何福嬌 林柳樹(shù) 羅 艷

江西省會(huì)昌縣人民醫(yī)院 342600

甲狀腺相關(guān)性眼病(TAO)是最常見(jiàn)的眼眶疾病之一,占國(guó)內(nèi)外眼眶疾病的20%[1]。TAO是一種自身免疫性疾病,累及眼球、眼外肌以及球后組織,眼球突出是最主要的臨床表現(xiàn),患者不僅因此容貌受損,還可能視力障礙、嚴(yán)重的情況下甚至導(dǎo)致失明,對(duì)患者心理及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[2]。TAO的突眼癥狀的病因機(jī)制仍難以捉摸,部分研究歸因于遺傳影響和環(huán)境因素引起的體液免疫功能異常,眶后免疫細(xì)胞浸潤(rùn),成纖維細(xì)胞增殖、白介素等細(xì)胞因子過(guò)度釋放參與炎癥反應(yīng)共同導(dǎo)致球后組織增加,眼球突出[3]。目前,更多研究關(guān)注TAO病程中的炎癥反應(yīng),梁金明[4]推斷CRP通過(guò)白介素(IL)-6或參與了致病過(guò)程。彩色多普勒超聲(CDFI)可直觀準(zhǔn)確測(cè)量眼球及球后組織的相關(guān)參數(shù),本研究使用超聲檢測(cè)甲狀腺相關(guān)突眼患者的眼球及球后組織,分析相關(guān)生物學(xué)測(cè)值與血清IL-6、CRP的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年9月—2022 年9月收治的60例甲狀腺相關(guān)性突眼患者納入研究組。男24例,女36例,年齡24～59歲,平均年齡(41.26±11.13)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.31±2.14)kg/m2,其中單純性突眼38例,浸潤(rùn)性突眼22例。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照診療指南[5]中甲狀腺相關(guān)性眼病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且患者眼球突出癥狀明顯。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述標(biāo)準(zhǔn);雙側(cè)眼球突出度均>19.0mm;臨床活動(dòng)性評(píng)分≥3分;超聲檢查前患者未經(jīng)系統(tǒng)治療;血液標(biāo)本采樣前48h停用糖皮質(zhì)激素、IGF 1R抗體等生物制劑和免疫抑制劑等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他部位感染;合并其他免疫性疾病;眼眶腫瘤、頸動(dòng)脈海綿竇瘺、眼眶蜂窩織炎患者。另選取同期在我院健康體檢的志愿者60例為對(duì)照組,男26例,女34例,年齡22～61歲,平均年齡(40.76±9.68)歲;平均BMI(22.77±2.36)kg/m2,均無(wú)眼部癥狀。兩組年齡、性別、BMI無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。本研究在院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施,研究對(duì)象簽署知情同意書。

1.2 方法和觀察指標(biāo) (1)采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20192060514,型號(hào):ZS2 Exp)對(duì)患者眼部行超聲檢查。囑受檢者取仰臥位,雙眼輕閉,于眼瞼皮膚表面涂以耦合劑。高頻電子線陣掃描,探頭頻率為7.5～10MHz,對(duì)眼做縱橫切面掃查,待晶體居于圖像中線并清晰顯示球后方的眶尖、兩側(cè)眶骨回聲和視神經(jīng)斷面圖,凍結(jié)采集圖像,測(cè)量眼軸、球橫徑、球尖距(眼球后緣中點(diǎn)至眶尖的距離)、球后軟組織周長(zhǎng)(球后軟組織形成的三角形區(qū)域周長(zhǎng))、面積(球后軟組織形成的三角形區(qū)域面積),取受檢者的雙眼平均值。(2)血清IL-6 :酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血IL-6水平試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,酶標(biāo)儀為邁瑞MR-96A酶標(biāo)儀全自動(dòng)酶標(biāo)儀,嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說(shuō)明書指導(dǎo)進(jìn)行檢測(cè)操作。(3)CRP:采用免疫散射比濁法測(cè)定,試劑盒和自動(dòng)生化分析儀產(chǎn)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼部超聲生物學(xué)測(cè)值對(duì)比 兩組超聲生物學(xué)測(cè)值比較,研究組球尖距、球后周長(zhǎng)、球后面積、球后體積數(shù)值相比對(duì)照組顯著更高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組眼部超聲生物學(xué)測(cè)值對(duì)比

