姜 燕,朱國兵,李 凱,羅 冬

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指肝臟病理學(xué)和影像學(xué)改變與酒精性肝病相似,但無過量飲酒導(dǎo)致的肝脂肪變,病人一般存在營養(yǎng)過剩、肥胖和代謝綜合征的相關(guān)表現(xiàn)[1]。近年來,隨著肥胖和代謝綜合征病人的增加,NAFLD的發(fā)病率不斷攀升[2]。幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染主要與胃腸道疾病有關(guān),研究顯示其還參與了胃腸外疾病如糖尿病、慢性肝病、高血壓等疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。其中,NAFLD作為肝病的一種,合并Hp感染在臨床較常見[4-5]。動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是脂質(zhì)代謝障礙性疾病,是一種呈進(jìn)行性發(fā)展的全身性疾病,與NAFLD密切相關(guān)。研究顯示,NAFLD是頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)進(jìn)展的獨立預(yù)測因素[6]。但目前臨床多局限于對Hp與NAFLD或NAFLD與CAS兩者之間的相關(guān)性研究,關(guān)于三者的相關(guān)性研究較少。本研究探討NAFLD合并Hp感染對CAS的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年4月—2020年12月于我院就診的NAFLD病人180例作為試驗組,選取同一時間于我院進(jìn)行健康體檢的志愿者180名作為對照組。試驗組,男117例,女63例;年齡(52.8±6.74)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(23.60±3.72)kg/m2。對照組,男106名,女74名;年齡(51.7±9.63)歲;BMI為(23.3±2.86)kg/m2。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者均簽署知情同意書,且本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):臨床資料完整;完成頸動脈超聲檢查、血清學(xué)檢查、Hp感染篩查者;年齡20～70歲;試驗組病人符合NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn):既往胃腸、肝臟手術(shù)史;Hp根除治療史;合并嚴(yán)重心功能不全、腎功能不全、肝功能不全或其他影響本研究的惡性疾病者;除NAFLD以外的其他類型肝臟疾病者;哺乳期或妊娠期婦女;入組前1個月服用抗生素、抗酸類等影響Hp感染檢測結(jié)果者。

1.3 方法

1.3.113C呼氣試驗 兩組受試者均于空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行13C呼氣試驗檢測。受試者于安靜狀態(tài)下深吸一口氣,再朝擰開蓋帽的藍(lán)色底氣袋中不斷吹氣至鼓袋后立即密封;將1粒75 mg的13C尿素膠囊以50 mL左右的純凈水送服,記錄服藥時間;空腹等待30 min,再以相同方法朝另一粉紅色底氣袋中吹氣至鼓袋后密封。由專業(yè)醫(yī)師對兩袋氣體進(jìn)行13C紅外光譜儀檢測,若口腔液幽門螺桿菌抗體濃度(DOB)值≥4.0表示Hp感染陽性,若DOB<4.0表示Hp感染陰性。

1.3.2 實驗室檢查 采集兩組受試者清晨空腹肘靜脈血5 mL,分離血清,按要求儲存待檢。選擇對應(yīng)的試劑盒及檢測儀器,嚴(yán)格按照說明書操作步驟進(jìn)行各指標(biāo)測定。采用氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測同型半胱氨酸(Hcy)水平。采用散射化濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。采用IFCC速率法檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。檢測用儀器均為日本日立7080型全自動生化分析儀,試劑盒均購自上?？道噬锟萍加邢薰?。

1.3.3 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima media thickness,CIMT)檢測 指導(dǎo)受試者取仰臥位,由經(jīng)驗豐富的醫(yī)生采用Philips IE33型彩色多普勒超聲進(jìn)行CIMT檢測。設(shè)置探頭頻率為11～15 MHz,將檢查部位充分暴露在探頭下,CIMT值取內(nèi)膜內(nèi)表面到中膜外表面的垂直距離。參考有關(guān)CIMT及形態(tài)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),正常頸動脈的管壁內(nèi)膜光滑,厚度均勻,CIMT<1.0 mm,膨大處<1.2 mm;當(dāng)頸動脈內(nèi)膜不均勻增厚、毛糙,CIMT>1.0 mm,且局部有斑塊者則可診斷為CAS。目前,根據(jù)CIMT將CAS分為5級,其中,<1.0 mm表示無硬化,1.0 mm≤CIMT<1.2 mm表示頸動脈內(nèi)膜增厚,1.2 mm≤CIMT<1.4 mm表示頸動脈斑塊形成,1.4 mm≤CIMT<3.0 mm表示頸動脈狹窄,≥3.0 mm表示完全閉塞,頸動脈兩側(cè)均測量3次取均值分析[8]。

2 結(jié) 果

2.113C呼氣試驗結(jié)果 試驗組141例(78.33%)病人13C呼氣試驗結(jié)果陽性,對照組24名(13.33%)健康體檢者13C呼氣試驗結(jié)果陽性,兩組13C呼氣試驗陽性率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)13C呼氣試驗結(jié)果將試驗組病人分為Hp陽性組(141例)與Hp陰性組(39例)。

