龍 瀛 鐘新云

江西省萬載縣人民醫(yī)院內(nèi)三科 336100

肺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤,多數(shù)患者在就診后已進入晚期,喪失手術機會,5年生存率低。一直以來,以鉑類為基礎的標準化療方案是肺癌的主要化療方案,雖然在既往取得一定效果,但隨著臨床研究日益深入發(fā)現(xiàn),該化療方案對其治療已步入瓶頸期,患者生存率低,整體效果不甚理想[1]。近年來,自驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn),基因檢測技術及靶向藥物的研發(fā)及發(fā)展,使惡性腫瘤的治療獲得里程碑式的突破。以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)靶向藥物為代表的靶向治療,使晚期腫瘤患者的生存率明顯提高,并且獲得更加精準的靶向治療[2]。因此,本研究對肺癌患者采用EGFR-TKI靶向治療結(jié)合NP方案,旨為肺癌的靶向治療提供更進一步的論證,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧分析我院2017年1月—2022年1月收治的120例肺癌患者臨床資料。按患者不同治療方案分為兩組,NP組58例,男32例,女26例;年齡45～73(63.51±3.08)歲;臨床分期:Ⅲ期41例,Ⅳ期17例;病理類型:鱗癌18例,腺癌40例。EGFR-TKI組62例,男35例,女27例;年齡45～75(64.12±3.10)歲;臨床分期:Ⅲ期40例,Ⅳ期22例;病理類型:鱗癌21例,腺癌41例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可對比。納入標準:(1)入組患者經(jīng)影像學、臨床病理等檢查確診為非小細胞肺癌[3];(2)臨床預估患者生存時間>3個月;(3)患者卡氏功能狀況評分(KPS)>60分;(4)無法接受根治性手術治療者;(5)患者具有完整的診斷及治療資料。排除標準:(1)近期接受放化療或全身抗腫瘤治療者;(2)患有心、肝、腎等臟器疾病者;(3)近3個月進行激素治療;(4)伴免疫缺陷或血液疾病者;(5)濫用藥物或吸毒史者;(6)伴其他惡性腫瘤者;(7)治療期間死亡者;(8)臨床資料不全者。

1.2 方法 NP組:NP化療方案,即長春瑞濱(江蘇豪森藥業(yè),國藥準字H19990278)25mg/m2+生理鹽水100ml,靜滴,d1;順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021358)75mg/m2+生理鹽水500ml,靜滴,d1;1個療程為21d,連續(xù)治療3個療程。EGFR-TKI組:在NP化療的同時,口服鹽酸?？颂婺崞?貝達藥業(yè),國藥準字H20110061),125mg/次,3次/d,連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)近期效果:參照實體瘤效果評價標準[4],完全緩解(CR):在治療結(jié)束后患者可測量的病灶完全消失,且經(jīng)復查發(fā)現(xiàn)持續(xù)4周以上的時間;部分緩解(PR):可測量的病灶直徑之和縮小了30%以上,且經(jīng)復查發(fā)現(xiàn)持續(xù)4周以上的時間;穩(wěn)定(SD):可測量的病灶直徑之和縮小程度不及30%,或增加程度不及20%;進展(PD):可測量的病灶直徑之和增加幅度超過20%,或經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)有新的病灶;客觀緩解率=CR率+PR率;(2)腫瘤標記物:在治療前后采集患者空腹靜脈血5ml,離心半徑6cm,離心10min,3 000r/min,分離血清,留取上層血清作為待檢樣本。采用全自動免疫分析儀(i-2000型,美國雅培公司)測定血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)表達;(3)血清因子:即將待檢的血清樣本采用酶聯(lián)免疫法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、MMP-1及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達;(4)毒副反應:根據(jù)美國國立癌癥協(xié)會通用毒性標準CTC3.1版觀察及記錄毒副反應,分為Ⅰ～Ⅳ級,等級越高,毒副反應越明顯。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期效果比較 EGFR-TKI組客觀緩解率高于NP組(χ2=10.265,P=0.001<0.05),見表1。

表1 兩組近期效果比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前兩組腫瘤標志物水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后兩組CEA、CYFRA21-1、SCCAg、NSE水平低于治療前,且EGFR-TKI組低于NP組(P<0.05),見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較

