曾奇峰 陳誼

摘要：探究纖維蛋白粘合劑的止血功能和對皮膚軟組織修復(fù)的影響。觀察組采用纖維蛋白粘合劑止血，對照組采用凝血酶止血，研究2組止血相關(guān)指標(biāo)，對比凝血指標(biāo)、炎癥因子水平以及透明質(zhì)酸（HA）和羥脯氨酸（HYP）含量變化情況，問卷調(diào)查滿意度。結(jié)果表明，觀察組的滲血量少于對照組，止血時間、創(chuàng)面愈合時間及 VAS評分低于對照組，且差異均顯著（P<0.05）。2組各項凝血功能指標(biāo)治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組APTT、PT 高于對照組，PLT、Fbg低于對照組，且差異均顯著（P<0.05）；2組血清IL-6、hs-CRP、 TNF-α水平治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組較對照組降低明顯，且差異顯著（P<0.05）；組內(nèi)比較2組HA、HYP 水平治療前后顯示差異顯著（P<0.05），組間比較治療前差異顯著（P<0.05），治療后觀察組HA 低于對照組，HYP 高于對照組，且差異均顯著（P<0.05）；觀察組滿意度為93.33%，高于對照組的70.00%，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。纖維蛋白粘合劑止血功能優(yōu)于凝血酶，且對于皮膚軟組織修復(fù)具有促進(jìn)作用，有利于降低炎癥因子水平、改善凝血功能，滿意度高。

關(guān)鍵詞：纖維蛋白粘合劑；止血功能；皮膚軟組織修復(fù)；炎癥因子；滿意度

中圖分類號： TQ342+.87????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A???????? 文章編號：1001-5922（2023）03-0025-05

Hemostatic function of fibrin adhesive and its effecton skin and soft tissue? repair

ZENG Qifeng1，CHEN Yi2

（1. Chongqing Shizhu Tujia Autonomous County People s Hospital，Chongqing 409100，China;2. Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China）

Abstract： To explore the hemostatic function of fibrin adhesive and its effect on skin and soft tissue repair，with the? observation group adopting fibrin adhesive for hemostasis and the control group adopting thrombin for hemostasis， the hemostasis-related indexes of the two groups were recorded. The coagulation indexes，the levels of inflammatory? factors and the changes of the contents of hyaluronic acid（HA）and hydroxyproline（HYP）were compared，and? the patient satisfaction was investigated by questionnaire. The amount of blood oozing in the observation group was? less than that in the control group，and the hemostasis time，wound healing time and VAS score were lower than? those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The differences in the coagu-lation function indexes between the two groups before treatment had no statistical significance（P>0.05），while af? ter treatment，APTT and PT in the observation group were higher than those in the control group，and PLT and Fbg in the observation group were lower than those in the control group，with a significant difference（P<0.05）. The differences of serum IL-6，hs-CRP and TNF-α level before treatment had no statistical significance（P>0.05），while after treatment，the observation group was significantly lower than the control group，and the differ? ence was significant（P<0.05）. The HA and HYP levels within each group before and after treatment showed a significant difference（P<0.05）. The HA and HYP levels between the two groups before treatment showed a sig? nificant difference（P<0.05），whileafter treatment，the HA of the observation group was lower than that of the con? trol group，and the HYP of the observation group was higher than that of the control group，with a significant differ? ence（P<0.05）. The patient satisfaction in the observation group was 93.33%，which was higher than 70.00% in the control group，with statistical significance（P<0.05）. The hemostatic function of fibrin adhesive is better than that of thrombin，and it can promote the repair of skin and soft tissue，which is beneficial to reducing the level of inflam? matory factors and improving the coagulation function. It has high patient satisfaction and is worthy of promotion.

Keywords： fibrin adhesive；hemostatic function；skin soft tissue repair；inflammatory factors；satisfaction

