范甜甜(綜述),馬 哲(審校)

(河北省口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河北醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院,河北醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院口腔全科,河北 石家莊 050017)

慢性腎病 (chronic kidney disease,CKD)是指腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)降低、尿白蛋白排泄增加或兩者兼而有之的狀態(tài),它是引起感染、終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)、心血管疾病和死亡等健康負(fù)擔(dān)的重要原因[1]。2017年的一項(xiàng)關(guān)于CKD全球、區(qū)域及國家負(fù)擔(dān)的研究顯示,CKD全球患病率為9.1%,同年世界范圍內(nèi)有120萬人死于CKD[2]。盡管近些年對CKD的研究取得了重大進(jìn)展,但CKD仍然嚴(yán)重威脅人類生命健康,同時(shí)其也是引起全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題。牙周病是由牙周菌斑微生物引起的發(fā)生在牙周組織的免疫炎癥性疾病。而牙周炎則是最為常見的一類牙周病,牙周炎可引起牙周組織破壞、喪失,進(jìn)而導(dǎo)致牙齒松動、脫落。全球范圍內(nèi)成年人中度和重度慢性牙周炎的患病率分別為 44%～57%和10%[3]。且慢性牙周炎的發(fā)病率隨年齡增大不斷增加,已成為近年來成人失牙的主要原因。牙周炎持續(xù)進(jìn)展會破壞牙周上皮的完整性,導(dǎo)致牙周局部致病菌和炎癥介質(zhì)擴(kuò)散到循環(huán)系統(tǒng),引起系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),從而對包括腎臟組織在內(nèi)的全身各組織器官發(fā)揮炎癥刺激作用[4]。牙周炎在CKD患者中很常見,但是卻沒有得到足夠的認(rèn)識。近年來,越來越多研究表明,牙周炎與CKD患者的腎功能下降有關(guān)[1]。脂質(zhì)代謝紊亂是指先天性或獲得性因素造成的血液與其他組織器官中脂質(zhì)(脂類)及其代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常。脂代謝穩(wěn)態(tài)對于細(xì)胞及組織器官基本功能的維持有著十分重要的意義。血脂異常和異位脂質(zhì)堆積會促進(jìn)包括CKD在內(nèi)的多種疾病發(fā)生發(fā)展?！爸|(zhì)腎毒性假說”成立于1982年,提示脂代謝紊亂參與腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化等多種慢性腎病的進(jìn)展。同時(shí),有多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,牙周炎是脂代謝紊亂的病因之一,牙周炎可以通過多種途徑影響脂質(zhì)代謝[5]。因此,本文就牙周炎通過脂代謝紊亂對腎臟組織產(chǎn)生的影響以及牙周炎通過脂代謝紊亂促進(jìn)CKD發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為牙周炎和CKD相互作用的方式及機(jī)制提供新思路。

