潘臧鈺,王國(guó)云

胚胎植入是決定妊娠成功的關(guān)鍵性因素,且廣泛適用于涉及滋養(yǎng)層侵入的物種[1],成功的胚胎植入需要子宮內(nèi)膜與胚胎之間的同步對(duì)話[2]。因此引入“子宮內(nèi)膜容受性”這一術(shù)語(yǔ)用于定義子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受性,即允許胚胎在子宮腔內(nèi)進(jìn)行定位、黏附、侵入等過(guò)程的能力。迄今為止,子宮內(nèi)膜容受性的病理生理機(jī)制尚無(wú)定論,但容受性缺陷勢(shì)必影響正常胚胎植入過(guò)程,并最終影響妊娠結(jié)局。隨著檢驗(yàn)技術(shù)日益更新,對(duì)于子宮內(nèi)膜容受性臨床表現(xiàn)和檢測(cè)方法的探究亦取得同步進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。

1 子宮內(nèi)膜容受性缺陷的臨床表現(xiàn)及成因

子宮內(nèi)膜容受性缺陷是由多種宏觀及微觀因素共同造成的,其表現(xiàn)形式多樣且彼此之間關(guān)系密切,可單獨(dú)或同時(shí)表現(xiàn),其機(jī)制尚無(wú)定論但互為交叉,均可對(duì)妊娠結(jié)局造成不良影響。

1.1 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及成因

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)指妊娠20～24周前2次及以上臨床妊娠失敗,植入過(guò)程早期階段受到各種因素干擾可能導(dǎo)致RSA[3]。

1.1.1 解剖學(xué)因素 子宮先天性或獲得性解剖結(jié)構(gòu)異常與妊娠失敗相關(guān)。反復(fù)妊娠失敗患者子宮解剖異常約為15%～24%,其中先天性子宮異常約7%～28%,主要包括縱隔子宮、較為罕見(jiàn)的弓形或雙體子宮;獲得性子宮異常占6%～15%,主要包括子宮肌瘤(尤其是黏膜下肌瘤)、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜異位癥等[4-6]。

1.1.2 慢性子宮內(nèi)膜炎 子宮內(nèi)膜的低度感染可引起慢性子宮內(nèi)膜炎。在診斷為原因不明RSA或反復(fù)植入失敗的女性中,慢性子宮內(nèi)膜炎的患病率可分別高達(dá)60%、66%[7-8]。通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜樣本進(jìn)行基因測(cè)序發(fā)現(xiàn),擁有以乳酸菌為主的微生物群與顯著增加的著床率、妊娠率、持續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率相關(guān)[9-10]。

1.1.3 蛻膜反應(yīng)受損 排卵后,孕激素和不斷上升的細(xì)胞cAMP水平激活了子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞(endometrial stromal cells,EnSCs)的轉(zhuǎn)錄因子FOXO1(forkhead box O1),FOXO1可以導(dǎo)致蛻膜EnSCs亞群的急性衰老,并驅(qū)動(dòng)與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)的短暫炎癥反應(yīng),制約胚胎植入時(shí)子宮內(nèi)膜的再生和重塑[11],導(dǎo)致細(xì)胞周期退出并形成衰老蛻膜細(xì)胞,可使蛻膜反應(yīng)受損。在此基礎(chǔ)上,生長(zhǎng)因子IHH在上皮細(xì)胞中表達(dá)并對(duì)基質(zhì)產(chǎn)生旁分泌作用[12-13],影響蛻膜化反應(yīng)。此外,核受體輔助調(diào)節(jié)劑能夠形成大型復(fù)合物以修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu)并調(diào)節(jié)大規(guī)?；蜣D(zhuǎn)錄程序[14],在小鼠中,類(lèi)固醇受體共激活劑SRC-2水平下降導(dǎo)致植入失敗和蛻膜化的部分喪失,而伴隨的SRC-1水平下降是子宮內(nèi)膜細(xì)胞完全蛻膜化能力[15-16]。