作為臨床常用止血劑，纖維蛋白粘合劑在臨床上又被稱為纖維蛋白膠，其來源于人血漿，主要成分包括凝血酶與纖維蛋白原，能夠?qū)ρ耗套詈箅A段的狀態(tài)予以模仿，在凝血酶、鈣離子等成分的共同作用下，會形成纖維蛋白，具有良好的穩(wěn)定性，其應(yīng)用于局部傷口，能夠產(chǎn)生止血、粘附效果[1-2]。有學(xué)者在研究中報道，纖維蛋白粘合劑在成纖維細(xì)胞生長中能夠發(fā)揮骨架作用，對細(xì)胞生長修復(fù)產(chǎn)生刺激作用，使得受損血管得到封閉，有利于組織修復(fù)，在國外被廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)、片皮移植等治療中，取得了較好的效果[3]。但目前我國對纖維蛋白粘合劑臨床研究及實(shí)踐應(yīng)用相對較少。隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步，植皮修復(fù)治療方式不斷改進(jìn)，并逐漸趨于完善，止血方法及效果得到了進(jìn)一步優(yōu)化。多數(shù)患者在植皮治療后，削痂創(chuàng)面伴隨不同程度出血，術(shù)后易發(fā)生滲血，影響創(chuàng)面組織修復(fù)。傳統(tǒng)臨床多采用凡士林紗布覆蓋予以加壓包扎止血，但對于無法使用止血帶的位置，止血效果不理想[4]?；诖?，研究引入了纖維蛋白粘合劑，為探究其止血效果及對皮膚軟組織修復(fù)的影響，收集60例我院行植皮手術(shù)治療病例，采用不同止血方法，現(xiàn)報告如下。

1料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料

（1）纖維蛋白粘合劑：人血漿中提取的生物制品，主要由凝血酶和纖維蛋白原等制劑組成，灰白色或淡黃色疏松體，重溶后溶液為澄明或帶輕微乳光，允許有少量細(xì)小絮狀物或蛋白顆粒。功效：局部止血藥，輔助用于處理燒傷創(chuàng)面的。（2）凍干人凝血酶：主要成分為人凝血酶，為無菌凍干白色或淡黃色疏松體，無融化跡象，溶解后應(yīng)為無色或淡黃色溶液，帶輕微乳光，允許有微量細(xì)小蛋白顆粒。功效：局部止血藥。輔助用于處理普通外科腹部切口。

1.2一般資料

60例行植皮手術(shù)治療患者均來源于2019年1月～2020年12月，利用SPSS 23.0版軟件計算生成隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)分為例數(shù)均為30例的2個組：對照組、觀察組2組。觀察組：男女比為19∶11，平均年齡（46.48±5.66）歲（24～67歲，）；BMI 均值（22.52±2.26）kg/m2（18～24 kg/m2）；切取皮片面積平均（61.28±3.53）cm2（45～72 cm2）；疾病類型：腫瘤切除/植皮12例，白癜風(fēng)表皮移植8例，創(chuàng)面修復(fù)植皮7例，其他3例。對照組：17例男、13例女，平均年齡（45.11±5.37）歲（23～66歲）； BMI均值（22.61±2.22）kg/m2（18～25 kg/m2）；切取皮片面積平均（61.28±3.53）cm2（45～72 cm2）；疾病類型：腫瘤切除/植皮13例，白癜風(fēng)表皮移植8例，創(chuàng)面修復(fù)植皮6例，其他3例。2組有可比性（P>0.05）?；颊呒凹覍賹ρ芯磕康?、流程表示了解，加入研究均屬自愿，研究申請得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，醫(yī)患雙方就研究相關(guān)事項達(dá)成一致，家屬簽訂知情同意書。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有均行植皮手術(shù)治療；②年齡18～70歲；③患者交流無障礙，可配合研究；④資料齊全，無重大器質(zhì)性疾?。虎菘墒占交颊咄暾呐R床檢查資料；⑥符合削痂手術(shù)指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器嚴(yán)重受損；②合并精神類疾??；③合并惡性腫瘤疾??；④對治療方案不耐受或存在過敏史患者；⑤免疫功能異?；蚰系K；⑥有聽覺、語言交流障礙，不能與醫(yī)師有效溝通；⑦生命體征不穩(wěn)定者；⑧過敏體質(zhì)患者；⑨合并出血性疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②研究期間出現(xiàn)威脅患者生命的嚴(yán)重并發(fā)癥者；③患者中途自愿退出者。

1.4? 實(shí)驗(yàn)方法

對照組：給予常規(guī)凝血酶止血治療，凍干人凝血酶來源于上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030071，規(guī)格：1000 IU/瓶，采用滅菌注射用水對凝血酶進(jìn)行稀釋，濃度以10-100 IU mg/mL為宜，每1 mL可用于10 cm2涂布切口創(chuàng)面。觀察組：給予纖維蛋白粘合劑（上海新興醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063022，規(guī)格：0.5 mL/套）治療，對創(chuàng)面給予削痂處理，供皮區(qū)取皮后，對出血創(chuàng)面予以紗布壓迫止血，若有明顯血液涌出，可實(shí)施電灼處理。在患者創(chuàng)面放置規(guī)格為7 cm×7 cm的不銹鋼框板，將藥物均勻噴灑于創(chuàng)面，確保覆蓋整個創(chuàng)面，并采用紗布將滲血吸出，做好相應(yīng)的記錄。