1 牙周炎影響CKD

近年來,越來越多研究表明牙周炎與糖尿病、高血壓、冠心病及糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)等全身系統(tǒng)性疾病相關(guān)聯(lián)。因此,在牙周炎影響全身系統(tǒng)性疾病的大背景下,越來越多的學(xué)者開始關(guān)注牙周炎與CKD的相關(guān)關(guān)系?，F(xiàn)在已經(jīng)有足夠的證據(jù)表明CKD和牙周病之間存在正相關(guān)關(guān)系,并且牙周治療會對CKD產(chǎn)生積極的效果。Sharma等[6]對770例3～5期(透析前)CKD患者進(jìn)行橫斷面研究,結(jié)果顯示牙周局部炎癥表面積增加10%導(dǎo)致GFR減少3.0%,GFR減少10%導(dǎo)致牙周局部炎癥表面積增加25.0%,表明牙周炎癥和腎功能之間存在雙向的因果關(guān)系。Lee等[7]對177 320例患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期11年的隊(duì)列研究,其中35 496例患者被列為治療組,接受齦下刮治或牙周手術(shù),141 824例患者被列為非治療組,未接受這些治療,最終結(jié)果顯示治療組ESRD的發(fā)病率(4.66/萬人/年)低于未治療組(7.38/萬人/年),提示牙周炎會增加ESRD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并且牙周病患者接受牙周治療后,患ESRD的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,在ESRD接受透析的患者中,與牙周炎未治療組相比,牙周炎進(jìn)行牙周非手術(shù)治療組患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著降低。提示在接受透析治療的ESRD患者中,牙周炎可能是透析患者全身性炎癥的潛在來源,牙周炎的局部治療可降低全身炎癥反應(yīng)[8]。除上述人群研究外,研究者們也進(jìn)行了一系列動物實(shí)驗(yàn),得出了一致的結(jié)論,即牙周炎會促進(jìn)CKD的發(fā)生發(fā)展。Galeno等[9]通過結(jié)扎建立Wistar大鼠牙周炎模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組大鼠相比,牙周炎組大鼠腎臟氧化應(yīng)激水平增加、組織病理學(xué)損傷加重,并且在撤去牙周結(jié)扎20 d、大鼠牙周損傷得到控制的情況下,牙周炎組大鼠腎臟損傷及腎臟的氧化應(yīng)激水平未被逆轉(zhuǎn)。Zeng等[10]的動物實(shí)驗(yàn)表明實(shí)驗(yàn)性牙周炎可導(dǎo)致肥胖大鼠腎功能障礙和腎小管結(jié)構(gòu)破壞,而斑塊控制可改善這一情況。除此之外,實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)大鼠血清脂多糖水平與腎臟Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相關(guān)。Yang等[11]調(diào)查了轉(zhuǎn)錄因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducer and activator of transcription proteins 1,STAT1)在牙周炎引起的伴有高血壓的腎臟損傷中的作用。研究者通過NOS3基因敲除建立高血壓腎損傷小鼠模型,口腔接種牙齦卟啉單胞菌建立牙周炎模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)牙周炎通過上調(diào)STAT1的表達(dá)增強(qiáng)高血壓小鼠模型腎臟炎癥和纖維化基因的表達(dá),從而加重高血壓小鼠模型的腎臟損傷。牙周炎加重CKD進(jìn)展,其機(jī)制可能與包括細(xì)菌、促炎介質(zhì)和氧化應(yīng)激在內(nèi)的多種因素相關(guān)[12]。由于脂質(zhì)代謝在促進(jìn)CKD方面發(fā)揮著重要作用,而牙周炎也被證明可以影響脂質(zhì)代謝,因此,牙周炎對慢性腎病的加重作用可能是通過脂代謝紊亂實(shí)現(xiàn)。

2 牙周炎對脂質(zhì)代謝的影響及相關(guān)機(jī)制

2.1牙周炎影響脂質(zhì)代謝 多項(xiàng)研究結(jié)果均提示牙周炎與脂代謝紊亂相關(guān),牙周炎是高脂血癥[特別是高血清總膽固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triglyceride,TG)]的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。一項(xiàng)臨床研究測量了50例牙周炎患者和25例非牙周炎患者牙周局部治療前后的血脂水平,結(jié)果顯示,表征牙周狀況不佳的指標(biāo)與血清脂蛋白水平之間存在顯著相關(guān)性,并且與牙周健康者相比,牙周炎患者治療后的脂蛋白水平比治療前降低程度更大。說明牙周炎對脂蛋白的血清水平有影響,并且成功的牙周治療可降低血脂濃度[14]。Nepomuceno等[15]對牙周病患者的血清脂質(zhì)水平進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,相比于牙周健康者,慢性牙周炎患者的血清低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)(P=0.003)和TG(P<0.001)水平顯著升高,血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平顯著降低(P=0.000 5)。王曉宇等[16]對78例高脂血癥患者及78例正常血脂者的牙周狀況和血脂水平進(jìn)行橫斷面研究,發(fā)現(xiàn)血脂水平與牙周健康狀況之間存在一定的相關(guān)性,牙周炎嚴(yán)重程度與血液中TC、TG和LDL水平呈正相關(guān),而與血液中HDL水平呈負(fù)相關(guān)。Kim等[17]對韓國19歲以上的14 068例受試者進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果也顯示高脂血癥與牙周病有關(guān)?？梢园l(fā)現(xiàn),牙周炎患者存在脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn),如HDL降低、TG和LDL升高,而在牙周炎癥得到控制后,血清中相應(yīng)的脂質(zhì)指標(biāo)會得到改善,總之,牙周治療對脂代謝紊亂患者是有益的[18]。上述研究結(jié)果均提示牙周炎可能是脂代謝紊亂發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素,牙周炎會對血脂水平造成影響,而牙周治療則會對脂代謝紊亂起到改善作用,但研究證據(jù)還不足,仍然需要進(jìn)一步的研究來證明牙周炎和脂質(zhì)代謝之間的關(guān)系。

