［摘要］目的研究老年糖尿病合并細菌性肺炎患者的免疫功能特征，為臨床治療提供參考。方法回顧性分析2015年1月～2022年8月在青島市市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科、內(nèi)分泌科住院治療的老年肺部感染患者的臨床、實驗室和隨訪資料，共294例患者納入研究，根據(jù)是否患有糖尿病將其分為糖尿病組（100例）和非糖尿病組（194例）。比較兩組免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM、CD4+T細胞比例、CD8+T細胞比例、CD4+/CD8+比值、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）和降鈣素原（PCT）及發(fā)熱持續(xù)時間及住院時間等指標。結(jié)果糖尿病組血清IgG水平及CD4+T細胞比例、CD4+/CD8+比值均低于非糖尿病組（P＜0.05），兩組IgA、IgM、CD8+T細胞比例比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。糖尿病組血清IL-6和TNF-α水平低于非糖尿病組（P＜0.05）；兩組血清CRP和PCT水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。非糖尿病組發(fā)熱持續(xù)時間及住院時間均短于糖尿病組（P＜0.05）。結(jié)論老年糖尿病患者免疫功能較差，合并肺部感染時免疫應(yīng)答效率低于非糖尿病患者。

［關(guān)鍵詞］糖尿??；細菌性肺炎；免疫功能；特征

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.05.005

Analysis of Immune Function in Elderly Patients with Diabetes Complicatedwith Bacterial Pneumonia

Zhang Chao1，Song Tao1，Wang Shun2，F(xiàn)u Guixia1**

1Department of Clinical Laboratory，West Hospital of Qingdao Municipal Hospital，Qingdao266002;2Department of Clinical Laboratory，the Second Hospital of Shandong University，Jinan250000

**Corresponding author：Fu Guixia，email：fuguixia71@126.com

［Abstract］ObjectiveTo study the immune function characteristics of elderly diabetic patients with bacterial pneumonia and provide reference for clinical treatment.MethodsThe clinical，laboratory and follow-up data of elderly patients with pulmonary infection hospitalized in the Department of Respiratory Medicine and Endocrinology of Qingdao Municipal Hospital from January 2015 to August 2022 were retrospectively analyzed.A total of 294 patients were included in the study and divided into diabetic group（100 cases） and non-diabetic group（194 cases） according to the presence or absence of diabetes.Immunoglobulin （Ig）G，IgA，IgM，CD4+T cell ratio，CD8+T cell ratio，CD4+/CD8+ ratio，C-reactive protein（CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and procalcitonin（PCT），duration of fever and length of hospital stay were compared between the two groups.ResultsThe levels of serum IgG，the proportion of CD4+T cells and CD4+/CD8+ in diabetic group were lower than those in non-diabetic group（P＜0.05）.There was no significant difference in the proportion of IgA，IgM and CD8+T cells between the two groups（P＞0.05）.Serum IL-6 and TNF-α levels were lower in the diabetic group than in the non-diabetic group（P＜0.05），and there was no significant difference in serum CRP and PCT levels between the two groups（P＞0.05）.The duration of fever and hospital stay in the non-diabetic group were shorter than those in the diabetic group（P＜0.05）.ConclusionThe immune function of elderly diabetic patients is poor，and the immune response efficiency is lower than that of non-diabetic patients with pulmonary infection.

［Key words］Diabetes;Bacterial pneumonia;Immune function;Characteristic

據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會估計，全球成年人糖尿病發(fā)病率已達10%，2018年全球報告約4.3億例［1］。隨著肥胖和人口老齡化程度的增加，糖尿病在全球范圍內(nèi)的患病率正在迅速上升［2］。有充分證據(jù)表明，與非糖尿病人群相比，糖尿病患者對各種病原體的易感性增高，因此糖尿病患者感染性疾病的發(fā)病率更高［3］。同樣，老年人也存在免疫功能降低、感染風險增加等問題。糖尿病的并發(fā)癥涉及多種組織和器官，導致視網(wǎng)膜病變、腎損害、周圍神經(jīng)病變、心腦血管疾病、外周血管病變和牙周病等［4］。了解老年糖尿病患者的免疫功能特點，有助于臨床應(yīng)對這類患者感染性疾病的治療。本文回顧性分析了老年肺部感染患者的臨床和隨訪資料，著重分析了合并糖尿病患者的免疫功能特點及糖尿病對老年人肺部感染治療的影響，旨在為此類患者的臨床治療提供參考依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象

