孫洪芝，秦 靜，孟慶濤

（濰坊市益都中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 濰坊 262550）

近年來，隨著人口老齡化的加劇，骨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的罹患率較高。此病會(huì)使得周圍關(guān)節(jié)受到損傷，影響患者的關(guān)節(jié)功能，若未能及時(shí)進(jìn)行診斷及治療，會(huì)增加致殘、致畸風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。當(dāng)下對(duì)于此病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能與遺傳易感性、環(huán)境等因素有關(guān)，且隨著病情遷延不僅會(huì)使患者的關(guān)節(jié)功能受損，甚至還會(huì)引發(fā)內(nèi)臟并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后[3-4]。當(dāng)下對(duì)于RA 疾病的診斷，主要基于臨床癥狀、影像學(xué)變化以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，為提高RA 的早期診斷率，降低其致殘率，亟需發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性較高的檢查指標(biāo)，以協(xié)助臨床及時(shí)診斷并準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情[5-6]。本次研究主要是分析抗環(huán)瓜氨酸多肽（CCP）抗體、類風(fēng)濕因子（RF）聯(lián)合檢測(cè)在RA 診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開始的時(shí)間節(jié)點(diǎn)為2022 年1 月，截止時(shí)間節(jié)點(diǎn)為2022 年12 月，將此時(shí)間段濰坊市益都中心醫(yī)院收治的RA 患者120 例作為病例組，將同期收治的非RA 自身免疫性疾病患者110 例作為非RA 組，并將同期進(jìn)行健康體檢者100 例作為對(duì)照組。對(duì)照組：男、女患者的例數(shù)分別為37 例和63 例；年齡在32 ～79 歲之間，平均年齡為（54.08±3.27）歲。非RA 組：男、女患者的例數(shù)分別為40 例和70 例；年齡在32 ～83 歲之間，平均年齡為（53.25±3.25）歲；疾病類型：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織病、干燥綜合征分別有63 例、26 例、15 例、4 例、2 例。病例組：男性48 例，女性72 例；年齡32 ～80 歲，平均年齡為（53.27±3.30）歲；病程3 個(gè)月～2 年，平均病程（1.26±0.17）年。三組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究所納入病例組患者符合RA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）無HIV、結(jié)核等感染；（3）病史資料信息完整；（4）在醫(yī)護(hù)人員建議與指導(dǎo)下充分了解研究?jī)?nèi)容并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在檢測(cè)前已出現(xiàn)感染癥狀的患者；（2）多項(xiàng)檢查結(jié)果提示患者重要臟器的功能受損嚴(yán)重，不適合繼續(xù)參與研究；（3）存在精神意識(shí)障礙，交流不暢；（4）合并惡性腫瘤、凝血功能障礙、內(nèi)分泌疾病等；（5）入組前已接受系統(tǒng)性RA 疾病治療者。

1.2 方法

檢查前，護(hù)理人員需要將相關(guān)注意事項(xiàng)告知受檢者，包括檢查前禁食、禁飲、切勿劇烈運(yùn)動(dòng)等。在檢查當(dāng)日抽取空腹靜脈血5 mL，離心處理（3000 r/min，離心半徑為16 cm）5 min 后，取上清，使用特定蛋白分析儀（Omlipo, 深圳市國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）及其配套試劑（使用膠乳免疫比濁法）進(jìn)行抗CCP抗體檢測(cè)，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（MAGLUMI X8，深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)）及其配套試劑（使用免疫比濁法）進(jìn)行RF 檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）三組研究對(duì)象抗CCP 抗體、RF 水平的比較：觀察對(duì)照組、非RA 組、病例組抗CCP 抗體、RF 水平的差異，并進(jìn)行組間對(duì)比分析。（2）病例組不同病

情嚴(yán)重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較：觀察病例組RA 患者中低度活動(dòng)、中度活動(dòng)、重度活動(dòng)組抗CCP 抗體、RF 水平的差異。（3）相關(guān)性分析：采用Spearman 相關(guān)性分析法分析抗CCP 抗體、RF 水平與RA 疾病之間的關(guān)系，結(jié)果＞0.8 表示有強(qiáng)相關(guān)性，＜0.3 表示相關(guān)性很弱。（4）診斷效能：將抗CCP 抗 體＞46 U/mL、RF ＞40 IU/mL 定 義 為 陽 性，分析單一抗CCP 抗體、RF 指標(biāo)以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于RA 疾病的診斷效能，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 28.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象抗CCP 抗體、RF 水平的比較

對(duì)照組的抗CCP 抗體水平、RF 水平分別為（22.39±10.28）U/mL、（22.15±10.28）IU/mL，非RA組的抗CCP 抗體水平、RF 水平分別為（67.26±17.26）U/mL、（109.38±25.16）IU/mL，病例組的抗CCP 抗體 水 平、RF 水 平 分 別 為（117.26±37.15）U/mL、（199.25±87.15）IU/mL。對(duì)照組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著低于非RA 組、病例組，病例組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著高于對(duì)照組、非RA 組（P＜0.05）。見表1。

表1 對(duì)照組、非RA 組、病例組抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

表1 對(duì)照組、非RA 組、病例組抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

組別 例數(shù) 抗CCP 抗體（U/mL）RF（IU/mL）對(duì)照組 100 22.39±10.28 22.15±10.28非RA 組 110 67.26±17.26 109.38±25.16病例組 120 117.26±37.15 199.25±87.15 t 值/P 值（總體）166.212/0.000 389.462/0.000 t 值/P 值（對(duì)照組vs 非RA 組）22.603/0.000 32.300/0.000 t 值/P 值（對(duì)照組vs 病例組）24.751/0.000 20.197/0.000 t 值/P 值（非RA 組vs 病例組）12.896/0.000 10.423/0.000