1.2 反復(fù)性植入失敗及成因

反復(fù)性植入失敗(repeated implantation failures,RIF)是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的重要難題。目前關(guān)于RIF的定義尚有爭(zhēng)議,Polanski LT等[17]認(rèn)為RIF指在卵母細(xì)胞收集14 d后,連續(xù)兩個(gè)周期的體外受精、卵胞漿內(nèi)單精子注射或冷凍胚胎替代后血清hCG陰性,其中卵裂期胚胎累計(jì)移植胚胎數(shù)不少于4個(gè),囊胚移植胚胎數(shù)不少于2個(gè),所有胚胎質(zhì)量良好且發(fā)育階段適宜。RIF可歸因于胚胎本身問(wèn)題和子宮內(nèi)膜容受性缺陷。據(jù)估計(jì),在體外受精過(guò)程中胚胎自身缺陷所致的妊娠丟失約占1/3[18],而關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性及子宮內(nèi)膜-胚胎同步發(fā)育的因素約占2/3[19-20]。

1.2.1 某些疾病的病理狀態(tài)導(dǎo)致植入失敗 子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連及子宮內(nèi)膜異位癥等影響子宮內(nèi)膜容受性。子宮肌瘤尤其是黏膜下肌瘤可壓迫內(nèi)膜引起宮腔容積改變,可能導(dǎo)致臨床妊娠率和植入率降低,手術(shù)切除黏膜下肌瘤可以提高生育能力[21];病理狀態(tài)影響子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因及蛋白的表達(dá),同源框基因A10(homebox A10 gene,HOXA10)的表達(dá)隨著月經(jīng)周期的變化而變化,并在著床窗口期顯著增加。患有子宮肌瘤的女性子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中該基因的表達(dá)較健康女性明顯下降[22],該現(xiàn)象同樣出現(xiàn)于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜息肉、多囊卵巢綜合征、輸卵管積水等病理狀態(tài)下[23-25]。宮腔粘連和子宮內(nèi)膜息肉可以通過(guò)改變內(nèi)膜厚度及宮腔容積對(duì)植入窗口期造成影響,引起胞飲突稀少或發(fā)育不良等結(jié)局[26-27];子宮內(nèi)膜異位癥患者的內(nèi)膜雌激素受體水平植入前上調(diào),加之孕激素抵抗,使得激素信號(hào)傳導(dǎo)破壞,失衡的雌孕激素導(dǎo)致炎癥加劇,降低了子宮內(nèi)膜對(duì)正常胚胎的接受性[28]。

1.2.2 免疫因素 胚胎植入所必需的免疫細(xì)胞必須迅速適應(yīng)從子宮上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞釋放的激素、趨化因子和細(xì)胞因子信號(hào),以調(diào)整耐受和排斥以及組織的重塑和老化,協(xié)調(diào)子宮微環(huán)境的免疫平衡[29]。高達(dá)80%的RIF病例中檢測(cè)到異常細(xì)胞因子譜[30]。在胚胎植入部位有大量免疫細(xì)胞聚集,其中65%～75%是子宮特異性自然殺傷(uterine natural killer,uNK)細(xì)胞,10%～20%是抗原提呈細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞[31-32]。既往研究發(fā)現(xiàn),特發(fā)性RIF女性黃體中期外周和子宮的uNK細(xì)胞數(shù)量和活性增加,提示在此期行uNK檢測(cè)可能有利于RIF的診斷和預(yù)防。但uNK細(xì)胞數(shù)量能否作為體外受精植入成功的評(píng)價(jià)指標(biāo)目前仍有爭(zhēng)議[33-34]。在大鼠中,重組人高遷移率組蛋白1(high mobile group box 1,HMGB1)的外源給藥導(dǎo)致妊娠失敗[35],HMGB1水平升高抑制了上皮細(xì)胞黏附能力,因此導(dǎo)致RIF患者的子宮內(nèi)膜容受性受損。

1.2.3 子宮內(nèi)膜微生物組 正常子宮內(nèi)膜微生物組具有局部免疫刺激能力,潛在地調(diào)節(jié)植入所需的免疫細(xì)胞亞群,有利于正常組織重塑[36-37]。通常情況下子宮內(nèi)膜微生物組有助于形成針對(duì)Th2/Treg免疫的細(xì)胞因子譜,反之,生態(tài)失調(diào)則會(huì)誘導(dǎo)Th1/Th17譜,對(duì)組織重塑和滋養(yǎng)層侵襲產(chǎn)生負(fù)面影響[38]。菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致局部氧化應(yīng)激,對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生不利影響[39]。目前尚未提供關(guān)于“核心子宮內(nèi)膜微生物組”的概念,需要進(jìn)一步深入研究。

