［摘要］目的探究血小板相關(guān)參數(shù)及外周血炎癥指標(biāo)與老年視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）的關(guān)系。方法采用回顧性病例對(duì)照研究，選取青島市中醫(yī)醫(yī)院2018年1月～2022年5月收治的108例老年RVO患者作為RVO組，其中視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）69例、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）39例；選取同期就診的108例老年白內(nèi)障患者作為對(duì)照組。比較RVO組和對(duì)照組的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、大型血小板比率（P-LCR）、血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）及系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）。比較BRVO患者和CRVO患者的血小板相關(guān)參數(shù)及外周血炎癥指標(biāo)。利用ROC曲線判斷PLT、MPV、P-LCR、PDW在RVO發(fā)生中的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果RVO組的PLT低于對(duì)照組，MPV、P-LCR、PDW高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RVO組和對(duì)照組間的PCT、NLR、PLR、SII比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。BRVO組和CRVO組間的PLT、MPV、P-LCR、PCT、PDW、NLR、PLR及SII比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ROC曲線顯示，PLT、MPV、P-LCR及PDW對(duì)RVO發(fā)生均有預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05）。結(jié)論血小板相關(guān)參數(shù)與老年人RVO的發(fā)病存在密切關(guān)系，而外周血炎癥指標(biāo)與RVO關(guān)系不大。

［關(guān)鍵詞］視網(wǎng)膜靜脈阻塞；血小板平均體積；血小板體積分布寬度；大型血小板比率；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.05.018

Detection Value of Platelet-Related Parameters and Peripheral Blood InflammatoryParameters in Elderly Patients with Retinal Vein Occlusion

Bing Liying，Wang Yu，Yu Zhan**，Zhang Tao

Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao Universitiy，Qingdao Traditional Chinese Medicine hospital，Qingdao266033

**Corresponding author：Yu Zhan，email：daodao33@sina.com

［Abstract］ObjectiveTo investigate the relationship between platelet-related parameters and peripheral blood inflammatory parameters and retinal vein occlusion（RVO） in the elderly.MethodsA retrospective case-control study was conducted to select 108 elderly patients with RVO admitted to Qingdao Traditional Chinese Medicine hospital from January 2018 to May 2022 as the RVO group，including 69 patients with branch retinal vein occlusion（BRVO） and 39 patients with central retinal vein occlusion（CRVO）;108 elderly cataract patients who visited the same period were selected as the control group.Platelet count（PLT），mean platelet volume（MPV），platelet large cell ratio（P-LCR），platelet volume（PCT），platelet volume distribution width（PDW），peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR），platelet-to-lymphocyte ratio（PLR），and systemic immune-inflammatory index（SII） were compared between RVO and control groups.Platelet-related parameters and peripheral blood inflammatory parameters were also compared between BRVO patients and CRVO patients.ROC curve was used to determine the predictive value of PLT，MPV，P-LCR，and PDW in the development of RVO.ResultsPLT in RVO group was lower than that in control group，MPV，P-LCR and PDW were higher than those in control group，and the differences were statistically significant（Plt;0.05）;PCT，NLR，PLR and SII were not significantly different between RVO group and control group（Pgt;0.05）.There were no significant differences in PLT，MPV，P-LCR，PCT，PDW，NLR，PLR and SII between the BRVO and CRVO groups（Pgt;0.05）.ROC curve showed that PLT，MPV，P-LCR and PDW had predictive value for RVO（Plt;0.05）.ConclusionPlatelet-related parameters are closely related to the pathogenesis of RVO in the elderly，while peripheral blood inflammatory parameters have little relationship with RVO.

［Key words］Retinal vein occlusion;Mean platelet volume;Platelet volume distribution width;Platelet large cell ratio;Neutrophil-to-lymphocyte ratio