2.3 兩組血清因子比較 治療前兩組血清MMP-9、MMP-1、VEGF水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后兩組MMP-9、MMP-1、VEGF水平低于治療前,且EGFR-TKI組低于NP組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清因子比較

2.4 兩組毒副反應比較 兩組治療期間未出現(xiàn)Ⅳ級毒副反應,兩組毒副反應比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組毒副反應比較[n(%)]

3 討論

非小細胞肺癌占肺癌的85%左右,多數(shù)患者在確診后已為晚期,其病理復雜,驅(qū)動基因復雜,疾病異質(zhì)性強。NP化療方案是其主要治療方案,其中長春瑞濱屬于半合成長春花生物堿,具備廣譜抗腫瘤活性,抑制腫瘤細胞有絲分裂期微管的聚集,阻止腫瘤細胞分裂,遏制其進入有絲分裂晚期,以此促使腫瘤細胞凋亡。順鉑是一種含鉑的抗癌藥物,通過與細胞DNA相結(jié)合,破壞細胞DNA功能,并干擾細胞有絲分裂,起到廣泛的抗癌作用[5]。但常規(guī)化療方案并不能有效阻止晚期肺癌的發(fā)生、進展,預后不甚理想。

目前靶向治療成為臨床試驗的重要探索方向,以EGFR-TKI為主要靶向藥物,且藥物種類不斷增加。埃克替尼作為EGFR-TKI主要藥物,可抑制絡氨酸激酶活性,阻斷EGFR激活途徑,降低EGFR水平,從而能阻斷腫瘤細胞的轉(zhuǎn)錄、增殖、異常分化的過程;同時能夠下調(diào)絲裂原激活蛋白激酶含量,抑制EGFR信號通路,從而能阻滯腫瘤細胞的浸潤及轉(zhuǎn)移;另外還能降低細胞內(nèi)蛋白激酶水平及核因子-κB表達,降低細胞的浸潤及轉(zhuǎn)移風險[6]。本文中客觀緩解率為61.29%,高于NP組的31.03%(P<0.05),兩組毒副反應比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。王燕山等[7]學者發(fā)現(xiàn)EGFR-TKI靶向治療近期效果為50.00%,高于對照組的31.25%(P<0.05)。其結(jié)果表明了與NP化療方案相比,EGFR-TKI靶向治療結(jié)合NP方案可提高肺癌近期效果,明顯增加臨床收益,且未增加治療副作用,安全性相對較高。

腫瘤標志物對肺癌的篩查、診斷、效果評價有著重要意義,其中CYFRA21-1在正常肺組織及非小細胞肺癌交界處呈高表達,當腫瘤細胞凋亡,蛋白酶可對蛋白質(zhì)進行分解,并分成多個片段,其中CYFRA21-1可在細胞膜破裂后進入血液[8]。CEA是最初用于診斷腫瘤的重要標記物,在肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤患者呈中高表達。SCCAg在鱗狀細胞癌中呈高表達;NSE主要分布在正常神經(jīng)或具備神經(jīng)內(nèi)分泌功能的細胞內(nèi),當腫瘤細胞凋亡,會使NSE釋放入血,在血液內(nèi)呈高表達狀態(tài)[9]。MMP-9、MMP-1作為反映機體炎癥狀態(tài)的重要因子,與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換、腫瘤基底膜降解密切相關,可破壞基底膜,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、增殖。VEGF反映了腫瘤血管新生程度,腫瘤血管新生明顯,可為腫瘤生長、增殖提供營養(yǎng)供應,促使腫瘤轉(zhuǎn)移[10]。本文中EGFR-TKI治療后觀察組CEA、SCCAg、CYFRA21-1、NSE、MMP-9、MMP-1、VEGF表達均低于NP組(P<0.05)。說明EGFR-TKI靶向治療結(jié)合NP方案可降低腫瘤惡性程度,推測原因是NP方案可抑制腫瘤細胞分裂,阻斷腫瘤細胞進展;同時采用EGFR-TKI靶向治療可抑制細胞DNA復制及轉(zhuǎn)錄,阻斷表面腫瘤相關抗原的釋放,從而能降低腫瘤惡性程度。

綜上所述,EGFR-TKI靶向治療結(jié)合NP方案治療肺癌,可提高近期效果,降低腫瘤標志物水平,安全性相對較高,值得應用。