［摘要］目的探討老年2型糖尿病患者認知功能與糖化白蛋白（GA）及糖化血紅蛋白（HbA1c）比值（GA/HbA1c）的相關(guān)性。方法選擇2019年1～12月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年綜合科就診的161例老年2型糖尿病患者作為研究對象，運用簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評估認知功能情況，根據(jù)MMSE得分將患者分為認知功能障礙組（41例）及認知功能正常組（120例）。比較兩組一般資料及實驗室檢查結(jié)果的差異，計算年齡、HbA1c、GA、GA/HbA1c與MMSE的相關(guān)性，logistic回歸分析認知功能的獨立影響因素，ROC曲線對GA/HbA1c在老年2型糖尿病認知功能障礙中的診斷價值進行評估。結(jié)果認知功能障礙組的年齡與GA/HbA1c均高于認知功能正常組（P＜0.05）。MMSE得分與年齡及GA/HbA1c均呈負相關(guān)（P＜0.05）。logistic回歸分析顯示，年齡與GA/HbA1c均為影響老年2型糖尿病患者認知功能障礙的獨立危險因素（P＜0.05）。GA/HbA1c診斷老年2型糖尿病患者認知功能障礙的ROC曲線下面積為0.669（95%CI：0.575～0.763，P＜0.05）。結(jié)論GA/HbA1c與老年2型糖尿病患者認知功能障礙相關(guān)且易于獲得，對認知功能障礙具有一定的預(yù)測能力。

［關(guān)鍵詞］2型糖尿??；糖化白蛋白；糖化血紅蛋白；認知功能

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.003

Correlation Between Cognitive Function and Ratio of Glycated Albumin to GlycatedHemoglobin in Older Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Si Sicong，Yang Wei**，Wang Jieyu，Luo Hongyu，Ma Yixin，Zhao Huan

Department of Geriatrics，Xuanwu Hospital of Capital Medical University，Beijing100053

**Corresponding author：Yang Wei，email：yangwei313131@126.com

［Abstract］ObjectiveTo investigate the correlation between cognitive function and the ratio of glycated albumin to glycated hemoglobin（GA/HbA1c） in older patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.MethodsA total of 161 older T2DM patients visited to Xuanwu Hospital of Capital Medical University from January to December 2019 were selected.The cognitive function was evaluated using the Mini-mental State Examination（MMSE）.The patients were divided into a cognitive dysfunction group（41 cases） and a normal cognitive function group（120 cases） based on MMSE score.The general data and laboratory data were compared between the two groups.The correlations of MMSE score with age，HbA1c，GA and GA/HbA1c were analyzed.Logistic regression was used to analyze independent factors for cognitive function.Receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the diagnostic value of GA/HbA1c for cognitive dysfunction in older T2DM patients.ResultsThe cognitive dysfunction group had significantly higher age and GA/HbA1c than the normal cognitive function group（Plt;0.05）.Age and GA/HbA1c were both negatively correlated with MMSE score（Plt;0.05）.Logistic regression analysis showed that the age and GA/HbA1c were independent risk factors for cognitive dysfunction in older T2DM patients.ROC curve analysis found that the area under the curve of GA/HbA1c for diagnosis of cognitive dysfunction was 0.669（95%CI：0.575-0.763，Plt;0.05）.ConclusionGA/HbA1c is related to cognitive dysfunction and has a certain predictive value for cognitive dysfunction in older patients with T2DM.

［Key words］Type 2 diabetes mellitus；Glycated albumin；Glycated hemoglobin；Cognitive function

