馮兆松

（建湖縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 建湖 224700）

頭孢菌素類抗生素是一種含有頭孢烯成分的β-內(nèi)酰胺類抗生素，其對細菌細胞壁具有顯著的抑制作用，能破壞和阻止細菌細胞壁的合成，從而快速有效地殺死細菌。此類藥物具有較長的半衰期，生物利用度高，耐酸耐酶，藥物毒性小，安全性高，臨床效果突出，因此在各種感染性疾病的臨床防治中得到了廣泛的應用[1]。然而，隨著頭孢菌素類抗生素使用頻率的逐年上升，臨床上關(guān)于頭孢菌素類抗生素所致不良反應（ADR）的報道也逐年增多。如何減少頭孢菌素類抗生素ADR 的發(fā)生，使其在臨床上得到更加合理的應用，是醫(yī)院抗菌藥物管理的重點和難點。本研究回顧性分析我院2020 年11 月至2022 年2 月112 例頭孢菌素類抗生素所致ADR 患者的臨床資料，分析頭孢菌素類抗生素所致ADR 的發(fā)生情況，并探討促進其臨床合理應用的措施，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2020 年11 月至2022 年2 月上報的頭孢菌素類抗生素所致ADR 患者112 例，其中男性62例，女性50 例；年齡3 ～85 歲，平均（38.74±6.93）歲；原發(fā)病類型：支氣管炎4 例，泌尿系統(tǒng)感染9 例，肺部感染21 例，發(fā)熱8 例，上呼吸道感染9 例，肺炎7 例，扁桃體炎6 例，上呼吸道感染18 例，其他感染30 例。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）患有感染性疾病者；（2）具有應用頭孢菌素類抗生素適應證者；（3）由頭孢菌素類抗生素引起ADR 者；（4）頭孢菌素類抗生素使用期間未應用其他藥物者；（5）知情并自愿參與本次研究者。

1.2.2 排除標準 （1）伴有重要器官功能嚴重受損者；（2）伴有意識異常或精神類疾病者；（3）伴有惡性腫瘤者；（4）有頭孢菌素類抗生素使用禁忌證者；（5）由多種藥物聯(lián)用引發(fā)ADR 者；（6）未遵醫(yī)囑應用頭孢菌素類抗生素者。

1.3 方法

對我院2020 年11 月至2022 年2 月上報的112例頭孢菌素類抗生素所致ADR 患者進行統(tǒng)計分析，通過Excel 表格分析并記錄112 例患者的性別、年齡、給藥途徑、ADR 發(fā)生時間、涉及藥品、累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)、ADR 的發(fā)生原因等相關(guān)信息，并提出降低ADR 發(fā)生率的針對性措施。

2 結(jié)果

2.1 112 例患者年齡與性別的分布情況

在年齡分布方面，112 例發(fā)生ADR 的患者中，所占比例最高的是年齡＞60 歲的患者，占23.21%，其次為年齡＜10 歲的患者，占20.54%，年齡31 ～40 歲的患者所占的比例最低，僅為6.25% ；在性別分布方面，男性占55.36%，女性占44.64%，男女之間的比例為1.24:1。詳見表1。

表1 112 例患者年齡與性別的分布情況

2.2 112 例患者給藥途徑的分布情況

112 例發(fā)生ADR 的患者中，共涉及4 種給藥途徑，其中靜脈滴注給藥所占的比例最高，達92.86%，其次為口服給藥，占4.46%，所占比例較少的為肌內(nèi)注射與皮下注射，僅占1.79% 和0.89%。詳見表2。

表2 112 例患者給藥途徑的分布情況

2.3 112 例患者用藥后ADR 發(fā)生時間的分布情況

在112 例發(fā)生ADR 的患者中，有54.46%的患者給藥＜1 h 發(fā)生ADR，21.43% 的患者給藥1 h ～1 d發(fā)生ADR，10.71% 的患者給藥2 ～3 d 發(fā)生ADR，僅有0.89% 的患者給藥＞30 d 發(fā)生ADR。詳見表3。