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（Retinai vein occlusion，RVO）是老年人常見的視網(wǎng)膜血管疾病，可導(dǎo)致視力喪失和新生血管性青光眼［1］。根據(jù)血管阻塞的位置分為視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（Branch retinal vein occlusion，BRVO）和視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（Central retinal vein occlusion，CRVO）。RVO的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但被認(rèn)為是多因素的。目前認(rèn)為RVO與動(dòng)脈硬化和炎癥等多因素所導(dǎo)致的血液湍流、血管內(nèi)皮損傷及血栓形成有關(guān)［2］。血小板在病理性血栓形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，血小板相關(guān)參數(shù)包括血小板計(jì)數(shù)（Platelet count，PLT）、血小板平均體積（Mean platelet volume，MPV）、大型血小板比率（Platelet large cell ratio，P-LCR）、血小板壓積（Plateletcrit，PCT）和血小板體積分布寬度（Platelet distribution width，PDW）。此外，炎癥與RVO的發(fā)病機(jī)制有關(guān)［3-4］。外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）及系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（Systemic immune-inflammatory index，SII）是易于獲得的全身炎癥指標(biāo)。鑒于這些因素，本文主要分析血小板相關(guān)指數(shù)、外周血炎癥指標(biāo)與老年RVO之間的關(guān)系，評(píng)估血小板相關(guān)指數(shù)、外周血炎癥指標(biāo)在老年RVO患者中的檢測(cè)價(jià)值。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取青島市中醫(yī)醫(yī)院眼科2018年1月～2022年5月收治的108例RVO患者作為研究對(duì)象。RVO組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②發(fā)病時(shí)間在1個(gè)月內(nèi)；③經(jīng)過(guò)眼底鏡檢查、眼底照相、光學(xué)相干斷層掃描（Optical coherence tomography，OCT）和（或）熒光素眼底血管造影檢查符合BRVO或CRVO診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取108例同期排除眼底病的白內(nèi)障患者作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②符合白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：①晶狀體混濁眼底檢查欠清晰者；②合并其他眼部疾病者，如青光眼、葡萄膜炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變等；③近3個(gè)月有眼科手術(shù)史者；④血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫疾病、肝炎、腎功能不全、甲狀腺功能減退及口服糖皮質(zhì)激素等藥物可能影響血小板者。RVO組男55例，女53例，年齡65～92歲，中位年齡71歲，高血壓64例，糖尿病21例；對(duì)照組男57例，女51例，年齡65～90歲，中位年齡71歲，高血壓60例，糖尿病24例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此外將RVO組中69例BRVO患者為BRVO組，男35例，女34例，年齡65～92歲，中位年齡71歲；RVO組中39例CRVO患者為CRVO組，男20例，女19例，年齡65～81歲，中位年齡72歲。BRVO組和CRVO組年齡及性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

所有RVO患者及對(duì)照組患者均進(jìn)行一般體格檢查及眼科專科檢查。一般體格檢查包括年齡、性別、高血壓、糖尿病等病史資料。眼科專科檢查包括普通遠(yuǎn)視力、眼壓、裂隙燈、眼底鏡、眼底照相、OCT和（或）熒光素眼底血管造影等檢查。所有研究對(duì)象早晨7∶00～8∶00抽取空腹外周靜脈血5 mL，自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血常規(guī)，記錄中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT、MPV、P-LCR、PCT和PDW，計(jì)算NLR、PLR、SII。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料采用±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用M（Q25，Q75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。繪制PLT、MPV、P-LCR、PDW預(yù)測(cè)RVO發(fā)生的ROC曲線，并計(jì)算曲線下面積（Area under curve， AUC），AUC＞0.5表示具有預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1RVO組與對(duì)照組血小板相關(guān)參數(shù)及外周血炎癥指標(biāo)比較

RVO組的PLT低于對(duì)照組，MPV、P-LCR、PDW高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2BRVO組與CRVO組血小板相關(guān)參數(shù)及外周血炎癥指標(biāo)比較

兩組PLT、MPV、P-LCR、PCT、PDW、NLR、PLR及SII比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3RVO發(fā)生的ROC曲線分析

PLT、MPV、P-LCR、PDW對(duì)預(yù)測(cè)RVO發(fā)生具有預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05），見表3、圖1。

3討論

CRVO和BRVO具有不同的病程進(jìn)展和預(yù)后，但具有共同的危險(xiǎn)因素和相似的致病機(jī)制。CRVO發(fā)生在篩板處，動(dòng)脈硬化的視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈壓迫視網(wǎng)膜中央靜脈，導(dǎo)致湍流、內(nèi)皮損傷和血栓形成。BRVO通常發(fā)生在動(dòng)靜脈交叉處，由于小動(dòng)脈、小靜脈共用外膜鞘，視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化壓迫視網(wǎng)膜靜脈，導(dǎo)致湍流、內(nèi)皮損傷和血栓形成［5］。

血小板在病理性血栓形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。MPV是血小板活性大小和功能的重要指標(biāo)［6-7］。較大的血小板具有更多的致密顆粒，這意味著大的血小板可以釋放更多的β-凝血球蛋白、產(chǎn)生更多的血栓素A2，表達(dá)更多的糖蛋白Ⅰb和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，從而更強(qiáng)地促進(jìn)血小板聚集的速率和程度。PDW可反應(yīng)血小板體積大小的差異程度，PDW增高提示血小板體積大小不均。P-LCR是血小板體積的另一個(gè)標(biāo)志，代表了大型血小板的比例。本研究中，RVO組的MPV、P-LCR、PDW較對(duì)照組高，表明較大的血小板與RVO的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。已有研究報(bào)告MPV、PDW、PLR增高與RVO之間關(guān)系密切［8-9］。Yilmaz等在83例RVO患者和85例健康者比較中，發(fā)現(xiàn)RVO組MPV、P-LCR、PDW較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［8］。肖婷婷等發(fā)現(xiàn)BRVO組和CRVO組的MPV、P-LCR均較對(duì)照組高，CRVO組PDW較對(duì)照組高［9］。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)RVO組患者PLT較對(duì)照組低，可能是由于血管病變處的血小板不斷聚集形成血栓，血小板不斷被消耗或破壞導(dǎo)致數(shù)量減少。本研究中BRVO組和CRVO組在血小板相關(guān)參數(shù)及外周血炎癥指標(biāo)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果與Pinna等的研究結(jié)果一致［10］。在本研究中，ROC曲線分析顯示，PLT、MPV、P-LCR及PDW對(duì)RVO發(fā)生均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，但特異度并不理想。

