均≥1,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,共得到二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則5條,三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則2條,見圖5。采用cytospace進(jìn)行圖像優(yōu)化,見圖6。其中二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度最高的組合為川芎-當(dāng)歸,三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度最高的組合為當(dāng)歸-川芎-白術(shù)。

圖5 高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析圖

圖6 高頻藥物之間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.6 系統(tǒng)聚類分析采用SPSS Statistics 26.0數(shù)據(jù)挖掘軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,采用組間聯(lián)接的方法進(jìn)行[13],選擇皮爾遜相關(guān)性對(duì)14味高頻藥物進(jìn)行聚類,得到樹狀圖,見圖7。分析出5類多味藥聚類組,C1:當(dāng)歸、川芎、白芍;C2:人參、白術(shù)、阿膠;C3:干姜、枳殼;C4:陳皮、紫蘇子;C5:厚樸、半夏、茯苓。

圖7 高頻藥物聚類分析圖(頻次≥6次)

3 討論

近年來,隨著孕期婦女先兆流產(chǎn)發(fā)病率的不斷增高,愈來愈多的女性患者尋求中醫(yī)藥的治療,以求提高生育成功率[14-16]。中醫(yī)學(xué)在安胎、保胎等產(chǎn)前保健方面,有顯著療效,且安全可靠[17-19]。旴江醫(yī)家歷來重視女性的產(chǎn)前調(diào)護(hù),如陳自明在《婦人大全良方》中專列“妊娠門”,對(duì)女性妊娠期常見病證進(jìn)行分類,并載錄相關(guān)方藥;李梴在《醫(yī)學(xué)入門》中專設(shè)臨產(chǎn)篇,主要論述了產(chǎn)前宜忌與接生的技巧;危亦林在《世醫(yī)得效方·卷第十四》產(chǎn)科兼婦人雜病科中,從婦人的生理病理出發(fā),分別闡述了婦產(chǎn)科疾病的病因病機(jī)、診斷治療等。與其他旴江醫(yī)家相比,危亦林更注重對(duì)方藥的甄選與分類。危亦林強(qiáng)調(diào),產(chǎn)科以血病為主,應(yīng)首治氣血,兼顧調(diào)護(hù)。

從高頻藥物與藥物分類統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知,危亦林產(chǎn)前調(diào)護(hù)以補(bǔ)虛為主,藥用當(dāng)歸、川芎、人參、白芍等。婦人以血為本,經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)均以血為用,若氣血不足,胎失所養(yǎng),可致胎漏、胎動(dòng)不安等,當(dāng)歸、川芎、白芍可補(bǔ)血活血,人參可大補(bǔ)元?dú)舛?。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共得到7個(gè)藥物組合,其中川芎-當(dāng)歸的支持度最高,為22.78%,由于婦人經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等生理特點(diǎn),易耗氣傷血,故《世醫(yī)得效方》中所記載的調(diào)經(jīng)、護(hù)胎、保產(chǎn)、產(chǎn)后等病中均可見川芎與當(dāng)歸配伍[20],以氣血雙調(diào),攻補(bǔ)兼施。同時(shí),聚類分析中亦體現(xiàn)了危亦林對(duì)于補(bǔ)益氣血的重視,如C2:人參、白術(shù)、阿膠,人參、白術(shù)可補(bǔ)脾益氣,固元安胎,配伍阿膠助滋陰補(bǔ)血之功,三者體現(xiàn)了產(chǎn)前保健“非急則治本”之法。藥物性味歸經(jīng)結(jié)果顯示,藥性以溫、寒、平為主,藥味以辛、甘、苦為主。從歸經(jīng)而論,入脾經(jīng)頻次最高,其次為肺經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)。危亦林指出,產(chǎn)前疾病的主要病機(jī)是氣血不足、沖任虧虛,脾氣主升,為后天氣血生化之源,濡養(yǎng)沖任以固本安胎,故其臨證用藥多選擇人參、白術(shù)等入脾經(jīng)以益氣健脾。可見,危亦林對(duì)于產(chǎn)前調(diào)護(hù)注重益氣養(yǎng)血,培補(bǔ)后天,氣血調(diào)和則五臟安和,沖任通盛則胎孕安康。

危亦林不僅注重補(bǔ)益氣血,亦強(qiáng)調(diào)從氣論治:“治療之際,調(diào)氣為上,調(diào)經(jīng)次之,斯可為定法?！逼庵魃?胃氣主降,共為氣機(jī)升降之樞紐,肝氣以升發(fā)為宜,肺氣以肅降為順,共為氣機(jī)升降調(diào)節(jié)之外輪,四臟腑統(tǒng)籌調(diào)節(jié)全身之氣機(jī),故對(duì)于孕期生理或心理因素所導(dǎo)致的氣機(jī)不暢,多以此論治。正如危亦林所言:“復(fù)有生于嬌貴之家,愛憎在念,而氣逆于中,故氣有一息不行,血有一息不運(yùn),則胸腹脹痛。”再者,孕婦由于胎體漸長(zhǎng),易氣滯濕郁,水飲內(nèi)停,致妊娠腫脹、胎水腫滿,故危亦林善用健脾化濕藥。聚類分析結(jié)果亦表明危亦林善以行氣化瘀之法調(diào)治婦人產(chǎn)前疾病。C1:當(dāng)歸、川芎、白芍,具有疏肝行氣、養(yǎng)血活血之效,研究表明,三者均能不同程度降低血漿黏度與全血黏度而發(fā)揮活血祛瘀之效[21];C3:干姜、枳殼,干姜性熱味辛,具有溫中散寒、溫肺化飲的功效,枳殼行氣化痰,危亦林曰:“枳殼能逐水,消脹滿逆氣,若臨月多服,則當(dāng)產(chǎn)之時(shí),無脹滿逆氣,產(chǎn)道順而易生?！备山滂讱?寓“治痰先治氣,氣順則痰消”之意;C4:陳皮、紫蘇子,一內(nèi)一外,內(nèi)以健脾和胃,外以解表散寒,適用于婦人外感風(fēng)寒兼胃氣不和者;C5:厚樸、半夏、茯苓,三者為《活幼心書》茯苓厚樸湯(厚樸、半夏、茯苓、甘草)主要成分,半夏、茯苓燥濕化痰,配伍下氣除滿之厚樸,共奏消食祛痰之功,用于傷食夾痰,嘔逆吐瀉等癥。

中醫(yī)產(chǎn)前保健作為一門既古老又年輕的學(xué)科,集中醫(yī)婦科、中醫(yī)養(yǎng)生、中醫(yī)治未病等學(xué)科的優(yōu)勢(shì)與特色于一體,在孕產(chǎn)婦疾病預(yù)防及圍產(chǎn)保健方面均發(fā)揮了重要作用[22-23]。其中,旴江流域,名家輩出,危亦林承傳家學(xué),在產(chǎn)前保健方面,他注重補(bǔ)益氣血,善于理氣化瘀,為中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)發(fā)展做出了一定貢獻(xiàn)。