2.2牙周炎影響脂質(zhì)代謝的機(jī)制 關(guān)于牙周炎促進(jìn)脂代謝紊亂的相關(guān)機(jī)制已有大量研究,主要包括以下四個(gè)方面:牙周相關(guān)促炎因子、牙周病原菌及其毒力因子和代謝產(chǎn)物、腸道微生物群、日常生活行為習(xí)慣。

2.2.1牙周相關(guān)促炎因子 牙周炎是一種慢性炎癥性疾病,齦下菌斑生物膜中的多種微生物如牙齦卟啉單胞菌是慢性牙周炎的始動因子。牙周病原菌會與宿主細(xì)胞相互作用,導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的釋放增強(qiáng)[19-20]。研究表明,這些促炎細(xì)胞因子和活性氧不僅局限在齦溝液和牙周組織中,還會通過多種途徑進(jìn)入牙周炎患者的血清中[21],進(jìn)入血清后,這些細(xì)胞因子,特別是在牙周炎癥中起重要作用的TNF-α和IL-1β,可以通過誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生改變下丘腦-垂體-腎上腺軸,增加促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素的血漿濃度,從而影響脂質(zhì)代謝[22]。此外,牙周炎相關(guān)的全身炎癥還可抑制胰島素受體及其下游信號,從而促進(jìn)胰島素抵抗,此種情況下,身體會試圖通過促進(jìn)胰島素分泌來抵消胰島素抵抗的增加,當(dāng)胰島素分泌過多時(shí),就會導(dǎo)致高胰島素血癥[23]。胰島素作為一種合成代謝激素,促進(jìn)葡萄糖攝取和脂肪儲存,因此高胰島素血癥就會在一定程度上促進(jìn)脂代謝紊亂[24]。

2.2.2牙周病原菌及其毒力因子和代謝產(chǎn)物 日本進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究分析了主要牙周細(xì)菌負(fù)荷與血脂水平之間的關(guān)系,結(jié)果顯示:唾液中的主要牙周細(xì)菌負(fù)荷與與血液中HDL的減少(P<0.01)和TG的增加(P=0.04)顯著相關(guān)[25]。同樣地,在一項(xiàng)為期5年的回顧性隨訪研究中,研究人員證明每日頻繁刷牙與血脂異常風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)[26]。以上研究結(jié)果表明牙周致病微生物有助于脂質(zhì)代謝途徑的惡化。

齦下菌斑中存在的微生物尤其是牙齦卟啉單胞菌會產(chǎn)生內(nèi)毒素及其他一些代謝產(chǎn)物,當(dāng)牙周致病菌及其相關(guān)成分通過炎癥的牙周組織、齦溝液、血液、淋巴管或唾液進(jìn)入體循環(huán)時(shí),就會導(dǎo)致菌血癥或內(nèi)毒素血癥[27]。內(nèi)毒素血癥/菌血癥可通過增加肝臟脂肪生成、降低脂蛋白脂肪酶活性及增加血清總TG生成或減少其消除,提高血清游離脂肪酸、LDL和TRG的水平。同時(shí),這些由牙周致病微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素和其他產(chǎn)物,也可以通過誘導(dǎo)血漿細(xì)胞因子和激素濃度的變化,影響不同組織器官并促進(jìn)宿主局部和全身炎癥反應(yīng),如脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)可刺激高脂血癥相關(guān)的IL-1β和TNF-α的釋放。

