裴耀華,蘇榮英,王曉宇

(石家莊市人民醫(yī)院老年病科,石家莊 050000)

血管性認知損害(vascular cognitive impairment,VCI)是一種臨床中風或血管性腦損傷綜合征,會導致認知功能損傷[1-2]。據報道,VCI患者主要由慢性腦出血、腦梗死等腦血管疾病以及“四高”(高同型半胱氨酸血癥、高血脂、高血糖和高血壓)引起[3-4]?；赩CI的發(fā)病機制,改善患者認知功能和減輕炎癥對預防和治療VCI至關重要[5]。非癡呆性血管性認知障礙(vascular cognitive impairment non-dementia,VCIND)是VCI患者發(fā)病的關鍵性階段,涉及多種認知領域障礙,會進一步發(fā)展為癡呆[6]。而且在發(fā)病早期,部分VCIND患者存在睡眠障礙[7]。根據《2019年中國血管性認知障礙診治指南》,丁苯酞和銀杏葉提取物均是該病的有效治療藥物,但是兩者作用機制不同。丁苯酞在臨床上主要用于腦缺血疾病,對腦梗死患者的治療效果顯著,目前發(fā)現其對患者的認知功能具有改善作用;而銀杏葉片是治療VCIND的常用藥物,具有擴張患者腦血管、改善腦部微循環(huán)和保護患者腦功能的作用[8]。文獻報道,銀杏葉提取物注射液聯合丁苯酞可顯著改善腦梗死患者的神經功能和認知水平[9];丁苯酞膠囊聯合銀杏葉提取物可顯著改善血管性癡呆患者的治療效果和認知功能[10];銀杏葉軟膠囊聯合丁苯酞氯化鈉注射液對VCIND患者的認知功能和生活品質均有提升作用[8]。本研究以VCIND合并睡眠障礙患者為研究對象,觀察丁苯酞軟膠囊聯合銀杏葉片對患者認知功能和炎癥水平的影響,為其臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

將2020年1月至2022年1月我院收治的92例VCIND合并睡眠障礙患者作為研究對象。納入標準:均符合《中國腦小血管病診治共識》[11]中VCIND診斷標準;患者主訴或經客觀檢查提示存在認知功能障礙,蒙特利爾認知評測量表(MoCA)評分<26分;簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分<24分;通過詢問病史、影像學檢查和實驗室檢查等明確血管因素導致認知功能障礙,并排除其他原因導致的認知功能障礙;經《<國際睡眠障礙分類>(第三版)慢性失眠障礙的診斷標準》[12]判斷存在睡眠障礙;具備正常的基本生活能力;臨床資料完整,患者及家屬同意本研究并簽署同意書。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準,批準號為(2021)第028號。排除標準:非血管因素導致認知功能障礙者;血管性癡呆患者;伴有心、肝、肺、腎等重要器官損傷者;具有腦出血史者;具有精神疾病史者。根據隨機數表法將患者分為對照組和觀察組,每組46例,兩組患者的一般資料具有可比性,見表1。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療:抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定斑塊、降血壓、降血糖和保護腦功能等。在常規(guī)治療的基礎上,對照組患者口服丁苯酞軟膠囊(規(guī)格:0.1 g),1次0.2 g,1日3次,連續(xù)治療4個月;觀察組患者口服丁苯酞軟膠囊(規(guī)格、用法與用量同對照組),同時口服銀杏葉片(規(guī)格:每片含總黃酮醇苷19.2 mg,萜類內酯4.8 mg),1次1片,1日3次,連續(xù)治療4個月。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.3 觀察指標

(1)認知功能:采用MoCA量表和MMSE量表評估兩組患者治療前后的認知功能,分值越高,認知功能越好。(2)睡眠質量:采用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評估兩組患者治療前后的睡眠質量,分值越低,睡眠質量越高。(3)腦血流速度:采用經顱多普勒(TCD)檢測兩組患者治療前后左側大腦前動脈(LACA)、右側大腦前動脈(RACA)、左側大腦中動脈(LMCA)和右側大腦中動脈(RMCA)的血流速度。(4)炎癥因子:采用AU5821型全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素8(IL-8)水平。(5)不良反應:記錄兩組患者治療期間出現的不良反應情況,如惡心嘔吐、皮疹、腹部不適等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和MoCA評分比較

治療前,兩組患者MMSE和MoCA評分的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的MMSE和MoCA評分均顯著高于治療前,且觀察組患者的MMSE和MoCA評分顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