1.2.4 其他 研究表明,富血小板血漿(platelet enriched plasma,PRP)是薄型子宮內(nèi)膜和RIF患者的一種替代治療策略[40]。鑒于少量?jī)?yōu)質(zhì)數(shù)據(jù),需要進(jìn)一步前瞻性、大型和高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)確定能從這種PRP治療中受益的亞群。

1.3 黃體期缺陷

黃體期缺陷(luteal phase defect,LPD)指黃體孕酮類(lèi)固醇數(shù)量以及持續(xù)時(shí)間的缺乏[41],臨床表現(xiàn)包括原發(fā)性不孕或妊娠早期反復(fù)流產(chǎn),且與高雄激素血癥、高泌乳素血癥、甲狀腺功能減退有關(guān)。隨著輔助生殖技術(shù)的開(kāi)展,卵巢過(guò)度刺激周期中LPD相對(duì)常見(jiàn)。抗孕激素治療干擾孕酮正常作用影響子宮內(nèi)膜功能,并可能導(dǎo)致流產(chǎn)或不孕[42-43]。研究表明,2～3 d的孕酮暴露時(shí)間窗可促進(jìn)子宮內(nèi)膜最佳容受性[44-45]。但目前對(duì)于LPD與容受性因果關(guān)系的報(bào)告甚少,有待進(jìn)一步研究。

2 子宮內(nèi)膜容受性的檢測(cè)方法與利弊評(píng)價(jià)

2.1 超聲評(píng)估

超聲檢查以其無(wú)創(chuàng)性、實(shí)時(shí)性、可持續(xù)性、費(fèi)用較低、輻射損傷低等特點(diǎn)在女性生殖系統(tǒng)疾病和產(chǎn)科診療等方面具有重要作用。隨著超聲醫(yī)學(xué)技術(shù)的日益發(fā)展及對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不斷深化,除了子宮體積、內(nèi)膜厚度等常規(guī)項(xiàng)目外,對(duì)于子宮內(nèi)膜分型、子宮內(nèi)膜容積、多普勒血流等檢測(cè)的優(yōu)化日新月異,已成為多種婦產(chǎn)科疾病及生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域首選的檢查方法。

2.1.1 子宮內(nèi)膜厚度 1986年,Fleischer AC等[46]首次采用經(jīng)陰道超聲圖像顯示正常月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜厚度和形態(tài)的變化,如今超聲測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度是評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性最簡(jiǎn)單、最常見(jiàn)的指標(biāo)。一項(xiàng)回顧性研究顯示,在新鮮胚胎移植周期的取卵日測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度≤6 mm者的臨床妊娠率約為50.0%,而在凍融胚胎移植周期中,開(kāi)始補(bǔ)充孕酮當(dāng)天測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度自≤6 mm增加到>14 mm,其臨床妊娠率為34.8%～69.2%,活產(chǎn)率為26.1%～46.2%[47]。超薄子宮內(nèi)膜不利于胚胎植入,子宮內(nèi)膜功能層過(guò)薄或消失時(shí),植入的胚胎會(huì)更接近螺旋動(dòng)脈和基底層子宮內(nèi)膜的氧濃度,與表面子宮內(nèi)膜通常的低氧張力相比,基底層附近的高氧濃度可能是有害的。即使子宮內(nèi)膜厚度是子宮內(nèi)膜容受性的最重要參數(shù),在某些情況下,僅以子宮內(nèi)膜厚度作為容受性評(píng)價(jià)指標(biāo)過(guò)于片面[48-50]。子宮內(nèi)膜厚度受激素水平影響而產(chǎn)生變化,子宮內(nèi)膜薄與種植率低有關(guān),但并不存在子宮內(nèi)膜厚度的絕對(duì)分界線,原因在于子宮內(nèi)膜厚度受既往子宮內(nèi)膜疾病或?qū)m腔內(nèi)操作影響較大。