2.2.3腸道微生物群 近些年,多項(xiàng)研究結(jié)果均表明牙周炎或牙周致病微生物會對腸道微生物群產(chǎn)生影響[28]。與此同時(shí),學(xué)者們也通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在腸道微生物群失衡得到糾正后,脂質(zhì)代謝也會隨之改善[29]。由于腸道微生物在營養(yǎng)以及能量攝取和能量調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著重要作用,所以牙周炎可以通過改變或擾亂腸道微生物群引起或加重脂代謝紊亂。

2.2.4日常生活行為習(xí)慣 慢性牙周炎不斷發(fā)展會引起牙槽骨吸收、牙齒松動、牙根暴露及牙齒敏感等一系列牙周問題,這些牙周問題會造成牙周炎患者的咀嚼功能發(fā)生不同程度的降低。同時(shí),牙周炎與口腔美學(xué)和口腔異味有關(guān),會影響社會交往及生活質(zhì)量[30]。Durham等[31]通過研究表明,牙周炎對微笑或大笑、生活態(tài)度及戀愛關(guān)系有負(fù)面影響。可以想見,咀嚼功能及社會生活受損的牙周炎患者在飲食選擇上會更傾向于高脂肪、高熱量的軟質(zhì)食物而不是健康的硬質(zhì)食物,并且可能會減少社交及體力活動,而這些不良的生活習(xí)慣會引起肥胖,促進(jìn)脂代謝紊亂。

3 脂質(zhì)代謝對慢性腎病的影響及相關(guān)機(jī)制

3.1脂代謝紊亂促進(jìn)慢性腎病進(jìn)展 現(xiàn)代生活中,慢性腎臟疾病已經(jīng)發(fā)展成為一種生活方式疾病,其通常是在高血壓和血脂異常的背景下發(fā)展起來的[32],脂代謝紊亂是CKD患者的一個(gè)典型特征。過去的理念往往認(rèn)為脂代謝紊亂是CKD進(jìn)展的結(jié)果,但近年來,隨著研究的不斷深入,研究者們發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝改變可能是CKD發(fā)生發(fā)展的原因。事實(shí)上,研究人員已經(jīng)在遺傳性和非遺傳性疾病的不同情況下觀察到脂代謝對CKD的影響[33-34]。并且,以調(diào)節(jié)血脂為目標(biāo)的他汀類藥物也被證明有助于緩解CKD的進(jìn)展。一項(xiàng)包含33項(xiàng)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)的Meta分析結(jié)果表明:CKD 患者使用他汀類藥物可能會通過降低尿蛋白排泄或增加肌酐清除率來減緩CKD進(jìn)展[35]。Watson等[36]通過給apoE基因敲除小鼠喂食高脂飲食,輕度升高了小鼠血清TC和TG水平,結(jié)果觀察到小鼠腎臟在病理上也相應(yīng)有輕微變化。許可[4]進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在給予中藥糖腎方干預(yù)12周后,與非干預(yù)組相比,干預(yù)組小鼠血清中的TC、TG和LDL水平顯著降低,HDL平顯著升高,相應(yīng)地,油紅O及Filipin染色結(jié)果顯示小鼠腎臟的脂質(zhì)沉積明顯減少,病理染色結(jié)果顯示小鼠腎小管間質(zhì)損傷減輕、腎小球系膜增生及膠原沉積減少。以上動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明脂代謝紊亂會加重CKD進(jìn)展,而脂代謝紊亂得到改善后,腎損傷也得到了控制。

