郭淦華,張劍杰,葉淑云,應(yīng)旭卿

郭淦華,張劍杰,葉淑云,應(yīng)旭卿,慈溪第三人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團總院消化內(nèi)科 浙江省慈溪市 315324

郭淦華,主任醫(yī)師,內(nèi)科學(xué)碩士,研究方向為胃腸腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究.

0 引言

胃粘膜上皮內(nèi)瘤變是與胃癌發(fā)生有密切相關(guān)的一個病理變化,分為低級別上皮內(nèi)瘤變(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)和高級別上皮內(nèi)瘤變(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN),目前對HGIN的處理臨床上多等同于早期胃癌,常采取積極的內(nèi)鏡下治療;而對于LGIN的診治目前仍無定論,多以內(nèi)科治療和內(nèi)鏡監(jiān)測為主[1-3].但由于內(nèi)鏡活檢組織與大體標(biāo)本病理結(jié)果間常存在很大的不一致性,常出現(xiàn)活檢LGIN病灶行內(nèi)鏡粘膜剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)后病理升級為HGIN或癌的現(xiàn)像[4],忽視這類病灶易發(fā)生嚴重的不良后果,而對所有的LGIN進行切除亦會造成極大的醫(yī)療資源浪費,給病人帶來不必要的負擔(dān).

目前臨床上對怎么樣去識別或判斷易發(fā)生術(shù)后病理進展的高危胃LGIN,再對這部分病灶進行及時的切除,國內(nèi)相關(guān)報道較混亂,尚無統(tǒng)一的意見和方法[5-7];日本最近的指南亦指出從萎縮性胃炎到胃癌的“不歸點”的存在較多的變化,存在胃LGIN術(shù)后出現(xiàn)病理升級的現(xiàn)像,傾向于對所有的不典型增生病灶進行內(nèi)鏡切除,并且淡化了國內(nèi)臨床上極為普遍的胃LGIN的病理分類,國內(nèi)醫(yī)生臨床上仍較迷茫[8,9].本研究引入對早期胃癌敏感性和特異性均較好的血清胃癌相關(guān)抗原(monoclonal gastric cancer7 antigen,MG7-Ag)和窄帶放大內(nèi)鏡(magnifying narrow-band imaging endoscopy,ME-NBI)兩項指標(biāo)[10,11],擬通過對行診斷性ESD的胃LGIN病例進行回顧性研究,分析其Mg7-Ag檢測水平和ME-NBI篩查的陽性率,預(yù)測哪些病例易出現(xiàn)術(shù)后病理升級,以期尋找一個適合在基層醫(yī)院推廣的篩查方法.現(xiàn)將結(jié)果報告如下.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 研究人群一般特征: 選取2019-01/2022-12在我院行胃鏡檢查,活檢病理報告為低級別上皮內(nèi)瘤變,并在發(fā)現(xiàn)后1 mo內(nèi)進行診斷性ESD切除的病例,共篩選取出符合條件的125例病例,其中男性67例,女性58例,年齡(32-75)歲,平均年齡(52.5±9.2)歲.本研究為回顧性、單臂臨床診斷研究,旨在初步評價Mg7-Ag陽性聯(lián)合ME-NBI內(nèi)鏡檢查陽性結(jié)果與術(shù)后病理升級的相關(guān)性.本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(編號: 2020-LP-02-1),研究前所有患者均簽屬知情同意書.

納入標(biāo)準(zhǔn): (1)胃內(nèi)病灶直徑≥6 mm;(2)胃鏡活檢病理報告為低級別上皮內(nèi)瘤變;(3)術(shù)前留取了備查血清進行Mg7-Ag檢測的患者;(4)在術(shù)前1 mo內(nèi)行ME-NBI精查;(5)病灶已行ESD治療和切除標(biāo)本病理檢查.

排除標(biāo)準(zhǔn): (1)不能耐受胃鏡檢查或強烈拒絕再胃鏡ME-NBI精查者;(2)已明確診斷為胃癌或合并其它部位腫瘤的患者;(3)嚴重心臟疾病、肺部疾病、肝臟疾病、腎臟疾病以及其它重要器管功能障礙患者;(4)有嚴重全身性疾病的患者;(5) 病灶發(fā)現(xiàn)到ESD治療時間超過1 mo者.