2.1.2 子宮內(nèi)膜模式 按照GONEN分型標(biāo)準(zhǔn),可根據(jù)超聲下子宮內(nèi)膜與肌層的回聲狀態(tài),將子宮內(nèi)膜模式分為A、B、C三型。在雌二醇(estradiol,E2)與孕激素(progestin,P4)的周期性作用下,子宮內(nèi)膜模式理論上會(huì)呈現(xiàn)順序?yàn)锳-B-C型的周期性變化,其中A型子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎著床最有利[51-53]。過(guò)早的分泌型子宮內(nèi)膜模式是由孕激素水平上升引起的,這種過(guò)早的轉(zhuǎn)換對(duì)妊娠率有不利影響。除此之外,孕酮受體-B具有刺激作用,由卵巢刺激誘導(dǎo)的PR-B表達(dá)增加將導(dǎo)致增殖型子宮內(nèi)膜的持續(xù)存在。因此,延遲的子宮內(nèi)膜成熟將與胚胎發(fā)育階段不同步,導(dǎo)致ART周期的植入率下降。

2.1.3 子宮內(nèi)膜容積 近十年來(lái),研究者們發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)利用多維陰道超聲技術(shù)測(cè)量并重建得到子宮內(nèi)膜容積參數(shù)以預(yù)測(cè)人工周期中的妊娠率。Zollner U等[54]在一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn),人工周期中子宮內(nèi)膜容積截?cái)嘀禐?.2 mL時(shí)其陰性預(yù)測(cè)值較高,子宮內(nèi)膜體積<2 mL對(duì)宮腔內(nèi)人工授精后臨床妊娠的陰性預(yù)測(cè)值為96%。但是單以子宮內(nèi)膜容積作為預(yù)測(cè)妊娠指標(biāo)是否可行目前仍有爭(zhēng)議,Schild RL等[55]研究指出子宮內(nèi)膜厚度或體積的測(cè)量都不能可靠地預(yù)測(cè)體外受精的妊娠結(jié)局。

2.1.4 子宮內(nèi)膜活動(dòng) 子宮內(nèi)膜活動(dòng)與內(nèi)膜下肌層的運(yùn)動(dòng)有關(guān),可通過(guò)超聲可視化為波狀運(yùn)動(dòng),在子宮肌層和子宮內(nèi)膜之間的交界區(qū)最明顯[56]。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究在新鮮胚胎移植前后不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)286例患者行超聲檢查,結(jié)果顯示在所有測(cè)量時(shí)間點(diǎn),非妊娠組的平均收縮頻率始終高于妊娠組;而在移植后5 min測(cè)量到收縮頻率降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[57]。對(duì)子宮內(nèi)膜連續(xù)運(yùn)動(dòng)的觀察研究較少,一次觀察試驗(yàn)需要受試者保持靜止?fàn)顟B(tài)持續(xù)至少約1 h,且易受包括病理生理狀態(tài)、情緒、激素水平等的多重影響。Zhu L等[58]研究發(fā)現(xiàn)在胚胎移植前,大多數(shù)患者的子宮內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)波頻率在1.1～3.0波/ min之間,當(dāng)<2.0波/ min時(shí)臨床妊娠率最高且隨著波頻的增加而減少,當(dāng)>3.0波/ min時(shí)臨床妊娠率最低。通過(guò)評(píng)估胚胎移植前后的收縮頻率,可發(fā)現(xiàn)植入的過(guò)程導(dǎo)致子宮收縮頻率的增加,不同的研究展示了不同的增量。

因此,仍然需要一些設(shè)計(jì)縝密的試驗(yàn)驗(yàn)證植入過(guò)程的收縮頻率區(qū)間,這可能有助于確定哪些患者適宜使用肌肉松弛劑治療,從而降低植入失敗的可能。

