Ⅵ型CRISPR-Cas 系統(tǒng)使用RNA 引導(dǎo)的核糖核酸酶(RNase)Cas13 來保護(hù)細(xì)胞免受病毒侵害,其中一些系統(tǒng)編碼推定的膜蛋白在Cas13 介導(dǎo)的防御中所起的作用并不清楚。最近的研究發(fā)現(xiàn),Ⅵ型B2 系統(tǒng)的Csx28 是一種跨膜蛋白,在病毒感染時有助于減緩細(xì)胞代謝,增強(qiáng)抗病毒防御。高分辨率冷凍電鏡顯示Csx28形成八聚體孔狀結(jié)構(gòu),定位于內(nèi)膜。Csx28 的體內(nèi)抗病毒活性需要Cas13b 對病毒mRNA 進(jìn)行序列特異性切割,隨后導(dǎo)致膜去極化、減緩代謝并抑制持續(xù)的病毒感染。本研究工作提出了一種機(jī)制,即Csx28 作為下游的Cas13b 依賴性效應(yīng)蛋白,利用膜擾動進(jìn)行抗病毒防御。
(來源:Science,2023,380(6643):410-415.DOI:10.1126/science.abm1184. 趙林編譯)