表3 112 例患者用藥后ADR 發(fā)生時間的分布情況

2.4 引起ADR 頭孢菌素類抗生素的分布情況

112 份ADR 報告中共涉及頭孢菌素類抗生素13種，包括第1 代頭孢菌素類抗生素2 種、第2 代頭孢菌素類抗生素5 種、第3 代頭孢菌素類抗生素5 種、第4 代頭孢菌素類抗生素1 種，其中第3 代的頭孢曲松所占比例最高，達25.89%，其次為第3 代的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和第2 代的頭孢呋辛，分別占19.64%和13.39%，所占比例較低的為第2 代的頭孢尼西和第1代的頭孢拉定、第2 代的頭孢丙烯、第3 代的頭孢地尼，分別占0.89%、1.79%、1.79%、1.79%。詳見表4。

表4 引起ADR 頭孢菌素類抗生素的分布情況

2.5 112 例患者ADR 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)的分布情況

112 例患者的ADR 累及多個系統(tǒng)，其中48.21%的患者ADR 累及皮膚與附件，15.18% 的患者ADR累及消化系統(tǒng)，10.71% 的患者ADR 累及全身，僅有1.79% 的患者ADR 累及呼吸系統(tǒng)。詳見表5。

表5 112 例患者ADR 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)的分布情況

2.6 ADR 發(fā)生原因的分布情況

在112 例發(fā)生ADR 的患者中，24.11% 患者的ADR 是由用藥時間過長引起，23.21% 患者的ADR 是由滴注速度過快引起，21.43% 患者的ADR 是由藥物濃度過高引起，其余患者的ADR 是由用藥劑量過大、未能及時停藥、未問清藥物過敏史、用藥前未進行皮試引起。詳見表6。

表6 ADR 發(fā)生原因的分布情況

3 討論

隨著近年來臨床上使用抗生素的數(shù)量和頻率越來越高，抗生素所致ADR 及不合理應用的相關(guān)報道也越來越多。頭孢菌素類抗生素是臨床上具有廣泛抗菌譜的半合成抗生素，有較強的殺菌能力，但其過量使用、長時間使用或不合理使用等均可引發(fā)ADR，包括皮膚紅腫、瘙癢、惡心、嘔吐、心動過速、胸悶、腎功能異常、尿頻、發(fā)熱、過敏性休克、四肢麻木、血小板減少、出血、咳嗽、氣促、肝功能異常、雙硫侖樣反應等[2-4]。積極分析和探討頭孢菌素類抗生素所致ADR 在患者年齡、性別、給藥途徑、發(fā)生時間、藥品分布情況、累及系統(tǒng)、發(fā)生原因等方面的信息，對降低頭孢菌素類抗生素ADR 的發(fā)生率有重要的作用，能為臨床上頭孢菌素類抗生素的合理使用提供一定幫助。

本研究在對112 例頭孢菌素類抗生素所致ADR患者進行回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，年齡＜10 歲與＞60 歲的患者ADR 的發(fā)生率相對比較高，分別為20.54% 和23.21%。兒童由于身體尚未完全發(fā)育，各器官的生理功能和免疫機制還處于不完善階段，其機體對抗生素的適應能力相對成人要低許多，因此用藥后更容易發(fā)生ADR[5]。老年人隨著年齡的增長其生理功能逐漸衰退，免疫力下降，對抗生素的適應能力遠不如青壯年，因此用藥后也更容易發(fā)生ADR[6]。在性別上，112 例頭孢菌素類抗生素所致ADR 的患者中男女比例為1.24:1，男性略多于女性，但男女ADR 的發(fā)生率并無明顯差異。在給藥途徑方面，主要有靜脈滴注、口服、肌內(nèi)注射及皮下注射4 種給藥途徑，分別占92.86%、4.46%、1.79%、0.89%，表明靜脈滴注是導致頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)ADR 的主要給藥途徑，這主要與目前頭孢菌素類抗生素的臨床應用以靜脈滴注給藥為主有關(guān)。在ADR 發(fā)生的時間上，75.89% 患者的ADR是在給藥1 d 內(nèi)發(fā)生的，僅有0.89% 的患者在給藥1個月后才出現(xiàn)ADR。因此，對于使用頭孢菌素類抗生素的患者來說，在給藥1 d 內(nèi)要加強觀察，積極預防ADR 的發(fā)生，一旦發(fā)現(xiàn)ADR，需及時采取有效的解決措施。在藥物品種的分布上，共涉及13 種頭孢菌素類抗生素，其中頭孢曲松和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所占的比例較高，分別為25.89%、19.64%。頭孢曲松和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均為第3 代頭孢菌素類抗生素，可用于治療全身各個部位的感染，在臨床各個科室的應用較為廣泛，因此其ADR 的發(fā)生率也相對比較高。在ADR 累及的系統(tǒng)方面，皮膚與附件所占的比例最高，達48.21%。皮膚與附件的ADR 通常可以通過肉眼直接觀察到，更易于做出判斷，因此上報率也相對較高。本研究中，患者應用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的原因均為不合理用藥，如用藥時間過長、滴注速度過快、藥物濃度過高、未問清藥物過敏史、用藥劑量過大、用藥前未進行皮試、未能及時停藥等。合理應用頭孢菌素類抗生素，是降低其ADR 發(fā)生率的關(guān)鍵所在。

