吳芹 羅蘭 姜玲 譚曉敏 余玉立

摘要：為提高傳統(tǒng)凝膠貼膏的效果，提出一種新型的凝膠貼膏的制備，并對凝膠貼膏配比進行優(yōu)化，以探究凝膠貼膏的保濕性能和藥理安全性。通過試驗得到以下結論，在丙酮和聚丙烯酸鈉用量分別為30 g和9 g、甘羥鋁用量為0.7 g、酒石酸用量為0.8 g、聚維酮K90（PVP K90）用量為4 g、中藥浸膏用量為8 g的條件下，制備的凝膠貼膏性能最佳。此條件下的凝膠貼膏在6 h 內可將發(fā)熱大鼠體溫恢復到正常值，且不會對皮膚造成刺激，表現(xiàn)出良好的綜合性能。

關鍵詞：凝膠貼膏；保濕性；藥理安全性；評價；制備工藝

中圖分類號：TQ 461??????? 文獻標志碼：A???? 文章編號：1001-5922（2023）03-0155-04

Study on the preparation and optimization of a novel gel plaster

WU Qin，LUO Lan，JIANG Ling，TAN Xiaomin，YU Yuli

（Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture Central Hospital，Enshi 445000，Hubei China）

Abstract： In order to improve the effect of traditional gel patch，a newtype of gel patch was prepared，and the pro? portion of gel patch was optimized to explore the moisturizing performance and pharmacological safety of gel patch. Through the experiment，the following conclusions were obtained，and the gel paste prepared had the best perfor? mance under the conditions：the dosage of acetone and sodium polyacrylate were 30 g and 9 g respectively，the dos? age of aluminum hydroxide was 0.7 g，the dosage of tartaric acid was 0.8 g，the dosage of povidone K90（PVP K90）was 4 g，and the dosage of traditional Chinese medicine extract was 8 g. Under this condition，the gel plaster can restore the body temperature of fever rats to the normal value within 6 h without causing skin irritation，showing good comprehensive performance.

Key words： antipyretic in children；gel paste；pharmacological evaluation；safety evaluation

退熱凝膠貼膏是通過物理降溫和中藥退熱共同發(fā)揮作用，在無副作用的前提下將孩子的體溫下降至正常體溫。但目前市售小兒退熱凝膠貼膏受其成分影響，無法在較短時間內快速將孩子體溫降下來，因此需要對當前退熱凝膠進行優(yōu)化。有學者研究了以中藥柴胡為主要原料的小兒柴胡退熱栓的退熱效果，試驗結果表明：小兒柴胡退熱栓可在2.5 h 內將家兔體溫降低至正常值[1]。通過對近年來中藥凝膠貼膏中主要藥物成分進行統(tǒng)計總結，對中藥凝膠的組成進行統(tǒng)計[2]。以中國傳統(tǒng)中藥退熱為基礎，嘗試將中藥添加至凝膠中，增強凝膠的退熱功效[3]。以以上研究為基礎，提出了一種以柴胡為主要材料的小兒退熱凝膠貼膏的制備[4]；但其僅針對基礎配方的凝膠，通過試驗對配方進行優(yōu)化，并對其性能進行評價，以求得到一種保濕和安全的退熱凝膠貼膏。

1 材料與方法

1.1 材料與設備

主要材料：NP700聚丙烯酸鈉（藥用級，華碩化工產(chǎn)品）、甘羥鋁（彤源化工，AR）、聚維酮K90（新倫石油化工，AR）、柴胡（億弘堂藥業(yè)，標準品）、甘油（創(chuàng)世化工，AR）、酒石酸（益帆化工，AR）、梔子（標準品）（萍聚生物科技）、氯化鈉注射液（藥用級）（泰華醫(yī)藥科技）、薄荷飲片（藥用級）（博世康中醫(yī)藥）、乙醇（鴻科化工，AR）。

主要設備：LT-HW80恒溫恒濕箱（利拓檢測儀器）。

1.2 試驗方法

1.2.1 藥液的制備

柴胡梔子浸膏的制備。稱取一定量的柴胡最粗粉，然后倒入6倍柴胡最粗粉的蒸餾水，將柴胡最粗粉完全浸沒，溫度40℃浸漬3 h。將浸漬結束后的溶液進行水蒸氣蒸餾處理，收集柴胡最粗粉2倍量蒸餾液后，對混合溶液進行過濾，得到藥渣。將梔子最粗粉與藥渣混合，然后放入10倍量質量分數(shù)為80%的乙醇，待其回流處理60 min 后，解壓濃縮至2 g 生藥/mL 后，得到柴胡梔子浸膏[5]。