2.2 兩組血清IL-6、CRP對(duì)比 研究組IL-6、CRP水平較對(duì)照組更高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組血清IL-6、CRP對(duì)比

2.3 甲狀腺相關(guān)性突眼患者的超聲生物學(xué)測(cè)值及血清IL-6、CRP的相關(guān)性 甲狀腺相關(guān)性突眼患者的球后體積與球尖距、球后面積呈正相關(guān)(P<0.05);IL-6與球尖距、球后周長(zhǎng)、球后面積、球后體積均呈正相關(guān)(P<0.05);CRP與球尖距、球后面積、球后體積均呈正相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 研究組超聲生物學(xué)測(cè)值及血清IL-6、CRP的相關(guān)性(r)

3 討論

突眼是甲狀腺相關(guān)性眼病的特征性表現(xiàn)之一,具體致使患者突眼的機(jī)制還未明確,目前研究認(rèn)為突眼與眶內(nèi)組織炎癥水腫壓迫以及眼眶內(nèi)容物增加有關(guān)[6]。目前對(duì)TAO患者藥物治療以糖皮質(zhì)激素沖擊治療為一線方案,與傳統(tǒng)免疫抑制劑(硫唑嘌呤等)能有效改善眼部癥狀,但對(duì)突眼癥狀改善有限,而靶向生物制劑如托珠單克隆抗體(TCZ,可通過(guò)拮抗IL-6受體,抑制球后脂肪增生)已證實(shí)能減低眼球突出度,可見(jiàn)探索球后組織的變化與炎癥因子的反應(yīng)可能為患者的提供新的治療方向[5,7]。據(jù)報(bào)道TAO患者的CRP和IL-6升高,可能與致病相關(guān)[4]。因此,本研究通過(guò)超聲檢測(cè)甲狀腺相關(guān)突眼患者的眼球及球后組織的相關(guān)生物學(xué)測(cè)值,分析與血清IL-6、CRP的關(guān)系。

本文結(jié)果顯示,研究組眼軸、球橫徑與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異,而球尖距、球后周長(zhǎng)、球后面積、球后體積數(shù)值相比對(duì)照組顯著更高,生物學(xué)測(cè)值與楊露[8]研究中患者治療前的結(jié)果相似。提示患者的突眼癥狀不是眼球病變導(dǎo)致,而與眼球后的軟組織增大、增厚有關(guān)。

本文發(fā)現(xiàn)甲狀腺相關(guān)性突眼患者的IL-6與球尖距、球后周長(zhǎng)、球后面積、球后體積均呈正相關(guān);CRP與球尖距、球后面積、球后體積均呈正相關(guān); CRP與IL-6也呈正相關(guān),且高度相關(guān)。提示球后軟組織的增大、增厚與IL-6和CRP密切相關(guān),炎癥反應(yīng)可促進(jìn)眼球突出的進(jìn)展。IL-6為各種細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子,包括Th2細(xì)胞和成纖維細(xì)胞;CRP是受IL-6等因子調(diào)節(jié)的反應(yīng)蛋白,是炎癥的非特異性標(biāo)志物,機(jī)體急性炎癥狀態(tài)時(shí),其水平升高。本文結(jié)果顯示,研究組血清IL-6、CRP水平相比對(duì)照組更高,具有顯著性差異,但均在正常參考區(qū)間之內(nèi)。提示TAO突眼患者出現(xiàn)了炎癥反應(yīng)過(guò)程,但可能炎癥僅發(fā)生在眶內(nèi)組織,全血測(cè)量的水平不高。原因可能是在TAO患者中,Th2細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌IL-6等細(xì)胞因子增多, IL-6參與促甲狀腺激素受體(TSHR)的表達(dá),誘導(dǎo)眼眶成纖維細(xì)胞生成脂肪,與免疫復(fù)合物在眼眶內(nèi)堆積,還參與并放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),加劇球后組織的炎癥水腫,進(jìn)而導(dǎo)致球后面積、體積增大,將眼球往前頂出,球尖距增大[9-10]。而根據(jù)CRP與IL-6的高度相關(guān)分析,CRP更可能是受炎癥反應(yīng)中IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)合成增多。

綜上所述,TAO患者的球尖距、球后面積、球后體積與血清IL-6、CRP均呈正相關(guān)關(guān)系,患者的突眼癥狀與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致眼球后的軟組織的增大、增厚有關(guān)。