1.5 觀察指標(biāo)

記錄患者止血相關(guān)指標(biāo)，檢測患者凝血指標(biāo)、炎癥因子水平以及透明質(zhì)酸（HA）和羥脯氨酸（HYP）含量治療前后的改善程度，問卷調(diào)查患者滿意度。

止血相關(guān)指標(biāo)包括滲血量、止血時間、創(chuàng)面愈合時間及VAS評分。VAS量表用于對患者疼痛程度的評估，選擇無分割的標(biāo)尺，分別于左右兩端標(biāo)記0、10分，0分表示無痛，10分表示疼痛最高級別。小于3分表示伴隨輕微痛感，可耐受；4～6分表示疼痛明顯對睡眠會產(chǎn)生一定的影響，但仍可以忍受；7～10分表示疼痛劇烈，無法耐受，食欲及睡眠均受到影響，需要鎮(zhèn)痛治療[5]；

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘部靜脈血，采血量以5 mL為宜，離心處理時設(shè)置速率為3000 r/min，時間為5 min，分離血清。凝血指標(biāo)應(yīng)用RAC-2800全自動凝血分析儀（四川科儀誠科技有限公司）檢測；

炎癥因子水平IL-6、TNF-α采用ELISA法檢測，試劑盒購自上海西格生物科技有限公司，免疫比濁法測定hs-CRP水平，試劑盒購自南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司；

HA、HYP含量測量。采集患者皮膚樣本，將皮下脂肪去除并稱重，組織經(jīng)過粉碎處理，加入磷酸鹽緩沖液，對勻漿進(jìn)行不間斷冷卻，經(jīng)過離心處理，保存于-20℃環(huán)境下。HA檢測試劑盒購自上海西格生物科技有限公司，HYP檢測試劑盒購自上海舒話生物科技有限公司；

滿意度調(diào)查?；颊邼M意度問卷由科室自擬，包括20個問項，每項按照0～5分評分，總分值100分，按照滿意程度的不同劃分為大于等于80分、60～79分、小于60分2個級別，其分別表示十分滿意、基本滿意與不滿意。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析及檢驗(yàn)均在SPSS22.0軟件包上完成，研究涉及的計數(shù)資料、計量資料表示方法分別為（%）、（ x（—）± s），檢驗(yàn)時前者用λ2，后者用t，檢驗(yàn)結(jié)果評估以0.05為衡量界限，<0.05表示組間差異大，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 2組止血指標(biāo)比較

統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗(yàn)2組在滲血量、止血時間、創(chuàng)面愈合時間及VAS評分方面的差異，結(jié)果表明差異顯著（P<0.05），具體如表1所示。

2.2 2組凝血指標(biāo)比較

經(jīng)過治療后，2組各項凝血指標(biāo)均優(yōu)于治療前的差異顯著（P<0.05）；組間比較觀察組APTT、PT高于對照組，PLT、Fbg低于對照組，差異均顯著（P<0.05），具體如表2所示。

2.3 2組炎癥因子水平比較

組內(nèi)比較2組治療前后炎癥因子水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），組間比較治療前差異顯著（P<0.05），治療后觀察組較對照組降低顯著（P<0.05），具體如表3所示。

2.4 2組HA、HYP含量比較

組內(nèi)比較兩組治療前后皮膚組織HA、HYP質(zhì)量分?jǐn)?shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），組間比較治療前差異（P<0.05），治療后觀察組 HA低于對照組，HYP 高于對照組（P<0.05），具體如表4所示。

2.5 2組滿意度比較

評估護(hù)理滿意度，發(fā)現(xiàn)觀察組十分滿意及基本滿意均較對照組多，在護(hù)理滿意總?cè)藬?shù)方面觀察組為28例，其與對照組的差異顯著（P<0.05），具體如表5所示。