3.2脂質(zhì)代謝影響慢性腎病的機(jī)制 目前關(guān)于脂代謝紊亂與CKD相關(guān)關(guān)系的研究較多,但脂代謝紊亂促進(jìn)CKD的具體機(jī)制仍不明確,主要和脂毒性有關(guān)。脂質(zhì)在細(xì)胞中的積累導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失調(diào),進(jìn)而引發(fā)代謝、炎癥和氧化應(yīng)激途徑激活,被稱為脂毒性。脂毒性的特征是脂質(zhì)在除脂肪組織外的器官中異位積累。由于這種狀態(tài)伴隨著炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和胰島素抵抗等的發(fā)展[37]。所以細(xì)胞內(nèi)適應(yīng)性保護(hù)機(jī)制如有絲分裂、自噬和細(xì)胞凋亡被改變,從而造成細(xì)胞損傷,促進(jìn)慢性腎臟病變。

3.2.1炎癥 研究人員發(fā)現(xiàn),與在性別和年齡上相匹配的對照供體者腎臟的腎小球相比,肥胖相關(guān)腎小球疾病患者的腎小球中與脂質(zhì)代謝、炎性細(xì)胞因子(TNF-α及其受體、IL-6和γ-干擾素)和胰島素抵抗相關(guān)的基因表達(dá)增加[38]。在CKD進(jìn)展過程中,一方面,脂質(zhì)會促進(jìn)炎性細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α和轉(zhuǎn)化生長因子β的合成。另一方面,腎細(xì)胞中積聚的脂質(zhì)會促進(jìn)巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的募集,而巨噬細(xì)胞除作為炎癥細(xì)胞發(fā)揮作用外,其對脂質(zhì)的慢性和過度攝取也是CKD患者腎小球損傷和動脈粥樣硬化進(jìn)展的病因之一。因此,脂代謝紊亂期間,脂質(zhì)可以通過誘導(dǎo)腎臟炎癥反應(yīng)來參與腎臟損傷[39]。

3.2.2氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ER) 氧化應(yīng)激在CKD的發(fā)展中起重要作用。脂代謝紊亂因打亂了體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生和抗氧化防御系統(tǒng)之間的微妙平衡,促進(jìn)了氧化應(yīng)激。同時(shí),腎臟異位脂質(zhì)沉積會加劇局部炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激通常與炎癥一起發(fā)生,氧化應(yīng)激會激活細(xì)胞內(nèi)一系列轉(zhuǎn)錄因子,然后誘導(dǎo)包括促炎細(xì)胞因子在內(nèi)的多種基因表達(dá),并且氧化應(yīng)激會損害生物體的氧化和抗氧化系統(tǒng),導(dǎo)致氧化損傷和自由基的積累,造成器官損傷。

ER是指機(jī)體對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊或錯誤折疊的蛋白質(zhì)過度積累的生理和病理反應(yīng)。動物實(shí)驗(yàn)證明,飽和脂肪酸處理可誘導(dǎo)動物模型腎臟中的ER應(yīng)激[40]。同時(shí),ER應(yīng)激參與介導(dǎo)脂毒性誘導(dǎo)的腎臟細(xì)胞凋亡[41]。

3.2.3線粒體功能障礙 線粒體是一種重要的細(xì)胞器,通過氧化代謝產(chǎn)生腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP),調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞凋亡信號。因線粒體失調(diào)而導(dǎo)致的ATP的損耗,對能量平衡和腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要,如腎小管細(xì)胞線粒體紊亂導(dǎo)致的ATP丟失或耗竭會促進(jìn)CKD[42]。

近端腎小管中的線粒體脂肪酸β-氧化是ATP生成的主要來源,其損害與ATP耗竭誘導(dǎo)的急慢性腎損傷及脂毒性有關(guān)。脂代謝紊亂時(shí),由失調(diào)的甘油和非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acid,NEFA)產(chǎn)生的TG會被積累,細(xì)胞內(nèi)積累NEFA和TG會產(chǎn)生脂毒性,降低線粒體脂肪酸β-氧化,引發(fā)線粒體功能障礙,從而使線粒體能量代謝的ATP產(chǎn)生減少,并最終導(dǎo)致近端腎小管能量衰竭[43]。同時(shí),動物實(shí)驗(yàn)也證明線粒體結(jié)構(gòu)和功能的保護(hù)可以減輕腎臟的脂毒性[44]。