認知功能障礙作為2型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要并發(fā)癥。血糖波動表現(xiàn)為高低血糖交替，臨床和基礎(chǔ)研究皆證明慢性和急性葡萄糖波動均可能與糖尿病并發(fā)癥的進展有關(guān)。糖化白蛋白（Glycated Albumin，GA）反映近2～3周血糖的波動，糖化白蛋白及糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）的比值（GA/HbA1c）能夠反映更短時間范圍內(nèi)的血糖波動［1］。既往研究發(fā)現(xiàn)GA/HbA1c而不是HbA1c的升高與老年患者全腦和海馬萎縮相關(guān)，說明老年患者認知功能可能與GA/HbA1c存在一定的相關(guān)性［2］。本文擬探討在老年T2DM患者中認知功能與GA/HbA1c是否存在關(guān)聯(lián)。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2019年1～12月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年綜合科就診的161例老年T2DM患者，其中男81例，女80例。納入標準：①年齡≥60歲；②符合T2DM診斷標準［3］。排除標準：①存在影響認知功能測定的機體功能受損者；②存在糖尿病急性并發(fā)癥者；③有長期酗酒、藥物濫用史或影響認知功能的藥物服用史者；④既往有腦損傷、腦卒中、腦出血、癲癇、腦腫瘤者；⑤已證實為阿爾茨海默病、血管性癡呆、帕金森和精神疾病者；⑥合并感染、中毒及其他可能影響認知的疾病者；⑦嚴重臟器功能受損者。患者知情研究內(nèi)容并簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。采用簡易精神狀態(tài)評價量表（Mini-mental state examination，MMSE）評估認知狀態(tài)［4］。根據(jù)MMSE得分將患者分為認知功能障礙組（MMSE評分≤26分，共41例）以及認知功能正常組（MMSE評分＞26分，共120例）。

1.2方法

收集性別、年齡、身高、體質(zhì)量、糖尿病病程、受教育年限等資料，并計算體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）。每位患者至少空腹10 h以上，于次日清晨空腹采集靜脈血，送檢后測定空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、胰島素（insulin，INS）、C肽（C-Peptide，CP）、GA及HbA1c濃度，計算GA/HbA1c。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料使用M（Q25，Q75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；分類變量采用χ2檢驗；相關(guān)性分析運用Spearman相關(guān)檢驗；logistic回歸分析認知功能障礙的獨立影響因素；ROC曲線計算GA/HbA1c對認知功能障礙的預(yù)測價值；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床資料及實驗室測量結(jié)果比較

認知功能障礙組的年齡及GA/HbA1c均高于認知功能正常組（P＜0.05），見表1。

2.2老年T2DM患者年齡、HbA1c、GA及GA/HbA1c與認知功能的相關(guān)性

MMSE得分與年齡（r=-0.271，P=0.001）及GA/HbA1c均呈負相關(guān)（r=-0.155，P=0.039），而MMSE得分與HbA1c及GA均無相關(guān)性（P＞0.05）。

2.3老年T2DM患者認知功能的影響因素分析

以老年T2DM患者認知功能障礙的有無為因變量，年齡及GA/HbA1c為自變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)在單因素及多因素logistic回歸中，年齡及GA/HbA1c均是認知功能障礙的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

3討論

認知功能障礙是T2DM的并發(fā)癥，其受損主要表現(xiàn)為近期記憶障礙，隨病情的演變發(fā)展直接影響患者的日常生活能力，引起患者血糖管理能力下降，加速糖尿病進程及嚴重程度。糖尿病導(dǎo)致的一系列大腦病理生理改變，引發(fā)認知功能障礙，兩者形成惡性循環(huán)［5］。T2DM為認知功能下降的危險因素，其相關(guān)認知功能受損引起了研究者的廣泛重視［6］。記憶和認知功能下降在老年T2DM患者中廣泛存在，癡呆是老年T2DM患者的常見并發(fā)癥［7］。輕度認知障礙是患者由正常狀態(tài)發(fā)展為癡呆的中間環(huán)節(jié)，加強對輕度認知障礙的重視，尋找相關(guān)影響因素，改變生活方式是老年2型糖尿病患者認知功能保護的重要一環(huán)［8］。本研究發(fā)現(xiàn)25.5%的老年T2DM患者有認知功能障礙，因此老年T2DM患者在初診時應(yīng)該進行認知篩查，并于每年進行隨訪以便早期發(fā)現(xiàn)輕度認知功能障礙及癡呆，科學(xué)管理糖尿病有助于預(yù)防認知功能減退及癡呆［9］。