1.1.2 儀器及材料: 所有納入研究的患者均在ESD術(shù)前(1-2) d內(nèi)早晨空腹10 h后抽取靜脈血4 mL,離心10 min,3000 r/min,分離血清并標(biāo)記好,放入-20 ℃冰箱保存待檢測.Mg7-Ag檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法,試劑盒購于北京北方生物技術(shù)有限公司;檢測均嚴格按照試劑盒說明書操作,記錄檢測值,并根據(jù)試劑盒標(biāo)注正常值界限將Mg7-Ag＞8 μg/mL定為陽性.MENBI檢查主機為Olympus 290高清主機,胃鏡采用具有放大功能的H-290QZ內(nèi)鏡.所有胃鏡鉗取標(biāo)本和術(shù)后ESD大體標(biāo)本均進行病理檢查.

1.2 方法 所有被檢測者均于住院后留取空腹靜脈血離心血清置入-20 ℃冰箱保存進行Mg7-Ag檢測;為避免檢查偏倚,胃鏡ME-NBI精查均由我科同一高年資主任醫(yī)師(已行胃鏡診療工作＞10年)進行,所有患者均于術(shù)前1 wk內(nèi)進行,遵循日本的八尾建史教授提出的微血管和表面結(jié)構(gòu)(vessel plus surface,VS)分類系統(tǒng)[12]進行篩查: 病灶有明確的分界線(demarcation line,DL)為DL(+),病灶邊界不明顯為DL(-);有不規(guī)則毛細血管網(wǎng)(microvessel,MV)為MV(+),表面毛細血管紋理規(guī)則為MV(-);見有不規(guī)則表面腺管結(jié)構(gòu)(microsurface,MS)或表面腺管結(jié)構(gòu)模糊為MS(+),表面腺管結(jié)構(gòu)規(guī)則為MS(-);具體判斷方法為:(1)DL(+)+MV(+)/MS(+);(2)DL(+)+MV(+)+MS(+);符合其中一項就判斷為ME-NBI(+),不符合上述任合一項標(biāo)準(zhǔn)的判斷為ME-NBI(-).

對比ESD術(shù)后標(biāo)本病理與術(shù)前活檢病理結(jié)果后進行病例分組,病理升級為高組別上皮內(nèi)瘤變或粘膜內(nèi)癌者歸為高危組,仍為低級別上皮內(nèi)瘤變者歸為低危組、病理報告為粘膜炎癥伴腸上皮化生或較多淋巴細胞浸潤的歸為炎癥組.

本次研究采用敏感度、特異度、準(zhǔn)確度和陽性似然比以表示診斷效能情況.敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%,特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%,準(zhǔn)確度=(真陽性+真陰性)/總例數(shù)×100%,陽性似然比=真陽性率/假陽性率×100%=靈敏度/(1-特異度)×100%.

統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料采用mean±SD表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用%表示,組間比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 患者分組結(jié)果 回顧ESD術(shù)后標(biāo)本與術(shù)前活檢標(biāo)本病理結(jié)果,比較后根據(jù)術(shù)后病理是否升級進行分組,結(jié)果為: 高危組37例、低危組76例、炎癥組12例,三組中性別、年齡、幽門螺桿菌陽性人數(shù)等基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異,具有可比性.在病灶大小(直徑)的比較上,三組間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義,具體如表1.

2.2 各組中Mg7-Ag檢測水平及陽性例數(shù)比較 統(tǒng)計各組中Mg7-Ag水平和Mg7-Ag(+)與Mg7-Ag(-)人數(shù),發(fā)現(xiàn)炎癥組Mg7-Ag水平和陽性人數(shù)明顯低于升級組與未升級組病例;病理升級組Mg7-Ag水平與陽性人數(shù)均明顯高于其它兩組病例(P＜0.05);提示Mg7-Ag在LGIN時就有明顯表達,在HGIN和粘膜內(nèi)癌中高表達水平更高(P＜0.05),具體如表2.

2.3 各組中ME-NBI陽性例數(shù)比較 三組術(shù)前均對病灶進行ME-NBI精查,統(tǒng)計各組中ME-NBI(+)與ME-NBI(-)人數(shù),分析發(fā)現(xiàn)炎癥組ME-NBI陽性人數(shù)明顯低于其它兩組(P＜0.05),高危組中ME-NBI(+)人數(shù)顯者多于MENBI(-)人數(shù),低危組中ME-NBI陽性和陰性人數(shù)差異不明顯,而組間比較差異均有顯著性(P＜0.05),具體如表3.

