李桂花，徐雨情，呂寧?kù)o，劉士豪，李欣，齊亞軍

安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 230012

脂溢性脫發(fā)（seborrheic alopecia，SA）又稱為雄激素性脫發(fā)、男性脫發(fā)，中醫(yī)外科學(xué)將其稱為“發(fā)蛀脫發(fā)”，屬“蛀發(fā)癬”范疇［1］。SA 為皮膚科常見且難以完全治愈的疾病之一，因患者的免疫功能紊亂，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量。目前，中醫(yī)治療SA 主要通過(guò)疏肝、補(bǔ)腎、涼血和健脾，促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并防止脫落。我國(guó)古代醫(yī)家認(rèn)為頭發(fā)的光澤度、粗細(xì)均可反映出人的肝、腎之氣是否充盈，且頭發(fā)是否生長(zhǎng)取決于肝血是否充盛［2］?！侗静菥V目》［3］曾記載側(cè)柏葉具有烏發(fā)、生發(fā)的治療效果。側(cè)柏仁、根、皮、枝、葉等部位均可作為中藥，在我國(guó)用藥史上有著重要地位。側(cè)柏葉主要來(lái)源于柏科植物側(cè)柏的干燥枝梢和葉，用于治療脫發(fā)，在治療SA 上有其獨(dú)特的作用。SA 患者多屬血熱，側(cè)柏葉既止血以收斂、固脫，又涼血去血熱，同時(shí)具有抗炎作用，可在延緩毛發(fā)脫落的基礎(chǔ)上促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)［4］。

1 SA 的病因病機(jī)

SA 在古代稱為“發(fā)蛀脫發(fā)”，始載于清代王維德的《外科證治全生集》［5］，在許克昌的《外科證治全書》中又稱“蛀發(fā)癬”［6］。古代醫(yī)家著作中多提到此病與肺、脾、腎等多臟腑有關(guān)，故多從補(bǔ)氣、健脾、固腎論治，以宜發(fā)肺氣、健脾祛濕、清熱利濕、補(bǔ)益肝腎［7］。近現(xiàn)代醫(yī)家們通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)并結(jié)合現(xiàn)實(shí)因素對(duì)SA 的病因病機(jī)進(jìn)行歸納總結(jié)及分型。國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維教授［8］強(qiáng)調(diào)SA 主要病機(jī)在于腎中陰陽(yáng)失衡為本，而濕熱久而成毒上蒸頭部為標(biāo)。亦有其他醫(yī)家認(rèn)為其病機(jī)在于腎氣虧虛、腎精不足，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，故成陰邪［9］。邱潔等［10］通過(guò)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，脫發(fā)與肝腎陰虛有關(guān)。研究表明SA 為個(gè)體遺傳易感性疾病，與毛囊的發(fā)生、雄激素及Ⅰ型5α-還原酶的作用、基因表達(dá)、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣、工作、睡眠、心理因素等有關(guān)［11］。

