文曉芳

咸寧麻塘中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕病科,湖北省咸寧市 437000

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(AGA)是因血尿酸水平過高而引起的臨床常見風(fēng)濕疾病,以關(guān)節(jié)功能受限、局部組織腫痛為主要表現(xiàn),該病作為一種終身性疾病易反復(fù)發(fā)作,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、腎功能損害等,嚴(yán)重降低患者生命質(zhì)量[1]。秋水仙堿為臨床AGA西醫(yī)治療之首選,可緩解關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹癥狀,但該藥無降尿酸作用,且不良反應(yīng)較多,對疾病的總體控制效果仍不理想[2]。中醫(yī)藥因具有多靶點、多途徑、藥效溫和持久等特點在多種慢性病治療中獨具優(yōu)勢[3]。研究發(fā)現(xiàn),中西醫(yī)結(jié)合治療AGA可明顯縮短病程、緩解癥狀、提高療效[4]。AGA屬“熱痹”“走游風(fēng)”范疇,且多見為濕熱痹阻證,治療多以清熱除濕、活血泄?jié)嶂╗5]?；诖?筆者自擬清熱利濕泄?jié)釡?并設(shè)計隨機對照試驗,探究其對AGA濕熱痹阻證的療效及對炎癥反應(yīng)和血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究符合倫理且通過相關(guān)審批。選取2021年6月—2022年6月本院收治的86例AGA患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為AGA[6];(2)經(jīng)辨證診斷為濕熱痹阻證[7];(3)年齡30～65歲;(4)本次急性發(fā)作時間<48h;(5)入組前未使用或非甾體抗炎藥、激素類藥物治療;(6)知情,且同意隨機分組。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、繼發(fā)性痛風(fēng)、痛風(fēng)間歇期者;(2)合并強直性脊柱炎、骨骺滑脫癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;(3)妊娠或哺乳期女性;(4)合并嚴(yán)重臟器病變(心、肝、肺、腎等)、血液系統(tǒng)疾病;(5)關(guān)節(jié)畸形或已致殘;(6)對本研究藥物過敏或存在配伍禁忌者。已剔除研究期間主動要求退出、治療依從性差、臨床資料不全者。將入組者隨機分為對照組和觀察組,各43例。兩組病程、年齡、發(fā)病部位等一般資料均無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組予以秋水仙堿片(云南植物藥業(yè))口服,以1mg為首劑量,隨后以0.5mg/h為治療量(24h內(nèi)總劑量≤6mg),臨床癥狀緩解后,劑量調(diào)整為0.5mg/次,tid。觀察組予以清熱利濕泄?jié)釡委?湯方組成:薏苡仁30g、蒼術(shù)30g、茵陳30g、威靈仙20g、伸筋草20g、百合20g、忍冬藤15g、絡(luò)石藤15g、粉萆薢15g、延胡索15g、玉米須15g、虎杖10g、黃柏10g、川芎10g;由本院制劑室統(tǒng)一煎制,每日1劑(400ml),早晚分服;秋水仙堿片用法用量同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后評估、檢測下述指標(biāo):(1)中醫(yī)證候積分:對活動不利、下肢小關(guān)節(jié)紅腫熱痛、劇烈疼痛、拒按等主癥依癥狀無、輕、重分別記0、2、4分;對心煩不安、日輕夜重、口渴不欲飲、小便黃、得涼則舒等次癥依癥狀無、輕、重分別記0、1、2分。(2)關(guān)節(jié)疼痛評分:使用疼痛視覺模擬評分(VAS),共0～10分,評分越高提示疼痛越嚴(yán)重。(3)關(guān)節(jié)腫脹評分:0分:未見腫脹;1分:未見但可觸及腫脹;2分:可見腫脹,皮膚紋理消失;3分:可見嚴(yán)重腫脹,范圍可達關(guān)節(jié)邊緣。(4)炎癥因子:使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒由武漢菲恩生物科技生產(chǎn),抽取空腹外周靜脈血,分離出血清,檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。(5)血液流變學(xué):使用LB-2A全自動血流變分析儀(康宇醫(yī)療)檢測全血黏度(b)、血漿黏度(p)、纖維蛋白原(Fib)水平。