2.4 各項目聯(lián)合檢測/查對高危LGIN的診斷效率 按術(shù)后病理是否升級分組進行統(tǒng)計,統(tǒng)計兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測時均為陽性、單項陽性和均為陰性時的例數(shù)并進行比較分析,分別計算各組相應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度以及陽性似然比,發(fā)現(xiàn)兩項聯(lián)合檢測均陽性時的敏感度可達78.4%,較單項檢測時有降低(P＜0.05),但其特異度、準(zhǔn)確度和陽性似然比均較單項檢測陽性時明顯升高(P＜0.05);兩項聯(lián)合檢測均陰性對診斷病理降級的敏感度為75%,但特異度可達97.1%,準(zhǔn)確度比較單項檢測時明顯升高(P＜0.05),且陽性似然比均大于10;結(jié)果如表4-6.

為更好的顯示單項及兩項聯(lián)合檢測時對預(yù)測高危LGIN的診斷效能,繪制ROC曲線,測得ME-NBI(+)、Mg7-Ag(+)及聯(lián)合檢測時曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.702、0.694和0.835,提示單項檢測對預(yù)測高危LGIN有一定的準(zhǔn)確性,聯(lián)合檢測效果更好.具體見圖1.

3 討論

胃癌是起源于胃粘膜上皮的惡性腫瘤,其發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多步驟的過程,多經(jīng)歷粘膜萎縮、腸化、上皮內(nèi)瘤變再到癌的過程;胃黏膜的上皮內(nèi)瘤變被認為是進展為胃癌的倒數(shù)第2個階段,也是胃癌發(fā)生的一個必經(jīng)階段,對此階段及時有效干預(yù)是胃癌防治的重要措施之一[13].世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)于2000年首次根據(jù)細胞異型和結(jié)構(gòu)紊亂程度將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變分為LGIN和HGIN[14].LGIN的組織病理學(xué)特征主要表現(xiàn)為輕微的結(jié)構(gòu)紊亂,僅有輕至中度的細胞異型性,局限于黏膜層的1/3至1/2;細胞核細長、極性,位于基底膜,具有輕度到中度的有絲分裂活性.HGIN由于其惡性特征及惡變潛能,已將其等同于早期胃癌須進行干預(yù)[15].而由于LGIN發(fā)展為HGIN或者浸潤性癌的概率很低,根據(jù)維也納分類標(biāo)準(zhǔn),對于LGIN可進行內(nèi)鏡黏膜切除或者選擇內(nèi)鏡隨訪,但是對于哪些病灶需行黏膜切除,哪些病灶可進行內(nèi)鏡隨訪,至今未有明確說明[14,16].

我國亦有部分學(xué)者認為LGIN大多數(shù)可發(fā)生逆轉(zhuǎn),僅有少數(shù)患者向前進展,對這一部分病例一般以藥物治療結(jié)合內(nèi)鏡隨訪為主[6,17].一些研究證明活檢診斷為LGIN的病變會在術(shù)后出現(xiàn)病理升級,即術(shù)后病理檢查結(jié)果可顯示為HGIN或者癌性病變[6,14,17].主要是因為內(nèi)鏡活檢病理受組織取材的位置、組織的包埋、切片、染色等多個人為操作因素的影響,而內(nèi)鏡ESD切除術(shù)后可獲取整個病灶的大體標(biāo)本,其病理結(jié)果為病灶最終的診斷,可作為疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn).我們在臨床上亦常有內(nèi)鏡切除術(shù)后標(biāo)本與活檢病理診斷存在差異的現(xiàn)象,如忽視這部份病灶,將直接影響患者的預(yù)后[4].因為臨床缺乏對將出現(xiàn)病理升級的胃LGIN病灶高效且統(tǒng)一的診斷方法,目前對于胃LGIN的治療亦比較混亂,存在過度治療和延誤治療的現(xiàn)象.鑒于此類困惑,我們進行了本研究.因為臨床診療工作中對小于5 mm的微小胃癌的漏診率較高,為避免產(chǎn)生選擇偏倚,所以本研究中僅納入了直徑≥6 mm的LGIN病灶.