柴胡芳香水的制備。同樣用6倍蒸餾水在溫度40℃條件下浸漬柴胡最粗粉3 h，然后放入質量分數(shù)為3%的丙二醇，充分搖晃使之混合均勻，得到柴胡芳香水[6]。

薄荷揮發(fā)油的制備。用12倍量蒸餾水提取薄荷飲片2 h；將薄荷揮發(fā)油收集起來，得到目標物[7]。

1.2.2 退熱凝膠貼膏的制備

（1）在攪拌器內放入藥用級聚丙烯酸鈉（NP700）和甘羥鋁，加入保濕劑后充分攪拌，攪拌時間為10 min；

（2）將蒸餾水和柴胡芳香水混合后，然后放入酒石酸，充分攪拌使其溶解，然后在混合溶液中放入聚維酮K90，攪拌后靜置過夜；

（3）將柴胡梔子浸膏、薄荷揮發(fā)油和充分溶脹的聚維酮K90放入“（1）”混合物中，充分攪拌使其混合均勻，攪拌時間為20 min，然后進行涂布。

1.3 性能測試

1.3.1 保濕效果測試

選擇不同的保濕劑制備小兒退熱凝膠，將其置于LT-HW80恒溫恒濕箱中進行養(yǎng)護，養(yǎng)護溫度和相對濕度分別為25℃和55%，每天對膏體質量進行稱重，并計算其累積失水率[8]。

累積失水率=（ M- Mi ）/Mx 100%? （1）

式中：M、Mi分別為初始膏體、第i天膏體的質量。

1.3.2 綜合感官評價

通過綜合感官評價對退熱凝膠為指標進行評分，評分越高，代表綜合性能越好[9]。綜合感官評分標準如表1所示。

1.3.3 損傷皮膚刺激作用

（1）選擇豚鼠并剃毛。用7號針頭在豚鼠剃毛皮膚表面劃出“#”字傷口，在劃傷口的時候傷口部位是滲血，不明顯出血；

（2）分別將空白基質凝膠貼膏和小兒退熱凝膠貼膏在小鼠剃毛部位進行敷貼。6 h 后取下貼膏后，在相應時間點內進行觀察和拍照，確定有無紅斑和水腫現(xiàn)象出現(xiàn)。

2 結果與討論

2.1 保濕劑選擇

在退熱凝膠中，要求其含水率超過50%，因此在制備小兒退熱凝膠時，需要添加一定的保濕劑，確保小兒退燒凝膠保持較好的含水效果[11]。本試驗以累積失水率為指標，考察了不同由表2可知，3種配方保濕劑中，以純甘油為保濕劑制備的小兒退熱凝膠累積失水率最低，保水率良好。因此，本試驗選擇適宜的保濕劑為甘油。

2.2 配方優(yōu)化

2.2.1 NP700用量優(yōu)化

表3為NP700聚丙烯酸鈉用量對綜合感官評分結果的影響。

由表3可知，隨NP700聚丙烯酸鈉用量的增加，小兒退熱凝膠膏體的延展性、外觀性能、皮膚追隨性評分皆有所下降，滲布程度評分上升，膜殘留不產(chǎn)生變化。這是因為NP700聚丙烯酸鈉在小兒退熱凝膠膏體中是起骨架支撐的作用，用量作為骨架材料的存在，用量越多，交聯(lián)程度也就越大，這就使得基質內聚力增強，降低了退熱凝膠膏體的粘性，膏體變硬[12]。從成本方面考慮，選擇適宜的NP700聚丙烯酸鈉用量為9 g。

2.2.2 甘羥鋁用量優(yōu)化

表4為甘羥鋁用量優(yōu)化評分結果。

由表4可知，增加甘羥鋁用量，小兒退熱凝膠膏體外觀性能和膜殘留不發(fā)生變化，涂展性和皮膚追隨性評分有所下降，滲布程度的評分則有所上升。這是因為在小兒退熱凝膠中，甘羥鋁主要發(fā)揮交聯(lián)劑的作用，用量越多，交聯(lián)程度越高，這就在一定程度上增強了基質內聚力，降低了小兒退燒凝膠膏體的粘性，使膏體出現(xiàn)斷條現(xiàn)象[13]。綜合考慮，選擇甘羥鋁用量為0.7 g。