2 側(cè)柏葉治療SA 的作用成份及治療機(jī)理

側(cè)柏葉氣清香，味苦澀、微辛，歸肺、肝、脾三經(jīng)，適用于血熱永久性脫毛和須發(fā)早白等［12］。古人素有側(cè)柏葉治“發(fā)落不生”的記載，《備急千金要方》［13］中將生側(cè)柏葉和附子碾為粉末，豬脂制成丸，并入雞湯中洗頭，用來(lái)治療脫發(fā)；《證類本草》卷十二引《孫真人食忌》［14］中記載，側(cè)柏葉和麻油涂在頭皮表面可治頭發(fā)不生；《雷公炮制藥性解》［15］中記載，側(cè)柏葉可以烏須黑發(fā)。側(cè)柏葉也是治療各種血熱出血的良藥，具有涼血止血之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明，側(cè)柏葉中的樹脂成份可活化絡(luò)氨酸酶，產(chǎn)生烏發(fā)的功效［16］。唐雪純等［17］探討當(dāng)代醫(yī)家辨治脫發(fā)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)總結(jié)到，側(cè)柏葉具有涼血止血、化痰止咳和生發(fā)烏發(fā)之功效，寒涼入血而祛風(fēng)。研究發(fā)現(xiàn)側(cè)柏葉主要成份為揮發(fā)油、總黃酮、鞣質(zhì)等，具有抑菌抗炎、抗紅細(xì)胞氧化、抗腫瘤等作用，且應(yīng)用廣泛，可用于治療脂溢性皮炎、斑禿、SA 等疾?。?8］。張瑞峰等［19］在研究側(cè)柏葉的化學(xué)成份與藥理學(xué)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，側(cè)柏葉中黃酮類、揮發(fā)油、鞣質(zhì)等活性成份具有抗炎、抗菌、促毛發(fā)生長(zhǎng)等作用。此外，側(cè)柏葉中的多糖和低分子抗病毒成份除調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫外，還可治療SA［20］。

2.1 側(cè)柏葉乙醇提取物及揮發(fā)油

根據(jù)《中華本草》［21］記載乙醇提取物不僅可使細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)增加，還可進(jìn)一步刺激頭皮毛囊，兩者共同作用促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)；用側(cè)柏葉乙醇提取物涂抹SA部位，治療效果較佳。SA 患者體內(nèi)分泌-免疫-神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致毛囊口周圍大量皮質(zhì)聚集，所產(chǎn)生的金黃色葡萄球菌引起一系列炎癥反應(yīng)。金黃色葡萄球菌的擴(kuò)散影響毛生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致脫發(fā)。側(cè)柏葉中的揮發(fā)油可防止金黃色葡萄球菌擴(kuò)散，可祛屑生發(fā)。此外，側(cè)柏葉乙醇提物及其揮發(fā)油也可延緩毛發(fā)脫落。鐘鈺等［22］研究指出植物精油具有促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用，側(cè)柏葉揮發(fā)油在一定程度上可防治脫發(fā)。馬世宏等［23］的研究結(jié)果提示，側(cè)柏葉揮發(fā)油可對(duì)環(huán)磷酰胺引起的毛囊損傷具有一定的保護(hù)作用，減緩毛發(fā)進(jìn)入退行期，從而起到防治毛發(fā)脫落的作用。雷萌［24］為探究側(cè)柏葉揮發(fā)油對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用機(jī)制，利用C57BL/6 小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明側(cè)柏葉揮發(fā)油能夠通過(guò)誘導(dǎo)小鼠毛囊細(xì)胞中的β-連環(huán)蛋白（β-catenin）表達(dá)，控制毛囊發(fā)育及調(diào)控細(xì)胞分化，且10%、20%的揮發(fā)油可顯著促進(jìn)小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)。此外，多種色譜技術(shù)通過(guò)對(duì)側(cè)柏葉80%乙醇提取物進(jìn)一步分離時(shí)發(fā)現(xiàn)，其中一些化合物顯示出了抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性［25］。以上研究結(jié)果提示側(cè)柏葉揮發(fā)油可誘導(dǎo)并促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，延緩毛發(fā)脫落。

2.2 側(cè)柏葉黃酮類化合物

趙永光等［26］證實(shí)側(cè)柏葉中含有的總黃酮成份可通過(guò)激活毛母細(xì)胞的干細(xì)胞特性進(jìn)行分裂、增殖、分化，正因?yàn)槊讣?xì)胞的分裂增殖活躍，令毛發(fā)生長(zhǎng)速度提升，毛發(fā)纖維也變得相對(duì)粗壯，可使一些毛囊恢復(fù)生機(jī)。伴隨著毛母細(xì)胞的活躍，毛發(fā)生長(zhǎng)能力衰退的毛囊對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求同時(shí)加大，進(jìn)一步促進(jìn)了血液循環(huán)，從而補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。側(cè)柏葉中的總黃酮成份可起到營(yíng)養(yǎng)和生發(fā)的作用，可用于配制功能性去屑防脫洗發(fā)香精。這提示了側(cè)柏葉中的總黃酮成份對(duì)頭發(fā)的滋養(yǎng)和調(diào)理發(fā)揮了有益的作用。