2.2 兩組患者治療前后PSQI評分比較

治療前,兩組患者的PSQI評分的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的PSQI評分均顯著低于治療前,且觀察組患者的PSQI評分顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療前后MMSE和MoCA評分比較分)Tab 2 Comparison of MMSE and MoCA scores between two groups before and after treatment points)

表3 兩組患者治療前后PSQI評分比較分)Tab 3 Comparison of PSQI scores between two groups before and after treatment points)

2.3 兩組患者治療前后腦血流速度比較

治療前,兩組患者的LACA、RACA、LMCA和RMCA的血流速度比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的LACA、RACA、LMCA和RMCA的血流速度均顯著高于治療前,且觀察組患者上述指標水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前,兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于治療前,且觀察組患者上述指標水平顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。

表4 兩組患者治療前后腦血流速度比較Tab 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較Tab 5 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者不良反應比較

在治療期間,兩組患者惡心嘔吐、皮疹和腹部不適等不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.155,P>0.05),見表6。

表6 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例 (%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

VCIND是VCI發(fā)病的早期階段,若治療不及時,部分VCIND患者5年內可能發(fā)展為癡呆,因此,研究VCIND的早期干預和治療至關重要。目前,控制抗血小板聚集、高血壓、血糖和血脂異常等危險致病因素可能會預防和治療腦血管病引起的認知障礙[13-14]。尤其VCIND患者在初始患病階段,認知功能損傷較輕,正確的干預措施可顯著降低患者的癡呆發(fā)生率。絕大多數VCIND患者伴有腦血管功能異常,臨床表現為記憶力、執(zhí)行力、注意力和判斷力減退,以及認知功能減退[15-16]。而且,腦血流量減少是引起VCIND患者認知功能障礙的主要原因,且患者血腦屏障被破壞,常會導致炎癥反應,從而釋放大量炎癥因子,導致血管通透性增加,進一步導致認知功能障礙[17-18]。因此,對于VCIND患者,增加腦血流量和減輕炎癥反應是提高其認知功能的主要策略,可獲得良好的預后。文獻報道,VCIND患者睡眠障礙與認知障礙常并存,且睡眠障礙可加重認知功能障礙,甚至加重癡呆程度[7]。因此,及早解決VCIND患者的睡眠障礙問題對患者的預后至關重要。

丁苯酞可顯著改善患者腦缺血部位的血液循環(huán)和代謝水平,抑制神經細胞凋亡,達到保護腦神經功能和改善認知功能的作用[19]。丁苯酞改善認知功能的機制可能是通過抑制海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶活性,增加乙酰膽堿含量,調節(jié)海馬區(qū)氨基酸含量和大腦皮層神經遞質,從而改善血流量,提高認知功能[20]。銀杏葉片是治療VCIND的主要藥物,可改善腦細胞代謝,清除氧自由基,調節(jié)線粒體代謝,擴張腦血管,增加血流量,保護腦神經細胞,從而改善腦功能和記憶力[21]。本研究結果顯示,治療結束后,兩組患者的MMSE和MoCA評分均顯著升高,且觀察組患者顯著高于對照組,提示丁苯酞與銀杏葉片聯合應用對于恢復VCIND患者認知功能的作用顯著優(yōu)于單純使用丁苯酞。原因可能是在丁苯酞改善患者認知功能的基礎上,銀杏葉片可進一步促進腦血流循環(huán),改善腦功能。同時,兩組患者治療后的腦部血流速度均顯著升高,且觀察組患者顯著高于對照組,可進一步證實聯合用藥提高腦部血流速度的作用優(yōu)于丁苯酞。以上結果可能是在丁苯酞改善患者腦缺血部位血液循環(huán)的基礎上,銀杏葉片通過擴張腦血管可進一步增加血流量。此外,治療后,兩組患者與VCIND發(fā)病相關的炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-8水平均顯著低于治療前,而且觀察組患者低于對照組,提示丁苯酞聯合銀杏葉片可以抑制炎癥反應的過度激活,發(fā)揮神經保護功能,改善認知障礙。以上結果可能是在丁苯酞的作用基礎上,銀杏葉片可進一步通過增加腦部血流量保護血腦屏障,從而降低炎癥水平。而且,本研究發(fā)現聯合用藥對VCIND患者的睡眠障礙也具有顯著的改善作用,同時治療過程中產生的不良反應也較少。

綜上所述,丁苯酞聯合銀杏葉片在改善VCIND患者認知功能、睡眠障礙、腦血流速度以及降低血清炎癥因子水平方面具有積極作用。