HbA1c的不達標難以完全詮釋T2DM患者相關(guān)認知功能障礙的發(fā)生發(fā)展原因，目前研究正逐步開始關(guān)注并重視血糖波動與認知功能受損的關(guān)聯(lián)性。與HbA1c代表血糖長期的總體控制水平不同，GA及GA/HbA1c能更好地反映短期血糖波動。既往研究發(fā)現(xiàn)，在老年人群中，GA/HbA1c比值水平對認知能力有負面影響，與HbA1c相比，它可能是老年人群認知能力障礙的一個更好的預(yù)測指標［10］。Duarte等發(fā)現(xiàn)GA可預(yù)測老年女性的認知功能下降［11］。在有和沒有葡萄糖耐量異常的患者中，GA/HbA1c與阿爾茨海默病發(fā)病相關(guān)，而HbA1c的升高則未發(fā)現(xiàn)類似的相關(guān)性，說明GA/HbA1c可能是預(yù)測阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險的一個有效的生物標志物［12］。本研究發(fā)現(xiàn)GA/HbA1c在認知功能障礙組顯著升高，GA也有升高趨勢，說明與認知功能正常組相比，認知功能障礙組血糖波動水平更為顯著，血糖控制整體水平較差，血糖波動在認知功能障礙的發(fā)病進程中起作用。由于GA/HbA1c很容易計算，應(yīng)該檢查GA的水平并計算這個比值并減少血糖波動，尤其在老年T2DM患者這一群體中［13］。本研究中，兩組HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)性分析也發(fā)現(xiàn)HbA1c與認知無關(guān)，而GA/HbA1c與MMSE呈負相關(guān)，由此可見，獨立于HbA1c，GA/HbA1c與老年T2DM患者的認知能力下降存在關(guān)聯(lián)，血糖波動水平與認知障礙相關(guān)，血糖波動越顯著，認知功能下降越明顯。這與Rawlings等研究得出的結(jié)論一致，GA與癡呆的發(fā)生相關(guān)，而HbA1c與癡呆無關(guān)［14］。HbA1c無法全面反映血糖，尤其是低血糖及血糖波動。Tamura等發(fā)現(xiàn)GA/HbA1c是葡萄糖變異性的標志，GA/HbA1c與白質(zhì)高強度體積獨立相關(guān)，可導(dǎo)致老年糖尿病患者認知能力障礙和日常生活活動能力下降［15］。在臨床工作中應(yīng)加強對老年T2DM患者血糖波動的管理，通過早期監(jiān)測干預(yù)的方式使血糖穩(wěn)定達標，從而預(yù)防認知功能下降。

本研究證實GA/HbA1c是老年T2DM患者認知功能障礙的獨立危險因素，血糖波動與認知獨立相關(guān)，血糖波動可能影響認知功能受損的發(fā)生發(fā)展，嚴格控制血糖波動可預(yù)防認知功能的下降。GA/HbA1c對老年T2DM患者認知功能障礙發(fā)生具有一定的預(yù)測價值，提示對于血糖波動明顯的老年T2DM患者，尤其是GA/HbA1c＞2.67的患者，需要重點關(guān)注認知功能，并對血糖波動進行早期干預(yù)，早期評估認知水平，降低血糖波動達到血糖的整體達標，可能有助于減少認知功能受損的發(fā)生和進展。

本研究亦發(fā)現(xiàn)認知功能障礙組的年齡顯著升高，且年齡是影響認知下降的獨立因素，增齡仍是糖尿病患者認知功能受損的最重要且不可逆的危險因素之一，隨著年齡的增長，認知功能篩查的重要性日益凸顯，對于65歲以上的高齡T2DM患者，應(yīng)定期運用認知功能量表對輕度認知障礙及癡呆進行篩查［16］。

綜上所述，GA/HbA1c與老年T2DM患者認知功能負相關(guān)且為該類人群認知功能障礙發(fā)生的獨立危險因素，臨床上可通過監(jiān)測GA/HbA1c來早期預(yù)測認知障礙發(fā)生的風(fēng)險。血糖波動為認知功能下降的重要原因之一，對老年T2DM患者認知功能方面產(chǎn)生消極作用，越顯著的血糖波動誘發(fā)越明顯的認知功能降低。維持血糖穩(wěn)定可以降低認知功能障礙的發(fā)生概率，并減緩認知能力下降的演變速度。高齡及高GA/HbA1c的T2DM患者應(yīng)接受認知功能篩查以便盡早發(fā)現(xiàn)認知功能障礙。對于老年T2DM患者的血糖綜合管理，應(yīng)在全面考慮患者的整體健康情況和治療風(fēng)險的前提下，采取合理干預(yù)對策及靈活的血糖控制目標，通過適當?shù)慕堤撬幬锟刂聘哐遣㈩A(yù)防低血糖，避免發(fā)生較大血糖波動和低血糖事件［17］。本研究為老年T2DM患者認知功能下降的早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和治療及該類患者的預(yù)后改善提供了理論及實踐依據(jù)，即長期維持血糖穩(wěn)定有助于減輕認知功能下降。