2.3 其他

除以上幾種較為常見的提取物外，側(cè)柏葉中還含有鞣質(zhì)類成份，其具有良好的抗菌活性且不良反應(yīng)較小，可有效地抑制細(xì)菌，幫助毛發(fā)生長(zhǎng)［27］。苗慧［28］研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)柏葉中某些化學(xué)物質(zhì)（如異海松烯醇和紅松內(nèi)酯）可通過(guò)提高血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量增強(qiáng)毛囊的活力，為毛囊提供豐富的營(yíng)養(yǎng)使其正常生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。

3 臨床上的中藥配伍使用

側(cè)柏葉具有涼血止血、生發(fā)烏發(fā)的功效，臨床運(yùn)用中藥側(cè)柏葉治療SA 的療效顯著。古今治療SA的醫(yī)案中多提及側(cè)柏葉，無(wú)論是單方使用還是復(fù)方配伍，側(cè)柏葉都發(fā)揮著不可或缺的作用，是治療SA 的不二之選［29］。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》［30］中記載的“諸病于內(nèi)，必形于外”為古代醫(yī)家采用中藥內(nèi)治方法治療疾病提供了思想依據(jù)，從根源上幫助患者調(diào)暢氣機(jī)、平調(diào)陰陽(yáng)，使人體內(nèi)部生理機(jī)制得到平衡［31］。近現(xiàn)代醫(yī)家在此基礎(chǔ)上辨證論治，從涼血祛風(fēng)、補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血補(bǔ)血、清熱利濕、活血化瘀等多角度思考如何治療SA。瞿幸［32］指出血熱風(fēng)燥所致的毛發(fā)失養(yǎng)脫落可采用涼血祛風(fēng)止脫法，治療常用藥可選用生地黃、當(dāng)歸、側(cè)柏葉等。岳丹［33］研究表明，補(bǔ)腎生發(fā)湯可用于治療男性肝腎不足型脫發(fā)，因腎精虧虛、肝血不足所致毛發(fā)脫落。生發(fā)湯是在經(jīng)典方七寶美髯丹的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減所得，主要方藥組成含有側(cè)柏葉、制首烏、枸杞子等，以滋養(yǎng)肝腎、陰陽(yáng)共補(bǔ)、養(yǎng)生防衰。張瞧［34］曾研究治療濕熱瘀阻型SA 常用中藥藥方——通絡(luò)生發(fā)方，其可通過(guò)側(cè)柏葉、當(dāng)歸、熟地等中藥起到疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀的目的，改善毛發(fā)微環(huán)境和毛發(fā)質(zhì)量，使毛囊供血充足，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，降低發(fā)質(zhì)油膩、頭屑、瘙癢等不適狀況的發(fā)生。陳亮［35］指出楂曲平胃散可用于治療脾胃虛熱型SA，本病以嗜食肥辣為因，毛發(fā)失于濡養(yǎng)為果，最終所致毛發(fā)脫落。病變?cè)诿l(fā)，病位在臟腑，以脾胃為主，應(yīng)健脾滋腎、活血化瘀，標(biāo)本同治可事半功倍。

4 臨床療效及治療優(yōu)勢(shì)