2.1.5 多普勒血流信號(hào) 子宮動(dòng)脈終末支血流供應(yīng)子宮內(nèi)膜,但其超聲測(cè)量具有一定難度和誤差,目前常用的較準(zhǔn)確測(cè)量子宮內(nèi)膜下血流灌注的指標(biāo)有收縮/舒張比值(S/D)、血流指數(shù)、區(qū)域化血管指數(shù)等。Tong R等[59]回顧性分析發(fā)現(xiàn),妊娠組與非妊娠組間子宮動(dòng)脈S/D之和差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,超聲子宮內(nèi)膜血流分級(jí)、螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)、子宮動(dòng)脈血流參數(shù)有可能作為評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)。

2.2 子宮內(nèi)膜活檢

2.2.1 組織學(xué) 種植窗對(duì)應(yīng)月經(jīng)周期中的分泌中期,一般為L(zhǎng)H峰后第7～9日。在組織形態(tài)學(xué)上,位于此期的子宮內(nèi)膜腔上皮和腺上皮在各種因子的調(diào)節(jié)下出現(xiàn)大而平滑的膜狀凸起,該結(jié)構(gòu)被稱(chēng)為“胞飲突”,其出現(xiàn)的時(shí)機(jī)與種植窗期一致,被認(rèn)為是種植窗開(kāi)放的特定形態(tài)學(xué)標(biāo)志,意味著此時(shí)子宮內(nèi)膜具有較好的容受性,因此過(guò)去內(nèi)膜活檢標(biāo)本的電鏡掃描及組織細(xì)胞學(xué)檢查一度被視為評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的“金標(biāo)準(zhǔn)”。Jin XY等[60]研究建立了胞飲突評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)模型,前瞻性證實(shí)了胞飲突的表達(dá)與冷凍胚胎移植后妊娠的發(fā)生顯著相關(guān),其中高評(píng)分組的妊娠率和胚胎植入率顯著高于低評(píng)分組。由此可見(jiàn),胞飲突數(shù)量少、成熟度低,可能為不孕的原因[61]。但活檢為有創(chuàng)性檢測(cè)且費(fèi)用相對(duì)較高,目前較少應(yīng)用于臨床。

2.2.2 子宮內(nèi)膜容受性陣列 子宮內(nèi)膜容受性陣列(endometrial receptivity array,ERA)是一種基于轉(zhuǎn)錄組特征的人類(lèi)子宮內(nèi)膜容受性基因組診斷工具,研究中發(fā)現(xiàn) 238 個(gè)差異表達(dá)的基因,這些基因涉及免疫、應(yīng)激、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、能量代謝等方面,基因與計(jì)算預(yù)測(cè)因子偶聯(lián),識(shí)別子宮內(nèi)膜樣品,并通過(guò)計(jì)算分析,將子宮內(nèi)膜活檢組織分為增殖性、接受前和接受性狀態(tài)[62],其準(zhǔn)確性和可重復(fù)性優(yōu)于組織學(xué)診斷方法[63]。ERA對(duì)于反復(fù)種植失敗的患者種植時(shí)間窗的選擇有利,根據(jù)ERA結(jié)果指導(dǎo)后續(xù)個(gè)體化胚胎移植可改善妊娠結(jié)局。

2.3 宮腔鏡

宮腔鏡以可視化視角呈現(xiàn)子宮腔大小、形狀以及內(nèi)膜狀態(tài),其操作安全、便捷,已被廣泛應(yīng)用于臨床。根據(jù)Sakumoto-Masamoto標(biāo)準(zhǔn),宮腔鏡下分泌期子宮內(nèi)膜可呈現(xiàn)兩種狀態(tài),佳型——腺體擴(kuò)張呈指環(huán)狀,內(nèi)膜血管發(fā)育良好呈網(wǎng)狀分布;差型——腺體開(kāi)口小,內(nèi)膜血管分布稀少呈點(diǎn)片狀分布。研究發(fā)現(xiàn)分泌中期子宮內(nèi)膜的宮腔鏡形態(tài)是比激素水平更好的妊娠結(jié)局預(yù)后因素。差型內(nèi)膜的患者早期流產(chǎn)發(fā)生率顯著高于佳型患者[64-65]。根據(jù)子宮內(nèi)膜腺體開(kāi)口(GO)和血管發(fā)育(V)的特點(diǎn),對(duì)宮腔鏡檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估,可以對(duì)內(nèi)膜分期有具體且直觀的印象評(píng)價(jià),環(huán)形GO和3型V(發(fā)達(dá)的曲張血管)的出現(xiàn)意味著子宮內(nèi)膜處于功能正常的黃體中期[66],加之其他輔助檢查可更有效地把握種植窗開(kāi)放時(shí)機(jī)。