2.2 病例組不同病情嚴(yán)重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較

由表2 數(shù)據(jù)可知，與低度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組相比，高度活動(dòng)組患者的抗CCP 抗體及RF 水平均更高（P＜0.05）。

表2 病例組不同病情嚴(yán)重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

表2 病例組不同病情嚴(yán)重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

組別 例數(shù) 抗CCP 抗體（U/mL）RF（IU/mL）低度活動(dòng)組 35 69.26±15.28 129.38±51.15中度活動(dòng)組 56 97.15±19.38 175.36±85.26高度活動(dòng)組 29 127.28±54.26 218.36±107.26 t 值/P 值（總體）66.134/0.000 16.109/0.000 t 值/P 值（低度vs 中度）7.221/0.000 2.878/0.000 t 值/P 值（低度vs 高度）6.052/0.000 4.352/0.000 t 值/P 值（中度vs 高度）3.737/0.000 2.015/0.047

2.3 血清學(xué)指標(biāo)與RA 疾病相關(guān)性的分析

將血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)抗CCP 抗體、RF 納入Spearman 相關(guān)性分析系統(tǒng)中觀察其與RA 患者病情之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，抗CCP 抗體、RF 均與病情呈正相關(guān)（r=0.607、0.716，P＜0.05）。

2.4 診斷效能

分析單一抗CCP 抗體、RF 檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA 疾病的診斷效能發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)的各項(xiàng)診斷效能指標(biāo)（包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值）均顯著高于單一抗CCP 抗體、RF 檢測(cè)（P＜0.05）。見表3。

表3 診斷效能差異分析[%( 例)]

3 討論

近年來，RA 疾病罹患率的升高給人們的身體健康以及生活質(zhì)量帶來了許多負(fù)面影響，需要加強(qiáng)對(duì)該疾病的有效診治。RA 是一種慢性自身免疫性炎癥疾病，以侵襲性關(guān)節(jié)炎為主要特征，主要病理變化是自身免疫病變，并會(huì)有關(guān)節(jié)滑囊炎癥和增生表現(xiàn)。此病還具有易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，若未能加以重視并及時(shí)診治會(huì)引起不可逆的關(guān)節(jié)損傷，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)誘發(fā)多器官組織損傷，因此需要加強(qiáng)對(duì)此病的早期診治[8-9]。

血清學(xué)檢測(cè)是近些年來RA 疾病臨床診斷的重要方法?？笴CP 抗體主要是由RA 患者的B 淋巴細(xì)胞自發(fā)分泌的，一般情況下健康人群以及罹患其他疾病的人群并不會(huì)自發(fā)分泌抗CCP 抗體，故而上述群體抗CCP 抗體的水平較低。RF 是IgG 分子Fc 片段抗原決定簇的抗體，其是以變性IgG 為靶抗原的自身抗體，在RA 疾病患者體內(nèi)的水平較高[10]。本研究的結(jié)果顯示，對(duì)照組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著低于非RA 組、病例組，病例組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著高于對(duì)照組、非RA 組（P＜0.05）。有研究指出，RA 患者會(huì)出現(xiàn)免疫失衡的情況，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)刺激加重，二者會(huì)形成惡性循環(huán)；RA 患者疾病活動(dòng)度的升高會(huì)導(dǎo)致炎癥刺激加重，此時(shí)B 淋巴細(xì)胞會(huì)分泌大量的抗CCP 抗體，促使其表達(dá)水平升高。RF 是早期RA 疾病診斷中常用的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，其廣泛存在于RA 患者的血清及關(guān)節(jié)液中，與患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[11]。本研究的結(jié)果顯示，與低度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組相比，高度活動(dòng)組患者的抗CCP 抗體及RF 水平均更高（P＜0.05）；抗CCP 抗體、RF 均與RA 患者的疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.607、0.716，P＜0.05）。相關(guān)研究指出，RF 并不是RA 獨(dú)有的特異性抗體，其在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等患者群體中均有高表達(dá)的情況；單一血清標(biāo)志物檢測(cè)很有可能存在片面診斷的情況，易出現(xiàn)假陽、假陰性診斷結(jié)果，從而影響患者后續(xù)的診治；而采取抗CCP抗體、RF 聯(lián)合診斷方案能有效彌補(bǔ)單一檢測(cè)方法存在的不足，能夠協(xié)同提高診斷準(zhǔn)確率；進(jìn)行抗CCP 抗體、RF 聯(lián)合檢測(cè)還有助于對(duì)RA 疾病患者的病情進(jìn)展情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)；及時(shí)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案能有效提高患者的治療效果，改善其預(yù)后，可見抗CCP抗體、RF 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA 疾病的治療具有重要的指導(dǎo)意義[12-13]。本研究的結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的各項(xiàng)診斷效能指標(biāo)（包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值）均顯著高于單一抗CCP 抗體、RF 檢測(cè)（P＜0.05）。

綜上所述，抗CCP 抗體、RF 聯(lián)合檢測(cè)在RA 診斷中的應(yīng)用價(jià)值較高，進(jìn)行此檢測(cè)有助于明確患者病情進(jìn)展的具體情況。