中藥側(cè)柏葉為治療脫發(fā)的高頻藥物之一，可通過(guò)滋補(bǔ)脾胃肝腎、活血清熱以改善SA。無(wú)論是口服自擬透骨側(cè)柏方、外用復(fù)方側(cè)柏葉溶液或是內(nèi)外同治雙管齊下，中西醫(yī)結(jié)合可優(yōu)劣互補(bǔ)，諸如此類臨床試驗(yàn)結(jié)果也為側(cè)柏葉治療脫發(fā)提供了臨床依據(jù)［36］。臨床觀察結(jié)果表明，中藥側(cè)柏葉治療SA 具有療效顯著，不良反應(yīng)較小等優(yōu)勢(shì)，且得到了患者的普遍認(rèn)可［37］。目前，研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，Wnt/β-catenin 信號(hào)通路與SA 的發(fā)生發(fā)展及藥理作用機(jī)制密切相關(guān)［38］。張佳音［39］基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)治療SA 的處方用藥規(guī)律，結(jié)果提示，治療SA 的前15 位高頻中藥中包含側(cè)柏葉，其從藥物功效上治療SA 更側(cè)重于滋補(bǔ)肝腎、健脾除濕、活血化瘀，這不僅與SA 病因病機(jī)相符合，也與調(diào)控Wnt/β-catenin 信號(hào)通路常用的中藥類別相同。

已有多項(xiàng)研究表明，側(cè)柏葉治療SA 效果理想。高暉等［40］經(jīng)臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，SA 患者內(nèi)服側(cè)柏葉、茵陳與連翹等中藥所組成的方劑，按療程服用后，諸癥轉(zhuǎn)好，脫發(fā)處可見新生毛發(fā)，且預(yù)后良好。萬(wàn)紅新［41］選取100 名SA 患者使用自制生發(fā)酊（組成：鮮側(cè)柏葉、鬧羊花、骨碎補(bǔ)）外涂治療，結(jié)果顯示，100 名患者中僅有17 名患者經(jīng)治療后無(wú)明顯效果，治療效果良好人數(shù)占總治療人數(shù)的83%。方中側(cè)柏葉的外用生發(fā)效果得到了患者的廣泛認(rèn)可，此方聯(lián)用內(nèi)服中藥，更能提高SA 的治療效果。

SA 病理表現(xiàn)主要為外在，中藥外治可更好地觀察治療效果，且不良反應(yīng)較小。余土根等［42］的研究通過(guò)患者每天使用生側(cè)柏葉30g 水煎洗頭1 次的方式，評(píng)估中藥側(cè)柏葉對(duì)SA 的治療效果。結(jié)果表明，水煎生側(cè)柏葉洗頭具有促進(jìn)頭皮毛囊、毛發(fā)生長(zhǎng)的作用；此外，實(shí)驗(yàn)表明，側(cè)柏葉鮮品制劑更容易促進(jìn)頭皮毛發(fā)生長(zhǎng)，相反飲片制劑生發(fā)效果相對(duì)較差［43］。付麗淼［44］采用其導(dǎo)師經(jīng)驗(yàn)方固發(fā)洗劑（主要成份為側(cè)柏葉、透骨草等）治療SA 患者，方中側(cè)柏葉可烏發(fā)生發(fā)、涼血止血和化痰止咳，而透骨草具有良好的穿透效果，外用可引導(dǎo)諸藥直達(dá)病所，患者使用1 個(gè)療程后可有效改善頭皮油膩、瘙癢、掉發(fā)等問(wèn)題，還可降低SA 復(fù)發(fā)率。