NLR、PLR、SII是全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)，也是閉塞性血管疾病診斷和預(yù)后的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)［11-12］。在多種眼科疾病中，包括干眼、圓錐角膜、青光眼、老年性黃斑變性，已觀察到NLR、PLR及SII與疾病發(fā)展和預(yù)后之間的關(guān)系［13-17］。據(jù)此推測(cè)，NLP、PLR、SII在RVO患者中有升高的可能。但本研究結(jié)果顯示，RVO組與對(duì)照組間NLR、PLR、SII比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果與Pinna等的研究結(jié)果一致，在Pinna的研究中，無(wú)論是RVO組（127例）還是BRVO亞組（78例）、CRVO亞組（49例）中，NLR和PLR與白內(nèi)障對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［10］。分析原因可能如下：①眼內(nèi)小范圍局部病變對(duì)全身外周血液的炎癥水平影響較低；②本研究中RVO組納入標(biāo)準(zhǔn)為發(fā)病時(shí)間在1個(gè)月內(nèi)，在該時(shí)間段內(nèi)，全身外周炎癥還未開始達(dá)到高峰。

綜上所述，本研究表明血小板相關(guān)參數(shù)與老年人RVO的發(fā)病有一定關(guān)系，而外周血炎癥指標(biāo)與RVO關(guān)系不大。但本研究采用回顧性病例對(duì)照設(shè)計(jì)，具有局限性，無(wú)法明確增加的MPV、P-LCR及PDW是否為老年RVO的可能原因，或者只是RVO發(fā)生后引起血小板參數(shù)的改變。

參考文獻(xiàn)

［1］Khayat M，Williams M，Lois N.Ischemic retinal vein occlusion： characterizing the more severe spectrum of retinal vein occlusion［J］.Surv Ophthalmol，2018，63（6）：816-850.

［2］Marcinkowska A，Cisiecki S，Rozalski M.Platelet and thrombophilia-related risk factors of retinal vein occlusion［J］.J Clin Med，2021，10（14）：3080.

［3］栗怡然，朱瑞琳，楊柳.炎癥在視網(wǎng)膜靜脈阻塞性黃斑水腫中的作用［J］.眼科新進(jìn)展，2020，40（1）：90-94.

［4］Hu Y，Yu Y，Bu Z，et al.Increased systemic heparanase in retinal vein occlusion is associated with activation of inflammation and thrombophilia［J］.Retina，2020，40（2）：345-349.

［5］Ip M，Hendrick A.Retinal vein occlusion review［J］.Asia Pac J Ophthalmol（Phila），2018，7（1）：40-45.

［6］Allen RD，Zacharski LR，Widirstky ST，et al.Transformation and motility of human platelets： details of the shape change and release reaction observed by optical and electron microscopy［J］.J Cell Biol，1979，83（1）：126-142.

［7］Thompson CB，Jakubowski JA，Quinn PG，et al.Platelet size as a determinant of platelet function［J］.J Lab Clin Med，1983，101（2）：205-213.

［8］Yilmaz T，Yilmaz A.Altered platelet morphological parameters in patients with retinal vein occlusion［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（10）：1934-1939.

［9］肖婷婷，汪彬，屈曉勇，等.視網(wǎng)膜靜脈阻塞與血液中血小板相關(guān)參數(shù)及高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平之間的關(guān)系［J］.眼科新進(jìn)展，2020，40（7）：674-676.

［10］Pinna A，Porcu T，Marzano J，et al.Mean platelet volume，red cell distribution width，and complete blood cell count indices in retinal vein occlusions［J］.Ophthalmic Epidemiol，2021，28（1）：39-47.

［11］陳焱，陳勝岳，韓元元，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)急性心肌梗死患者住院死亡風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（20）：2482-2487.

［12］Zhang X，Ding R，Li H，et al.An association between inflammation and cerebral venous thrombosis：a retrospective study［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2021，30（11）：106084.

［13］Celik T.Assessment of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with dry eye disease［J］.Ocul Immunol Inflamm，2018，26（8）：1219-1222.

［14］Ozcan DO，Kurtul BE，Ozcan SC，et al.Increased Systemic immune-inflammation index levels in patients with dry eye disease［J］.Ocul Immunol Inflamm，2022，30（3）：588-592.

［15］Elbeyli A，Kurtul BE.Systemic immune-inflammation index，neutrophil-to-lymphocyte ratio，and platelet-to-lymphocyte ratio levels are associated with keratoconus［J］.Indian J Ophthalmol，2021，69（7）：1725-1729.

［16］Niazi S，Nielsen MK，Srensen TL，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio in age-related macular degeneration：a systematic review and meta-analysis［J］.Acta Ophthalmol，2019，97（6）：558-566.

［17］馬英博.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在眼部疾病中的研究進(jìn)展［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2020，35（5）：501-505.

（2023-02-25收稿）