3.2.4脂代謝紊亂與糖尿病 其實(shí)就CKD的病因而言,糖尿病和脂代謝紊亂往往是相互促進(jìn)又協(xié)同作用的。一方面,在患有糖尿病的人群中,脂代謝紊亂會促進(jìn)DN的進(jìn)展。近年的一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)介質(zhì)(不飽和游離脂肪酸、磷脂酰乙醇胺、短-低雙鍵三酰甘油和長鏈?；鈮A)可預(yù)測腎功能保留(GFR≥90 mL/min)的美洲印第安人的DN進(jìn)展[45]。在DN患者中,血脂異常會在腎臟中促進(jìn)異位脂質(zhì)聚積和脂質(zhì)中間產(chǎn)物[如棕櫚酸(palmitic acid,PA)、神經(jīng)酰胺和飽和NEFA]的產(chǎn)生,從而產(chǎn)生腎臟脂毒性。并且已知DN患者有蛋白尿,尿液中的白蛋白除了直接毒性作用外,還能作為FA的載體,所以蛋白尿可能有利于FA在腎臟中大量積累,從而促進(jìn)DN患者的腎小管損傷。另一方面,在脂代謝紊亂促進(jìn)CKD進(jìn)展的過程中,糖代謝起著至關(guān)重要的作用。研究人員用PA處理足細(xì)胞發(fā)現(xiàn)PA可以誘導(dǎo)足細(xì)胞內(nèi)脂滴的積累與胰島素抵抗[37]。NEFA,也叫游離脂肪酸(free fatty acid ,FFA),血脂異常會導(dǎo)致其血漿濃度增加以及其隨后在非脂肪細(xì)胞中的沉積,而FFA血漿水平與2型糖尿病和1型糖尿病均有關(guān)聯(lián)[46]。Johnston等[47]進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)FFA血漿總濃度是β細(xì)胞功能降低的有力預(yù)測因子。過量的細(xì)胞內(nèi)FFA 及其代謝物(脂肪酰基輔酶A、二酰基甘油和神經(jīng)酰胺)會促進(jìn)胰島素抵抗(最終導(dǎo)致高胰島素血癥和高血糖),對包括腎臟在內(nèi)的各種器官產(chǎn)生有害影響。

4 小 總

綜上所述,牙周炎可以通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)和改變腸道微生物群及日常生活行為習(xí)慣等途徑影響脂質(zhì)代謝,而脂代謝紊亂又可以通過促進(jìn)炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙以及與糖代謝相互作用來影響CKD。因此,牙周炎作為CKD的潛在危險(xiǎn)因素之一,可能通過脂代謝紊亂促進(jìn)CKD進(jìn)展。探討脂代謝紊亂在牙周炎促進(jìn)CKD發(fā)生發(fā)展中的重要作用及相關(guān)機(jī)制,不僅有利于明確牙周炎與CKD的相關(guān)關(guān)系,也為CKD的病因研究提供了參考。但就目前的研究狀況來說,一方面,關(guān)于牙周炎如何影響CKD的發(fā)生發(fā)展、治療及預(yù)后仍然缺乏系統(tǒng)的研究及闡述,需要更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床及基礎(chǔ)研究來進(jìn)行進(jìn)一步的探索。另一方面,CKD是否可以反過來對牙周炎產(chǎn)生影響尚不明確,未來的研究需要對這一問題多加關(guān)注。

近年來,盡管CKD的預(yù)防、診斷和治療方法在不斷完善,但CKD的患病例數(shù)仍然居高不下,因而針對其病因有目的的進(jìn)行預(yù)防和治療是十分關(guān)鍵的。牙周炎和脂代謝紊亂作為CKD的危險(xiǎn)因素,今后如果有確切的證據(jù)證明三者間的關(guān)系,臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮將牙周炎和脂質(zhì)代謝納入到對CKD的管理中去。