回顧性分析2015年1月～2022年8月在青島市市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科、內(nèi)分泌科住院治療的老年肺部感染患者的臨床和隨訪資料。納入標準：①經(jīng)痰培養(yǎng)及胸部CT明確診斷為細菌性肺炎者；②年齡≥60歲；③檢驗項目齊全、病案記錄詳細無缺漏。排除標準：①患有風濕性、自身免疫性疾病（含自身免疫性1型糖尿?。┗驉盒阅[瘤者；②因病毒性（COVID-2019等）肺炎繼發(fā)細菌感染者；③3個月內(nèi)服用過免疫抑制劑或激素者；④細菌藥敏結(jié)果為多重耐藥菌者；⑤入院前已在外院使用過抗生素者。根據(jù)納入排除標準，共納入294例患者，根據(jù)是否患有糖尿病將其分為糖尿病組（100例）和非糖尿病組（194例）。糖尿病組男61例，女49例，年齡（68.23±10.23）歲，入院時間（3.27±0.23）d，入院時88例呼吸頻率＜30次/分，19例氧合指數(shù)≤250 mmHg，21例CURB-65評分3～5分，34例體質(zhì)量指數(shù)＞24 kg/m2。非糖尿病組男127例，女67例，年齡（66.51±9.84）歲，入院時間（3.21±0.44）d，入院時173例呼吸頻率＜30次/分，41例氧合指數(shù)≤250 mmHg，34例CURB-65評分3～5分，70例體質(zhì)量指數(shù)＞24 kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1非糖尿病組參考《成人社區(qū)獲得性肺炎基層診療指南（2018年）》［5］治療方案，患者入院后留取晨痰標本送細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗，根據(jù)患者癥狀和影像學表現(xiàn)選取經(jīng)驗抗生素治療，最后根據(jù)藥物敏感試驗選擇敏感抗生素。發(fā)熱停止2～3 d，且主要呼吸道癥狀停止后停抗生素。其余對癥治療無特殊。

1.2.2糖尿病組在非糖尿病組治療的基礎(chǔ)上，糖尿病組加用胰島素控制血糖。治療方案：三餐前短效胰島素［根據(jù)患者情況選用門冬胰島素（丹麥諾和諾德公司，批號J20100124）或賴普胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，批號S20063004）］+晚睡前基礎(chǔ)長效胰島素［根據(jù)患者情況選用甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，批號S20050051）或地特胰島素（丹麥諾和諾德公司，批號J20217041）］。具體劑量根據(jù)患者基礎(chǔ)血糖水平?jīng)Q定，當胰島素用量＞［患者身高（cm）-105］×0.5時，加用阿卡波糖等非吸收型口服降糖藥物，患者住院期間血糖控制水平為空腹7～8 mmol/L，餐后2 h＜10 mmol/L。

1.3觀察指標

1.3.1一般資料通過青島市市立醫(yī)院信息系統(tǒng)篩選老年（≥60歲）肺部感染患者的病案資料，根據(jù)納入排除標準，選取病例。記錄入組患者的年齡、性別、入院時呼吸頻率、有無意識障礙、血壓、入院時間（出現(xiàn)癥狀到住院的時間）、氧合指數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)、住院時間及發(fā)熱時間。

1.3.2免疫和炎癥指標取空腹外周血，分離血清。免疫球蛋白（Immunoglobulin， Ig）G、IgA、IgM、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）檢測方法為免疫比濁法（德國西門子BN11特定蛋白分析儀，德國西門子公司），試劑購于青島東源生物科技有限公司；CD4+比例、CD8+比例及CD4+/CD8+比值采用美國貝克曼庫爾特DXFLEX流式細胞分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）計數(shù)，試劑購于青島東源生物公司；腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）和降鈣素原（Procalcitonin，PCT）的檢測方法為免疫熒光雙抗夾心法（FS301干式熒光免疫分析儀，萬孚生物技術(shù)公司），試劑購于青島信榮康達公司；所有操作按照標準化操作流程執(zhí)行，實驗室質(zhì)量均可控。

1.3.3CURB-65評分該評分有5項評價指標：①意識障礙，②尿素氮＞7 mmol/L，③呼吸頻率≥30次/分，④收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓≤ 60 mmHg，⑤年齡≥65歲，滿足1項計1分［6］。0～1分為低危，建議門診治療；2分為中危，建議住院治療；3～5分為高危，建議住院治療或轉(zhuǎn)診上級醫(yī)院。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（Q25，Q75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1免疫學指標比較