Mg7-Ag是近年發(fā)現(xiàn)的一類糖蛋白抗原[18],在正常胃黏膜中不表達或含量甚微,在胃癌細胞系中高表達;在年齡、性別中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但與胃癌的病程進展密切相關(guān),與腫瘤的大小、分化程度及有無轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學(xué)差異,亦有研究指出Mg7-Ag陽性與胃癌的病變早晚無關(guān)[19].本研究中檢測出高危組及低危組患者Mg7-Ag平均水平均大于8 μg/mL,而炎癥組中Mg7-Ag平均水平顯著低于其它兩組(P＜0.05),僅為4.5 μg/mL,其水平的高低與病灶的病程相關(guān),亦提示試劑盒的陽性標(biāo)準(zhǔn)＞8 μg/mL可用于本研究;本研亦在易出現(xiàn)病理升級的高危胃LGIN組病例中,檢測出Mg7-Ag水平與陽性人數(shù)明顯高于其它兩組,與出現(xiàn)術(shù)后病理升級存在一致性;亦發(fā)現(xiàn)在炎癥組病例中Mg7-Ag水平明確低于其它兩組(P＜0.05),在低危組陽性人數(shù)與炎癥組亦有顯著差異(P＜0.05),與相關(guān)研究指出的在早期胃癌細胞系中可檢測出Mg7-Ag陽性結(jié)果相符[20],且可隨病變進展而進行性升高,可在臨床用于超早期的胃LGIN病變的判斷及作為診斷高危LGIN的一項有用指標(biāo).

表1 三組病例一般情況比較表

表2 三組病例Mg7-Ag檢測比較表

表3 三組病例ME-NBI精查結(jié)果比較表

表4 聯(lián)合檢測/查Mg7-Ag與ME-NBI時3組病例結(jié)果比較表[例(%)]

表5 各項目聯(lián)合檢測對判斷高危LGIN的診斷效率表

表6 各項目聯(lián)合檢測陰性對判斷LGIN病理降級的診斷效率表

圖1 Mg7-Ag、ME-NBI單項與聯(lián)合檢測對預(yù)測高危LGIN的ROC曲線. LGIN: 低級別上皮內(nèi)瘤變;Mg7-Ag: 血清胃癌相關(guān)抗原2;ME-NBI: 窄帶放大內(nèi)鏡.

窄帶成像技術(shù)(narrow band imaging,NBI)是一種電子染色技術(shù),它在內(nèi)鏡下可以不噴灑染色劑就能顯示黏膜腺管形態(tài)的改變,還可清晰觀察黏膜淺表微血管形態(tài).放大內(nèi)鏡可將胃黏膜放大幾十甚至上百倍,可以觀察胃黏膜腺體表面小凹結(jié)構(gòu)和黏膜微血管網(wǎng)形態(tài)特征的細微變化,尤其是與電子染色內(nèi)鏡相結(jié)合,黏膜特征顯示更為清楚,具有較高的鑒別診斷價值.目前有多項研究[9,15,21]表明ME-NBI對早期胃癌的診斷有較高的敏感度和特異度,特別對診斷分化型胃早癌的敏感度高.本研究將八尾建史教授提出的胃早癌vs分類系統(tǒng)應(yīng)用于LGIN病灶的進一步判斷,發(fā)現(xiàn)ME-NBI陽性均可出現(xiàn)在高危和低危LGIN病例中,但高危組中的陽性率(33/37)顯著高于低危組(42/76)(P＜0.05),且兩組與炎癥組比較均有明顯差異(P＜0.05);作為單項指標(biāo),ME-NBI陽性診斷高危LGIN的準(zhǔn)確度只有61.4%,陽性似然比為5.2,其敏感性和特異性分別為86.4%和83.3%.ME-NBI陽性可提示LGIN的存在,但不能單獨作為高危LGIN病例的臨床診斷,尚需聯(lián)合其它敏感檢測指標(biāo)才能做出判斷.