3 討論

3.1 皮膚軟組織修復(fù)現(xiàn)狀

研究報道，植皮手術(shù)治療時主要選擇的是中厚度的整塊皮片，患者供皮區(qū)會殘留少量真皮組織，可見點(diǎn)狀脂肪組織暴露，由于其本身不具備自我保護(hù)能力，上皮再生能力差，新生表皮與真皮連接位置相對平攤，受外力因素影響，容易受到摩擦出現(xiàn)撕脫，術(shù)后容易出現(xiàn)滲血[6-7]，采用傳統(tǒng)凡士林紗布覆蓋，僅能夠營造有利的外環(huán)境屏障，對創(chuàng)面愈合無明顯作用，達(dá)不到理想止血效果。且創(chuàng)面暴露在空氣中，一旦發(fā)生感染，一方面會延長患者住院時間，增加傷口處理難度；另一方面會降低患者生活質(zhì)量，影響預(yù)后。

3.2 纖維蛋白粘合劑的止血功能

傳統(tǒng)凝血酶對創(chuàng)面進(jìn)行噴涂，由于其為液體，短時間內(nèi)便會被創(chuàng)面滲出血液沖走，因此往往需要反復(fù)多次噴涂，才能夠達(dá)到止血效果[8]。此次研究觀察組采用的是纖維蛋白粘合劑治療，從研究結(jié)果看，在滲血量方面觀察組明顯較少，止血時間、創(chuàng)面愈合時間觀察組更短，且與對照組相比，VAS評分明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），體現(xiàn)了纖維蛋白粘合劑在止血方面的作用與效果。以往研究報道，纖維蛋白粘合劑噴涂后，短時間內(nèi)便能夠凝固，在創(chuàng)面上牢牢粘附，達(dá)到較好的止血效果[9]。纖維蛋白粘合劑具有較好的組織相容性，且無毒、安全姓高，優(yōu)于目前臨床上任何生物或人工合成止血劑。作為天然手術(shù)粘合劑，纖維蛋白粘合劑最早在20世紀(jì)初被臨床認(rèn)識，并逐漸被應(yīng)用于心胸外科、肝膽外科[10]。

3.3 纖維蛋白粘合劑對炎癥指標(biāo)的影響

國外研究報道，纖維蛋白原是a、β、γ在二硫鍵連接下得到的復(fù)合物，在凝血酶激活因子、鈣離子等作用下，在纖維蛋白交叉聯(lián)結(jié)中有著重要的參與作用[11]。能夠促使纖維蛋白原形成穩(wěn)定凝塊。大量實(shí)踐證明，纖維蛋白粘合劑具有止血、粘合加固作用，有利于切口及創(chuàng)面愈合。不僅如此，在封閉體空腔內(nèi)對神經(jīng)修復(fù)游離，預(yù)防粘連，減少滲出液，促進(jìn)患者凝血功能改善[12-13]。從本研究調(diào)查結(jié)果看，觀察組患者各項凝血功能指標(biāo)較對照組改善顯著，提示纖維蛋白粘合劑在改善患者凝血功能方面作用突出。研究發(fā)現(xiàn)，在創(chuàng)面上噴涂纖維蛋白粘接劑后，可在創(chuàng)面表層形成屏障，防止壞死組織細(xì)胞溶蛋白酶露出，加快結(jié)痂速度，實(shí)現(xiàn)止血目標(biāo)，且能夠避免周圍組織受損[14]。通常，早期創(chuàng)面進(jìn)入正常、有序生長后，人體已將纖維蛋白粘合劑基本降解、吸收。另外，纖維蛋白粘合劑能夠使得分離人體組織較好的結(jié)合在一起，促進(jìn)皮膚軟組織修復(fù)，減少炎性物質(zhì)的滲出。研究通過對患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組各項炎癥因子水平較對照組降低明顯，體現(xiàn)了纖維蛋白粘合劑的優(yōu)勢。

3.4 纖維蛋白粘合劑對膠原纖維的影響

作為皮膚軟組織的重要基質(zhì)成分，膠原纖維在細(xì)胞生長中有著重要的作用，能夠?qū)ι掀ぜ?xì)胞移行、分化等起到誘導(dǎo)作用，膠原纖維形態(tài)及含量對創(chuàng)面軟組織修復(fù)及愈合速度有著直接的影響[15]。HYP則能夠?qū)?chuàng)面軟組織膠原纖維含量予以反映。HA濃度升高會對新生血管生成起到抑制作用，減慢組織愈合，使得瘢痕組織增加。HYP高表達(dá)則表示膠原纖維數(shù)量增多，有利于加快軟組織修復(fù)及創(chuàng)面愈合[16]。研究組內(nèi)比較2組HA、HYP水平治療前后顯示“P<0.05”，組間比較治療前差異顯著；治療后觀察組HA低于對照組，HYP高于對照組，“P<0.05”，表明纖維蛋白粘合劑能夠促進(jìn)相關(guān)指標(biāo)改善，有利于皮膚軟組織修復(fù)。調(diào)查患者滿意度，觀察組患者滿意度為93.33%，較對照組高，表明患者對該治療方案表示認(rèn)可、滿意。