2.2.3 酒石酸用量優(yōu)化

表5為酒石酸用量的優(yōu)化評分結果。

由表5可知，酒石酸用量的增加對涂展性和滲布程度影響較大，其余性能評分變化不大。出現(xiàn)這個現(xiàn)象的主要原因在于，酒石酸在反應體系內，起交聯(lián)控制劑的作用，通過對鋁離子的解離進行控制，進而對交聯(lián)程度與速度產(chǎn)生影響[14]。因此，酒石酸用量過多或過少都會影響小兒退熱凝膠膏體的交聯(lián)，從綜合感官總分考慮，選擇酒石酸用量為0.8 g。

2.2.4 聚維酮K90用量優(yōu)化

聚維酮K90對綜合感官評分結果影響如表6所示。

由表6可知，隨聚維酮K90用量的增加，皮膚追隨性評分明顯增加，滲布程度和膜殘留評分則有所下降。出現(xiàn)這個變化的主要原因在于，聚維酮K90在體系內主要起到增粘劑的作用，用量越多，膏體粘性越好，會在一定程度上影響膏體的交聯(lián)程度，內聚力減小，因此皮膚追隨性增強[15-17]。當聚維酮K90用量為4 g 時，小兒退熱凝膠膏體的多綜合感官評分最高，因此在后續(xù)試驗中，選擇聚維酮K90適宜的摻量為4 g。

2.2.5 甘油用量優(yōu)化

在“2.1”中已經(jīng)確定了保濕劑的種類，保濕劑用量也是需要考察的對象。甘油用量的優(yōu)化評分結果如表7所示。

由表7可知，甘油用量對綜合感官評分項目的影響較大，涂展性和皮膚追隨性皆有所提升，膜殘留和滲布程度評分則有所降低。這是因為甘油會對基質的軟硬程度產(chǎn)生影響，甘油越多，膏體基質變軟，需要更多的交聯(lián)度，而NP700聚丙烯酸鈉在體系內占比變小，交聯(lián)也隨之變小，這就導致其出現(xiàn)不牢靠的空間網(wǎng)絡結構[18-20]。當甘油用量為30 g 時，綜合考慮，選擇適宜的甘油摻量為30 g。

2.2.6 中藥浸膏用量的優(yōu)化

表8為中藥浸膏用量的優(yōu)化結果。

由表8可知，浸膏用量越多，皮膚追隨性評分有所上升，但滲布程度卻越來越嚴重。在浸膏用量為6～8 g 時，綜合感官評分總分最高，但考慮最大載藥量原則，選擇適宜的中藥浸膏用量為8 g，則對應的柴胡芳香水為16 g。

2.3 藥效學評價

通過大鼠試驗對小兒退熱凝膠的藥效學進行評價，分析和統(tǒng)計不同時間點內大鼠體溫變化值，具體結果如圖1所示。

從圖1可以看出，空白組在整個過程中的體溫變化不大，注射注射酵母混懸液的大鼠體溫出現(xiàn)明顯下降期，3 h 后體溫開始慢慢的上升；達到5 h 開始用藥時，模型組的基礎體溫持續(xù)上升，其余3個組大鼠體溫開始緩慢下降。用藥6 h 后，小兒退熱貼膏組大鼠體溫基本恢復到正常值；而空白基質貼膏組和市售退熱貼組雖然體溫有所下降，但是無法完全恢復到正常值。這說明本試驗制備的小兒退燒凝膠貼膏療效優(yōu)于市售退熱貼，可進行推廣應用。

2.4 刺激性評價

將小兒退熱凝膠貼膏和空白基質凝膠貼膏分別固定在豚鼠傷口部位，觀察小兒退熱凝膠貼膏對豚鼠殘損皮膚的影響，結果如圖2所示。

從圖2可以看出，小兒退熱凝膠貼膏敷貼部位并未出現(xiàn)紅斑和水腫的情況，這就說明退熱凝膠貼膏不刺激皮膚，性能較為溫和。

3 結語

綜上所述，本試驗制備的小兒退熱凝膠貼具有較好的退熱性能，且不會對皮膚產(chǎn)生不良影響，表現(xiàn)出較好的藥效學性能：

（1）保濕劑種類為丙酮，摻量為30 g，聚丙烯酸鈉 NP700用量為9 g，甘羥鋁用量為0.7 g，酒石酸用量為0.8 g，聚維酮K90適合的摻量為4 g，中藥浸膏用量為8 g；

（2）小兒退熱凝膠貼膏能在6 h內將發(fā)熱大鼠體溫恢復到正常值，退熱性能優(yōu)于市售小兒退熱凝膠貼膏；

（3）小兒退熱凝膠貼膏不會對破損皮膚產(chǎn)生刺激，表現(xiàn)出一定的安全性，但實際應用還需進一步驗證。

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