將Mg7-Ag和ME-NBI兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測研究時發(fā)現(xiàn),在炎癥組中Mg7-Ag和ME-NBI兩項均陰性人數(shù)最多,在高危組中Mg7-Ag和ME-NBI兩項均陽性人數(shù)最多,均顯著多于Mg7-Ag或ME-NBI單個指標(biāo)陽性人數(shù)(P＜0.05);亦顯著多于低危線中Mg7-Ag和ME-NBI兩項均陽性的人數(shù)(P＜0.05);在低危組中Mg7-Ag或ME-NBI單個指標(biāo)陽性的人數(shù)無明顯差異.在判斷高危LGIN的診斷效能方面,聯(lián)合Mg7-Ag和ME-NBI兩項均陽性的敏感度和特異度分別為78.4%和90.5%,準(zhǔn)確度可達84.0%,陽性似然比可達8.3;陽性似然比和準(zhǔn)確度均較單項檢測有顯著升高(P＜0.05).Mg7-Ag和ME-NBI兩項均陰性對LGIN病理降級的診斷效能方面,其敏感度可達75%,特異度和準(zhǔn)確度分別為97.1%和89.6%,陽性似然比亦達25.3.提示Mg7-Ag和ME-NBI兩項均為陽性可很好的作為高危LGIN的診斷指標(biāo),而兩項均為陰性時可作為LGIN病理降級即非瘤病灶的臨床診斷指標(biāo).而將血清Mg7-Ag檢測聯(lián)合ME-NBI篩查用于對高危LGIN的診斷,目前國內(nèi)尚未見相關(guān)研究報道.本研究在低危組中有12例病灶的Mg7-Ag和ME-NBI檢測均呈陽性,并未出現(xiàn)病理升級,但其并未出現(xiàn)在病理降級的炎癥組中,可能與這部分病灶所處的時期較早,病理表現(xiàn)處于往高瘤發(fā)展的過程中,但尚未達到高瘤的標(biāo)準(zhǔn),所以病理僅判斷為LGIN,臨床上對低危組中雙陽性病灶的處理亦不能忽視.

聯(lián)合Mg7-Ag和ME-NBI檢測兩項均陽性對高危LGIN的診斷效能明顯優(yōu)于單項檢測陽性,應(yīng)用于臨床可有效提高對高危LGIN病例的診斷和內(nèi)鏡下切除治療,減少這類胃LGIN病例延誤診治的風(fēng)險,同時亦可避免對低危以及非瘤病灶進行不必要的胃鏡下切除.

4 結(jié)論

本研究中亦提示Mg7-Ag或ME-NBI單項檢測陰性的LGIN病灶分別有13.5%和10.8%出現(xiàn)了術(shù)后病理升級,兩項均陰性時有2.7%出現(xiàn)了術(shù)后病理升級;雖然結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義,然結(jié)合我國人口眾多,臨床胃LGIN患者基數(shù)大的國情,對于Mg7-Ag和ME-NBI單項檢測陰性的患者亦需引起重視,依照專家共識[16]與患者共同制定密切的內(nèi)鏡隨防策略;對兩項檢測均陰性的患者亦需有短期內(nèi)的內(nèi)鏡的隨訪,直至病灶消失.本研究為單中心研究報告,亦存在研究時間較短,納入患者數(shù)量有限的不足,后續(xù)需進一步延長研究時間,聯(lián)合多家內(nèi)鏡中心,納入更多的病例.

文章亮點

實驗背景

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一,是全球癌癥死亡的第二大常見原因,胃癌的5 年存活率低于30%,而早期胃癌經(jīng)過治療后的5年生存率可達90%以上,因此癌前病變和早癌的研究在胃癌的防治中占據(jù)著至關(guān)重要的位置.胃癌的發(fā)展過程多為從萎縮性胃炎到腸上皮化生到低級別上皮內(nèi)瘤變(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)再到高級別上皮內(nèi)瘤變(High-grade intraepithelial neoplasia,HGIN),最后進展為癌.目前胃LGIN多以內(nèi)科治療和內(nèi)鏡監(jiān)測為主,而臨床中常出現(xiàn)胃LGIN進行內(nèi)鏡切除后病理升級為HGIN或癌的現(xiàn)象,也有部分病灶經(jīng)過治療后可消退.國外日本的指南淡化了國內(nèi)臨床上極為普遍的胃LGIN的病理分類,傾向于對所有的不典型增生病灶進行內(nèi)鏡切除;而歐美和國內(nèi)在對LGIN的分類上存在一致性,但仍沒有這類病灶的統(tǒng)一的處理方案.因此,在臨床工作中怎么準(zhǔn)確的識別出這類高危LGIN,為其及時采取積極的治療措施,目前國內(nèi)尚無明確的方案,仍較迷惘.故我們擬行本研究,為進一步準(zhǔn)確的制定LGIN的臨床治療方案提供依據(jù).

實驗動機

因為臨床上缺乏對將出現(xiàn)病理升級的胃LGIN病灶高效且統(tǒng)一的診斷方法,目前對于胃LGIN的治療亦比較混亂,存在過度治療和延誤治療的現(xiàn)象.鑒于此類困惑,我們進行了本研究,以期找到一個適合在基層及臨床一線推廣的篩查方法.