2.4 子宮內(nèi)膜液

與子宮內(nèi)膜活檢相比,內(nèi)膜抽吸創(chuàng)傷更小,可在一定程度上彌補(bǔ)活檢手術(shù)造成的內(nèi)膜損傷與術(shù)后恢復(fù)相關(guān)的妊娠延遲等問(wèn)題。子宮內(nèi)膜液抽吸分析與子宮內(nèi)膜活檢結(jié)果相關(guān)[67]。Boomsma CM等[68]研究描述了一種在子宮內(nèi)膜分泌物中進(jìn)行細(xì)胞因子分析的新方法,通過(guò)多重免疫測(cè)定分析了210名接受體外受精或胞漿內(nèi)精子注射的婦女在胚胎移植前吸出的子宮內(nèi)膜分泌物,其中白細(xì)胞介素(interleukin,IL)(IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18)、腫瘤壞死因子-α、巨噬細(xì)胞遷移抑制因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、干擾素-γ誘導(dǎo)蛋白-10、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在90%～100% 的樣本中可檢測(cè)到;肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子、IL-5、IL-17、IL-10和 IL-15的檢出率為23%～76%;未檢測(cè)到干擾素-γ。另一研究發(fā)現(xiàn),激活素A會(huì)分泌到子宮腔內(nèi),子宮內(nèi)膜洗滌液中激活素濃度高者宮腔內(nèi)人工授精后妊娠率更高,可能有助于預(yù)測(cè)成功植入[69]。子宮內(nèi)膜液細(xì)胞因子的分析提供了一種客觀、非破壞性的體內(nèi)環(huán)境分析方案,但其能否單獨(dú)用于預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜容受性尚需更多高質(zhì)量、大樣本的臨床研究佐證。

3 小結(jié)

綜上所述,子宮內(nèi)膜的容受性受多種因素影響,其生理機(jī)制紛繁復(fù)雜,很大程度上影響妊娠過(guò)程及妊娠結(jié)局?；趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究,目前對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的分子機(jī)制有了一定程度的理解。然而在將其轉(zhuǎn)化為具有臨床意義的預(yù)后模型和針對(duì)次優(yōu)子宮內(nèi)膜容受性的治療方面幾乎沒(méi)有取得突破性進(jìn)展,因此充分識(shí)別最佳種植窗口仍面臨重大挑戰(zhàn)。盡管已有多種檢測(cè)手段可用于評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性,但目前尚無(wú)“金標(biāo)準(zhǔn)”的標(biāo)記物,大多數(shù)標(biāo)記物都是通過(guò)小型的單一研究進(jìn)行驗(yàn)證,這導(dǎo)致了可重復(fù)性、真實(shí)效果和臨床價(jià)值的不確定性。

近年來(lái)隨著研究深入,轉(zhuǎn)錄組預(yù)測(cè)因子作為對(duì)患者和亞表型疾病進(jìn)行分層、改進(jìn)診斷和個(gè)性化治療的有力工具已被應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷。來(lái)自轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和表觀基因組學(xué)研究的數(shù)據(jù)具有診斷和治療的巨大潛力[70-71]。基于此,子宮內(nèi)膜容受性特征被重新定義為4個(gè)種植窗期轉(zhuǎn)錄組譜,并執(zhí)行基于轉(zhuǎn)錄組譜的預(yù)測(cè)模型,確定了最佳子宮內(nèi)膜容受性特征,有力地證實(shí)了轉(zhuǎn)錄組預(yù)測(cè)因子的重要價(jià)值[72]。對(duì)于子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估指標(biāo)的探索需要以大量研究為基石,希望未來(lái)科研領(lǐng)域能有關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性機(jī)制和影響因素的高質(zhì)量研究,尋找精準(zhǔn)預(yù)測(cè)并改善子宮內(nèi)膜容受性的方法,改善臨床妊娠結(jié)局。