在全世界,蘑菇中毒是食物中毒死亡的主因,其中最致命的當(dāng)屬毒鵝膏菌。
毒鵝膏菌又叫“毒傘”,俗稱“死亡帽”,含有劇毒成分α-鵝膏蕈堿。這種物質(zhì)對(duì)人的致死劑量為0.1mg/kg,而每株毒鵝膏菌中的α-鵝膏蕈堿含量達(dá)15mg。誤食一株毒鵝膏菌就足以導(dǎo)致成年人死亡。
各國科學(xué)家都在尋找針對(duì)這種蘑菇的解毒劑,但成果寥寥。美國佛蒙特大學(xué)的植物學(xué)家特倫斯·德萊尼對(duì)美國《紐約時(shí)報(bào)》表示,以往一半以上的毒鵝膏菌中毒者病例會(huì)導(dǎo)致死亡;即使在今天,也會(huì)有10%~15%的中毒者不治。
針對(duì)毒鵝膏菌中毒的主要臨床治療方法是補(bǔ)水,讓毒素通過尿液排出?!叭杂泻芏嗳说陌Y狀并未好轉(zhuǎn)……事實(shí)上,唯一有效的療法是肝移植?!钡氯R尼說。
而這種被稱為“國王殺手”的死亡帽菇可能正在失去威力,中國中山大學(xué)藥學(xué)院(深圳)的藥理學(xué)家和毒理學(xué)家王巧平和他的研究團(tuán)隊(duì)有了新發(fā)現(xiàn)。
《紐約時(shí)報(bào)》稱,王教授和他的團(tuán)隊(duì)正在研究基因組,尋找由毒素引發(fā)的生物事件鏈。在5月下旬發(fā)表在美國《自然通訊》雜志的一項(xiàng)研究成果中,他們宣布發(fā)現(xiàn)了一種分子,似乎可以降低α-鵝膏蕈堿的毒性。
英國《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道說,研究人員首先使用全基因組CRISPR篩選技術(shù),創(chuàng)建出人類細(xì)胞,并逐一敲除了數(shù)千個(gè)基因。然后,他們用α-鵝膏蕈堿浸泡這些細(xì)胞,追蹤哪些細(xì)胞仍能正常成長。他們推斷,某一特定基因失活時(shí),若細(xì)胞的狀態(tài)更健康,那么該基因可能就是毒素起作用的關(guān)鍵。經(jīng)過努力,他們將范圍縮小到了STT3B基因上。
接下來,研究人員使用計(jì)算機(jī)建模,尋找可能阻斷STT3B的化合物,總共發(fā)現(xiàn)了34種。在進(jìn)一步的細(xì)胞測(cè)試中,多數(shù)化合物被證明無效,只有一種可以有效抑制STT3B。
《衛(wèi)報(bào)》稱,這種化合物被稱為吲哚菁綠(ICG),是一種被廣泛用于肝功能和心臟功能成像的染料。王巧平和他的團(tuán)隊(duì)先將α-鵝膏蕈堿毒素注射到小鼠體內(nèi),再注射ICG,不久,小鼠的癥狀得到了改善,肝臟損傷明顯減輕。
“確切機(jī)制尚不清楚?!蓖跚善秸f。他的團(tuán)隊(duì)的工作表明,STTB3基因以某種方式幫助α-鵝膏蕈堿進(jìn)入細(xì)胞,而ICG可以阻止這一過程。
“這是一篇非常酷的論文。”美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的真菌學(xué)家和遺傳學(xué)家安妮·普林格爾對(duì)《紐約時(shí)報(bào)》說,她研究毒鵝膏菌已有20年?!八麄冏隽舜罅抗ぷ?,最后得出了一個(gè)假設(shè),找到了解藥?!?/p>
普林格爾說,這種化合物是否有效尚待觀察,但這是一個(gè)很好的起點(diǎn)。
《衛(wèi)報(bào)》稱,ICG的有效性還取決于攝入毒素和接受藥物之間的窗口期,超過4個(gè)小時(shí),效果就會(huì)逐漸減弱。
佛蒙特大學(xué)的德萊尼說,人們往往直到8個(gè)小時(shí)或更長時(shí)間后,才會(huì)知道自己吃了毒鵝膏菌這樣的毒蘑菇。毒鵝膏菌的可怕之處在于,誤食者在出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道癥狀后,會(huì)有兩到三天的時(shí)間感覺“好多了”,而在此期間,毒素仍在繼續(xù)造成損害。
德萊尼對(duì)《紐約時(shí)報(bào)》強(qiáng)調(diào),無論有沒有解藥,“盡早得知攝入了這種東西,是絕對(duì)必要的”。