4 結(jié)語

由上可知，纖維蛋白粘合劑應(yīng)用于植皮手術(shù)患者，能夠達(dá)到理想止血效果，且在降低炎癥因子水平、提高凝血功能方面作用顯著，有利于改善 HA、 HYP水平，促進(jìn)皮膚軟組織修復(fù)，認(rèn)可度、滿意度高，可在臨床推廣。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 葉青，蔣林志，陳文琳，等.纖維蛋白粘合劑與人角膜成纖維細(xì)胞的生物相容性[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2021，39（2）：113-118.

[2] 孫紅艷，朱江.人纖維蛋白粘合劑聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉[J].國際眼科雜志，2018，18（9）：1735-1738.

[3]? TAN JIANYING，LI LI，WANG HUANRAN，et al. Biofunc- tionalized fibrin gel co-embedded with BMSCs and VEGF? for accelerating skin injury repair[J]. Materials Science & Engineering ，C.? Materials? for? biological? applications，2021，121（13）：114-117.

[4] 馬燕，靳媛媛，李燦，等.銀離子-聚酰胺紗布敷料覆蓋促進(jìn)燒傷感染模型大鼠創(chuàng)面愈合的作用及其機(jī)制[J].山東醫(yī)藥，2020，60（26）：44-50.

[5] 榮媛，劉明華，鄧朝霞，等.納米銀-聚酰胺紗布敷料對燒傷模型大鼠的干預(yù)效果[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2020，29（10）：785-790.

[6] 鐘莉，陳曉娟，古芝燕.燒傷植皮聯(lián)合綜合性康復(fù)護(hù)理干預(yù)治療手部燒傷臨床效果分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（1）：152-155.

[7] 萬能，楊衛(wèi)璽，程宏宇.大面積燒傷合并膿毒癥患者切痂植皮手術(shù)時機(jī)的探討[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：25-28.

[8] 李韜，阮軍忠，李福根，等.凝血酶凍干粉應(yīng)用于肺癌根治術(shù)中的止血效果分析[J].中國醫(yī)刊，2021，56（6）：660-663.

[9] 陳競揚(yáng)，江育林，盧敏.內(nèi)鏡下金屬鈦夾聯(lián)合豬源纖維蛋白粘合劑治療消化性潰瘍出血的療效分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2021，26（5）：585-590.

[10] 李偉，辛國軍，田宇劍，等.外用凍干人纖維蛋白原粘合劑在規(guī)則性肝切除肝斷面的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志，2019，23（2）：94-96.

[11]? HUANG? WUHAO ，WANG? SHENGGUANG ，ZHANGHUA，et al. Prognostic significance of combined fibrino- gen concentration and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with resectable non-small cell lung cancer[J]. Can- cerBiology&MedicineVolume，Issue，2018，15（1）：88-96.

[12] 吳艾林，鄧化清，李銘.膠粘劑粘接性能受環(huán)境因素的相關(guān)影響研究[J].粘接，2020，41（1）：33-36.

[13] 趙赫，俞興，唐向盛，等.圍手術(shù)期靜脈應(yīng)用抗纖維蛋白溶解藥在脊柱手術(shù)中止血作用的Meta分析[J].中國脊柱脊髓雜志，2017，27（2）：149-158.

[14] 陳俊英，高霞麗，譚建英.具有止血作用的纖維蛋白凝膠的制備及表征[J].西華大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2018，37（4）：74-79.

[15] 張帆，吳立斌，劉磊，等.艾灸煙熱效應(yīng)促進(jìn)大鼠外傷創(chuàng)面愈合及組織修復(fù)的研究[J].針刺研究，2021，46（7）：575-579.

[16] 朱雨桐，譚佩潔，林海，等.可注射透明質(zhì)酸/羥基磷灰石復(fù)合材料：制備、理化性能和細(xì)胞相容性[J].無機(jī)材料學(xué)報，2021，36（9）：981-990.