1.4 療效評價 臨床控制:臨床癥狀和體征均消失,關(guān)節(jié)功能復(fù)常,療效指數(shù)(EI)降低≥90%;顯效:臨床癥狀和體征均明顯改善,關(guān)節(jié)功能基本復(fù)常,EI降低70%～89%;有效:臨床癥狀、關(guān)節(jié)功能有所改善,中醫(yī)證候積分下降30%～69%;無效:EI降低<30%。EI=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為95.35%,顯著高于對照組的81.40%(χ2=4.074,P=0.044<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分、關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分 治療后,兩組中醫(yī)證候積分、關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分均明顯降低,且觀察組各項評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分、關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分比較分)

2.3 炎癥因子 治療后,兩組血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯降低,且觀察組血清TNF-α、IL-1β、IL-6明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

表5 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

AGA具有起病急、疼痛強、易反復(fù)的特點,目前尚無根治之法,臨床治療多以快速控制癥狀為目的,但秋水仙堿等西藥應(yīng)用作用機制單一,療效有限,且存在較大不良反應(yīng),因此,探尋療效、安全性更高的AGA治療藥物具有重要臨床意義。

中醫(yī)認(rèn)為,AGA的發(fā)生多因機體稟賦不足,加之飲食不節(jié)、起居失常而引起水熱內(nèi)生而排泄不暢,濕熱蘊結(jié),久而成濁毒,在關(guān)節(jié)筋絡(luò)中蘊結(jié),導(dǎo)致經(jīng)脈痹阻,遂發(fā)為疼痛、腫脹等癥,故臨床治療因重清熱、利濕、泄?jié)醄8]。本研究使用的清熱利濕泄?jié)釡械娜潭?、薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)均主清熱利濕;絡(luò)石藤、粉萆薢、伸筋草、威靈仙則可通經(jīng)活絡(luò),舒利關(guān)節(jié),祛風(fēng)濕、濁毒下泄;川芎、延胡索、茵陳、虎杖合用亦可通行氣機、活血化瘀;百合可補益扶正;玉米須可利水消腫,全方合用不僅可祛濕熱痰濁之表,還可補脾腎虧虛之本,而破血除瘀之藥的加入又可促進藥力通達全身,事半功倍[9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組臨床總有效率較對照組更高,且中醫(yī)證候積分、關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分均較對照組更低,表明加用中藥湯劑可明顯提高西藥治療AGA的臨床療效,有效緩解患者臨床癥狀和體征。

炎癥反應(yīng)在AGA進展作用重要,是導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷的重要環(huán)節(jié)。臨床發(fā)現(xiàn),AGA患者的TNF-α、IL-1β等促炎因子水平在血清和關(guān)節(jié)液中均異常升高[10]。尿酸炎晶體對單核細胞的直接/間接刺激可使其生成TNF-α,而TNF-α作為重要炎性激活因子又可提高IL-1β活性[11]。IL-1β可促進關(guān)節(jié)軟骨外基質(zhì)發(fā)生降解,從而破壞關(guān)節(jié)滑膜和軟骨,提高血管通透性,刺激單核—巨噬細胞釋放IL-8、TNF-α等因子,進一步加重炎癥反應(yīng)[12]。本文發(fā)現(xiàn),治療后觀察組血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯低于對照組,表明清熱利濕泄?jié)釡捎行б种艫GA患者的炎癥反應(yīng)。這可能是因為,薏苡仁提取物有明顯的抗炎消腫作用[13];威靈仙水煎液亦可有效降低模型大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,緩解關(guān)節(jié)腫脹、屈伸不利等癥狀[14];百合中富含的生物堿、多糖、黃酮、甾體皂苷等成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗應(yīng)激損傷、抗炎等藥理作用[15]。

血尿酸過高為AGA的重要表現(xiàn),而尿酸鹽在過飽和狀態(tài)下將于關(guān)節(jié)液釋放并在其中沉積,形成痛風(fēng)石,而痛風(fēng)石誘發(fā)的無菌性炎癥將損傷血管內(nèi)皮,提高Fib水平,增加血液黏度,引起高凝狀態(tài),將不利于患處細胞的血氧供應(yīng),阻礙其自我修復(fù)[16]。因此,改善AGA患者血液流變學(xué)可能是潛在的施治方向。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組b、p、Fib水平均明顯低于對照組,表明清熱利濕泄?jié)釡捎行Ы档虯GA患者血液黏度,優(yōu)化關(guān)節(jié)局部血液循環(huán)。這可能是因為清熱利濕泄?jié)釡哂星鍩崂麧瘛⒒钛铕?、通?jīng)活絡(luò)之效有關(guān)。

綜上所述,在秋水仙堿治療AGA的基礎(chǔ)上加用清熱利濕泄?jié)釡?有利于患者臨床癥狀的緩解,抑制炎癥、改善血液流變學(xué)。