糖尿病組血清IgG水平及CD4+T細胞比例、CD4+/CD8+比值均低于非糖尿病組（P＜0.05），見表1。

2.2炎癥指標比較

糖尿病組IL-6、TNF-α水平低于非糖尿病組（P＜0.05），見表2。

2.3發(fā)熱時間及住院時間比較

非糖尿病組發(fā)熱持續(xù)時間及住院時間均短于糖尿病組（P＜0.05），見表2。

3討論

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，是工業(yè)化時代全球最常見和患病率增長最快的疾病之一，據(jù)流行病學相關(guān)模型預(yù)測，到2045年將有7億成年人患糖尿病［1］。隨著各國人口老齡化程度的加劇，糖尿病作為一種常見的高發(fā)疾病，且難以治愈，嚴重影響著老年人的生活質(zhì)量與健康，與老年人感染、周圍血管病變、大血管病變等多種不良預(yù)后有關(guān)［7-9］。因此，臨床醫(yī)師不得不重視老年糖尿病患者這個特殊群體。然而老年糖尿病合并細菌性肺炎患者的免疫功能卻鮮見報道。本研究結(jié)果顯示，在相同的治療方案下，老年肺部感染患者伴糖尿病時，發(fā)熱持續(xù)時間和住院時間均顯著延長，提示糖尿病可能降低了患者的免疫功能和自我修復能力［10］。另外，通過護理記錄發(fā)現(xiàn)，糖尿病組患者在治療期間血糖控制較平穩(wěn)，提示這種免疫功能和自我修復能力的損害不是因為即時的高血糖導致的。然而，導致其發(fā)展的主要機制尚不清楚［11］。

Ig是體液免疫功能的關(guān)鍵指標，在炎癥可控的狀態(tài)下，血清非特異免疫球蛋白水平在一定程度上反映了機體抗感染的能力，與體液免疫功能呈正相關(guān)［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，老年肺部感染患者中，糖尿病患者IgG水平顯著低于非糖尿病患者，提示糖尿病患者體液免疫應(yīng)答效率減低。

目前研究表明，輔助性T細胞（Th）表面均表達CD4，因此CD4+T細胞通常指Th，而CD4不僅是Th細胞表面的重要分子標志，也是Th細胞受體識別抗原的共受體，參與其抗原識別提呈和信號轉(zhuǎn)導［13］。通過檢測血液中的CD4+T細胞的數(shù)量和比例，可以大致判斷免疫系統(tǒng)的狀態(tài)。因此，在正常范圍內(nèi)，CD4+T計數(shù)與免疫功能呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者CD4+T細胞比例顯著低于非糖尿病患者，提示糖尿病患者細胞免疫功能亦降低，對細菌的識別和抗原提呈效率降低。CD8分子是細胞毒性T細胞表面的分子標志，目前研究發(fā)現(xiàn)的細胞毒性T細胞功能表現(xiàn)超過200個，其主要功能是殺傷靶細胞［14］。本研究中，兩組CD8+T細胞比例比較差異無統(tǒng)計學意義，與王春華等的研究結(jié)果類似，提示糖尿病患者的細胞免疫水平尚未降低［15］。

高血糖可通過多種途徑產(chǎn)生有害作用，包括醛糖還原途徑、晚期糖基化終末產(chǎn)物途徑和活性氧中間途徑等，這些途徑都會產(chǎn)生氧化劑和炎癥介質(zhì)，從而在組織中產(chǎn)生系統(tǒng)和局部的有害作用［16］。常見的糖尿病并發(fā)癥如感染、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)損害等都與上述機制相關(guān)［17］。有研究指出，在2型糖尿病中，單核細胞的炎癥和活化被認為是增強胰島素抵抗的重要因素，并可能導致胰島細胞喪失胰島素分泌功能［18-19］。而本研究中，糖尿病患者IL-6、TNF-α指標顯著低于非糖尿病患者。Song等研究指出，IL-6在宿主防御感染和組織損傷中起著至關(guān)重要的作用，是多種不同類型細胞因子風暴的生物指標［20］。而IL-6、TNF-α主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，提示在糖尿病患者體內(nèi)單核巨噬細胞也可能存在功能降低，其在應(yīng)對嚴重感染時炎癥相關(guān)細胞因子分泌減少，與Huang等的研究結(jié)果一致［21］。

綜上所述，老年糖尿病患者免疫功能較差，其合并肺部感染時，其免疫應(yīng)答效率較非糖尿病患者降低。

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（2023-03-11收稿）