本研究結(jié)果顯示，臨床不合理用藥是導致患者應用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的主要原因，由此可見臨床合理用藥尤為關(guān)鍵，對此可從以下幾個方面入手：（1）頭孢菌素類抗生素種類繁多，不同種類的頭孢其使用方法、劑量、適應證及禁忌證等均有所不同，因此在臨床應用時，醫(yī)生必須對每一種頭孢的各個要素了如指掌，包括給藥方式、劑量、適應證、禁忌證、藥效、作用機制、注意事項及可能引發(fā)的ADR等，同時應根據(jù)不同的疾病及患者個體選擇最適合的藥物，以提高頭孢菌素類抗生素的治療效果，減少ADR 的發(fā)生[7-9]。此外，在臨床應用中，必須區(qū)別頭孢菌素類抗生素與其他藥物在疾病治療中的作用和功效，避免出現(xiàn)藥物混用和亂用現(xiàn)象，防止因藥物混用、亂用而引發(fā)ADR[10]。（2）頭孢菌素類抗生素與華法林、阿司匹林、肝素等一些常見的抗凝劑混合使用時，可引發(fā)出血等ADR。因此，臨床上必須警惕頭孢菌素類抗生素與抗凝劑的混用，以減少出血的風險[11]。頭孢菌素類抗生素在堿性環(huán)境中存在較大的分解風險，因此臨床上必須禁止將頭孢菌素類抗生素與堿性藥物如碳酸氫鈉、氨茶堿等混用，以防頭孢菌素類抗生素發(fā)生分解反應[12]。（3）頭孢菌素類抗生素品種多，臨床應用前除了必須掌握藥品的性能和基本特征外，還必須根據(jù)患者的實際情況對其生理機能、免疫機制及病情嚴重程度等進行綜合性分析，且必須進行藥敏試驗，根據(jù)藥敏試驗結(jié)果和綜合性分析結(jié)果選擇最恰當?shù)念^孢品種進行治療[13-14]。頭孢菌素類抗生素通過靜脈滴注方式給藥時，必須注意控制滴注速度，避免因滴注速度過快而引發(fā)ADR，同時藥液必須現(xiàn)配現(xiàn)用。此外，必須叮囑患者不可在應用頭孢菌素類抗生素期間飲酒，不可攝入含有酒精的藥物或食物，以防發(fā)生雙硫侖樣反應[15-16]。用藥期間必須嚴格監(jiān)測患者的各種實驗室指標，包括肝、腎功能指標及血常規(guī)指標等[17]。

綜上所述，頭孢菌素類抗生素應用廣泛，使用量大，同時引發(fā)的ADR 也相對較多，因此必須加強對頭孢菌素類抗生素臨床應用的監(jiān)管力度，嚴格掌握其適應證、禁忌證，加強處方審核工作，確保頭孢菌素類抗生素在臨床上能夠得到合理應用，從而提高其治療效果，并減少ADR 的發(fā)生，保障用藥的安全性。