2.2 實驗室指標(biāo)比較 與對照組比較,試驗組FBG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST水平升高,HDL-C水平降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與Hp陰性組比較,Hp陽性組FBG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST水平升高,HDL-C水平降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組實驗室指標(biāo)比較(±s)

2.3 CAS形成發(fā)生率及CIMT比較 與對照組比較,試驗組CIMT增厚發(fā)生率、頸動脈斑塊形成發(fā)生率及CIMT明顯增高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與Hp陰性組比較,Hp陽性組CIMT增厚發(fā)生率、CIMT明顯增高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組CAS形成發(fā)生率及CIMT比較

2.4 Spearman相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示,試驗組病人hs-CRP、Hcy水平與CAS呈正相關(guān)。詳見表3。

表3 hs-CRP、Hcy與CAS的相關(guān)性

3 討 論

NAFLD是常見的肝臟疾病之一,其發(fā)生、發(fā)展與肥胖、代謝綜合征、心血管疾病密切相關(guān),且患病率呈逐年上升趨勢[9]。Hp是一種革蘭陰性桿菌,微需氧,對生長條件十分苛刻,是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類,也是胃腸疾病發(fā)生的主要誘因[10]。研究顯示,Hp與NAFLD等非胃腸疾病的發(fā)生發(fā)展也存在相關(guān)性[11]。本研究中,試驗組NAFLD病人的Hp陽性率明顯高于對照組,提示Hp感染可能是NAFLD的危險因素之一。

NAFLD是AS發(fā)生發(fā)展的重要因素[12]。本研究中,試驗組CIMT值明顯高于對照組,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),NAFLD合并Hp陽性病人的CIMT值明顯高于Hp陰性病人,提示NAFLD、Hp感染與CAS相關(guān);與Hp陰性組比較,Hp陽性組FBG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST水平升高,HDL-C水平降低(P<0.05),推測可能是因為Hp感染導(dǎo)致NAFLD病人的糖代謝與脂代謝紊亂,進(jìn)一步促進(jìn)了CAS的發(fā)生、發(fā)展。

目前,關(guān)于CAS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,研究認(rèn)為其與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)浸潤、平滑肌突變等因素相關(guān)[13]。在CAS斑塊中,存在有大量的免疫細(xì)胞及其反應(yīng)介質(zhì),推測CAS是炎性病變的一種[14-15]。本研究中,試驗組hs-CRP、Hcy水平較對照組明顯升高(P<0.05),且與Hp陰性組比較,Hp陽性組hs-CRP、Hcy水平明顯升高(P<0.05)。與Hp陰性組比較,Hp陽性組CIMT增厚發(fā)生率、CIMT明顯增高(P<0.05),與相關(guān)文獻(xiàn)的研究結(jié)果[16]一致,提示NAFLD病人Hp感染與CAS的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。NAFLD病人在感染Hp后,處于一種持續(xù)、慢性、低水平的炎癥反應(yīng)狀態(tài),通過hs-CRP、Hcy等增強(qiáng)全身非特異性反應(yīng),加重血管內(nèi)皮損傷程度,進(jìn)而加速AS的進(jìn)程[17]。研究顯示,Hp陽性組病人的ALT、AST等肝功能指標(biāo)明顯高于Hp陰性組[18],可見Hp感染會進(jìn)一步加重肝功能損傷,因此早期篩查Hp感染并加強(qiáng)治療十分重要。

針對NAFLD合并Hp感染的病人,除常規(guī)的保肝治療外,同步實施Hp根除治療也很有必要。目前,多烯磷脂酰膽堿對NAFLD有較好的治療效果,其對病人血脂及肝功能的效果較好[19]。針對Hp感染者可采用根除Hp三聯(lián)或四聯(lián)療法,即質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素(四聯(lián)加鉍劑)[20]。合理配伍用藥以加快Hp根除,不僅可有效改善胃腸道疾病,降低胃癌發(fā)生風(fēng)險,還可提高與Hp感染相關(guān)NAFLD等非消化道疾病的治療效果[21]。針對糖脂指標(biāo)較高的NAFLD病人,可同時進(jìn)行降糖、降脂治療,并加強(qiáng)病人飲食、運動干預(yù),糾正不良生活方式等,才能徹底根除Hp,降低糖脂水平,促進(jìn)肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn),緩解CAS,顯著改善病人預(yù)后[22]。

綜上所述,合并Hp感染的NAFLD病人因長期、持續(xù)的免疫反應(yīng)和慢性炎癥反應(yīng),其內(nèi)皮功能損傷和CAS程度進(jìn)一步加重,增加了心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險。因此,臨床應(yīng)高度警惕NAFLD病人合并Hp感染,在積極治療NAFLD的同時需加強(qiáng)對Hp的篩查與防治,以降低心血管事件的發(fā)生率。