中藥內(nèi)外同治可雙管齊下，能夠?qū)⑺幮Оl(fā)揮到最大，得到更好的治療效果。蔣安等［45］提出藥物內(nèi)治SA 的同時(shí)兼用外洗方治療，在達(dá)到清熱、除濕、止癢、活血補(bǔ)腎、促進(jìn)生發(fā)目的的同時(shí)增加其滲透療效。趙冰［46］選取本院所收治的280 名SA患者，隨機(jī)分為旱地脂脫方組與生爾發(fā)糖漿組，并進(jìn)行臨床觀察，連續(xù)治療10 周。結(jié)果提示，使用旱地脂脫方（主要成份為側(cè)柏葉、當(dāng)歸、何首烏等）并聯(lián)用脫脂洗劑（主要成份為補(bǔ)骨脂、桑葉、側(cè)柏葉、透骨草等）治療的SA 患者臨床總有效率高達(dá)92%，而口服生爾發(fā)糖漿聯(lián)用脫脂洗劑治療的SA患者臨床總有效率為80%。項(xiàng)晶等［47］選取本院收治的180 例SA 患者作為研究對(duì)象，分為3 組，其中治療1 組采用自擬透骨側(cè)柏方（組方透骨草，生側(cè)柏葉、覆盆子等）治療，治療2 組在治療1 組的基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬透骨側(cè)柏方水煎液外洗頭發(fā)，對(duì)照組采用5%米諾地爾酊外涂頭皮。結(jié)果顯示，在相同療程下，以透骨草-側(cè)柏葉藥對(duì)配伍為君藥的自擬透骨側(cè)柏方內(nèi)外聯(lián)用治療SA 的療效顯著。

中西醫(yī)結(jié)合治療可彌補(bǔ)中西醫(yī)各自的缺點(diǎn)，更好地緩解和治療SA。欒立云等［48］選取40 名SA患者隨機(jī)分成2 組，并進(jìn)行相關(guān)治療效果對(duì)照觀察，治療組服用活力蘇口服液并搭配配制的中藥（以滋補(bǔ)肝腎為法，組方側(cè)柏葉15g、野菊花20g、透骨草30g 等）清洗治療，對(duì)照組則服用維生素B6片并搭配配制的中藥清洗治療。結(jié)果顯示，治療組臨床療效遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且治療后不良反應(yīng)較少。謝寒等［49］選取70 例SA 患者，將其隨機(jī)分為2 組，對(duì)照組給予米諾地爾酊治療，治療組使用特制的固發(fā)洗劑（組方何首烏15g，側(cè)柏葉10g）治療。結(jié)果顯示，治療組臨床療效遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且對(duì)照組更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，并伴有易復(fù)發(fā)、療效難以維持等缺點(diǎn)。周安方［50］曾在臨床收治過(guò)SA 患者，早期使用米諾地爾酊涂擦頭皮治療，初用有效，不久頭發(fā)依然脫落，再用無(wú)效。之后周教授為患者配制中藥藥膏，并囑咐用適量生側(cè)柏葉煎水洗頭，6 個(gè)月后痊愈。武忠［51］給SA 患者配備內(nèi)服外用中藥處方（內(nèi)用：熟地、山茱萸、川芎、紅花、丹參、當(dāng)歸、側(cè)柏葉等；外洗：桑葉、側(cè)柏葉、清半夏、羌活、當(dāng)歸等），每日1 劑，煎藥外洗，半年后患者有明顯好轉(zhuǎn)。

5 結(jié)論與展望

綜上所述，本文旨在探討側(cè)柏葉治療SA 的作用成份、治療機(jī)理、臨床配伍使用、臨床療效及治療優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明側(cè)柏葉主要提取物揮發(fā)油、黃酮類和鞣質(zhì)等活性成份可在一定程度上增加毛囊營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)血液循環(huán)，加快相關(guān)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)吸收，并可有效抑制細(xì)菌，進(jìn)而促使毛發(fā)生長(zhǎng)，改善脫發(fā)現(xiàn)狀。臨床試驗(yàn)研究表明含有側(cè)柏葉的藥方、藥劑，臨床療效顯著，不良反應(yīng)較小，且易于大多數(shù)患者所接受。

現(xiàn)在市面上防治脫發(fā)的產(chǎn)品較多，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證，使得廣大消費(fèi)者對(duì)該類產(chǎn)品的信心逐漸減少。在未來(lái)，仍需通過(guò)更多的研究將側(cè)柏葉等有效中藥的治療功效轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，為被脫發(fā)困擾的廣大消費(fèi)者帶來(lái)福音。