參考文獻

［1］Wang BR，Yao JT，Zheng H，et al.Association of glycated albumin/glycosylated hemoglobin ratio with blood glucose fluctuation and long-term blood glucose control in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2021，14：1809-1815.

［2］Ohara T，F(xiàn)uruta Y，Hirabayashi N，et al.Elevated serum glycated albumin and glycated albumin：hemoglobin A（1c） ratio were associated with hippocampal atrophy in a general elderly population of Japanese：the Hisayama Study［J］.J Diabetes Investig，2020，11（4）：971-979.

［3］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］.中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

［4］Folstein MF，F(xiàn)olstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state”.A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician［J］.J Psychiatr Res，1975，12（3）：189-198.

［5］Chen R，Shi J，Yin Q，et al.Morphological and pathological characteristics of brain in diabetic encephalopathy［J］.J Alzheimers Dis，2018，65（1）：15-28.

［6］Zilliox LA，Chadrasekaran K，Kwan JY，et al.Diabetes and cognitive impairment［J］.Curr Diab Rep，2016，16（9）：87.

［7］Mallorquí-Bagué N，Lozano-Madrid M，Toledo E，et al.Type 2 diabetes and cognitive impairment in an older population with overweight or obesity and metabolic syndrome： baseline cross-sectional analysis of the PREDIMED-plus study［J］.Sci Rep，2018，8（1）：16128.

［8］王鳳姣，孫雅雯，王淑萍，等.老年2型糖尿病患者生活方式與認知功能的關(guān)系［J］.國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，43（3）：288-292.

［9］Yu JT，Xu W，Tan CC，et al.Evidence-based prevention of Alzheimer's disease：systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomised controlled trials［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2020，91（11）：1201-1209.

［10］Zhong Y，Jin J，Xu CC，et al.GA to HbA1C ratio，but not HbA1C is associated with cognition in Chinese nondiabetic old adults［J］.Aging Ment Health，2015，19（9）：853-857.

［11］Duarte S，Hoang T，Ewing SK，et al.Glycated peptide levels are associated with cognitive decline among nondiabetic older women［J］.J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2019，74（3）：396-399.

［12］Mukai N，Ohara T，Hata J，et al.Alternative measures of hyperglycemia and risk of Alzheimer's disease in the community：the hisayama study［J］.J Clin Endocrinol Metab，2017，102（8）：3002-3010.

［13］Kinoshita T，Shimoda M，Sanada J，et al.Association of GA/HbA1c ratio and cognitive impairment in subjects with type 2 diabetes mellitus［J］.J Diabetes Complications，2016，30（8）：1452-1455.

［14］Rawlings AM，Sharrett AR，Albert MS，et al.The association of late-life diabetes status and hyperglycemia with incident mild cognitive impairment and dementia：the ARIC study［J］.Diabetes Care，2019，42（7）：1248-1254.

［15］Tamura Y，Kimbara Y，Yamaoka T，et al.White matter hyperintensity in elderly patients with diabetes mellitus is associated with cognitive impairment，functional disability，and a high glycoalbumin/glycohemoglobin ratio［J］.Front Aging Neurosci，2017，9：220.

［16］中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.糖尿病患者認知功能障礙專家共識［J］.中華糖尿病雜志，2021，13（7）：678-694.

［17］Srikanth V，Sinclair AJ，Hill-Briggs F，et al.Type 2 diabetes and cognitive dysfunction-towards effective management of both comorbidities［J］.Lancet Diabetes Endocrinol，2020，8（6）：535-545.

（2022-09-29收稿）