實驗?zāi)繕?biāo)

本研究的實驗?zāi)繕?biāo)為通過檢測胃LGIN病灶患者血清人類胃癌相關(guān)抗原(monoclonal gastric cancer7 antigen,MG7-Ag)水平并結(jié)合窄帶成像放大內(nèi)鏡(magnifying narrowband imaging endoscopy,ME-NBI)檢查,評估Mg7-Ag陽性聯(lián)合ME-NBI內(nèi)鏡精查結(jié)果陽性與胃LGIN術(shù)后病理升級的相關(guān)性.本研究取得了預(yù)期的實驗結(jié)果,為臨床上準(zhǔn)確的診斷高危LGIN提供了一個可行的方案.

實驗方法

本研究采用回顧性、單臂臨床診斷研究的方法.選取2019-01/2022-12在我院行胃鏡檢查并活檢病理報告為LGIN,且在1 mo內(nèi)進行診斷性胃粘膜剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)的病例,對比術(shù)后及術(shù)前的病理結(jié)果,將病例分為高危組(病理升級)、低危組(病理未升級)及炎癥組(病理降級);并在術(shù)前檢測納入病例的血清Mg7-Ag水平和采取胃鏡下對病灶進行ME-NBI精查.分別統(tǒng)計各組中Mg7-Ag檢測值和Mg7-Ag(+)與Mg7-Ag(-)人數(shù),以及ME-NBI(+)與ME-NBI(-)人數(shù),計算和分析各單項檢測和兩項聯(lián)合檢測對LGIN判斷病灶發(fā)生術(shù)后病理升級的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度和陽性似然比.為更好的顯示單項及兩項聯(lián)合檢測時對預(yù)測高危LGIN的診斷效能,繪制ROC曲線,并計算ME-NBI(+)、Mg7-Ag(+)及聯(lián)合檢測時曲線下面積.

實驗結(jié)果

本研究共納入行ESD切除的125例胃LGIN,其37例出現(xiàn)病理升級進入高危組,76例維持LGIN進入低危組,12例出現(xiàn)病理降級分入炎癥組;檢測得知高危組Mg7-Ag檢測水平均明顯高于低危組和炎癥組病例(P＜0.05);經(jīng)胃鏡ME-NBI精查得知炎癥組ME-NBI陽性率明顯低于其它兩組(P＜0.05),高危組中ME-NBI陽性率亦高于低危組(P＜0.05),提示Mg7-Ag在LGIN時就有明顯表達,在HGIN和粘膜內(nèi)癌中高表達水平更高;比較Mg7-Ag與ME-NB單項陽性對預(yù)測LGIN病理升級的敏感性、特異度、準(zhǔn)確度與陽性似然比差異無顯著性;聯(lián)合檢測Mg7-Ag+ME-NBI陽性對預(yù)測高危LGIN的敏感度較單項檢測有降低,然而特異度、準(zhǔn)確度和陽性似然比差異顯著(P＜0.05).Mg7-Ag和ME-NBI均陰性可用于對炎癥組病例的臨床判斷.通過繪制ROC曲線,檢測ME-NBI(+)、Mg7-Ag(+)及聯(lián)合檢測時曲線下面積,提示單項檢測對預(yù)測高危LGIN有一定的準(zhǔn)確性,聯(lián)合檢測效果更好.設(shè)計合理,數(shù)據(jù)詳實,達到了預(yù)期實驗?zāi)繕?biāo).

實驗結(jié)論

血清Mg7-Ag檢測和胃鏡下ME-NBI精查兩項聯(lián)合均陽性時可對高危LGIN進行診斷,并且診斷效能優(yōu)于單項檢測陽性,而兩項均呈陰性時可排除高危LGIN,在臨床上應(yīng)用能有效提高對高危LGIN病例的診斷,減少延誤診治的風(fēng)險,同時亦可避免對不必要病灶進行胃鏡下切除.

展望前景

本研究為臨床醫(yī)生判斷高危胃LGIN病灶提供了一個可行的診斷方法,可避免過度醫(yī)療和/或醫(yī)療不足的發(fā)生,值得推廣和研究.后續(xù)可繼續(xù)尋找高敏且特異性高的早期胃癌檢測指標(biāo),進一步延長研究的時間,聯(lián)合多家有意共同研究的內(nèi)鏡中心,并且納入更多的病例,以獲得更詳實的數(shù)據(jù),更早更精準(zhǔn)的對高危胃LGIN做出診斷.