劉詩(shī)榕,蔣莉,許丹丹

作者單位: 361001 福建省廈門(mén)市,解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝紊亂性婦科疾病,發(fā)病率占育齡婦女的6%～10%,多數(shù)患者就診原因?yàn)椴辉谢蛟陆?jīng)不調(diào)[1]。PCOS臨床癥狀較為復(fù)雜,主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、卵巢多囊樣改變、不孕、閉經(jīng)等,同時(shí)可伴有血脂異常、肥胖、胰島素抵抗等代謝異常,也是子宮內(nèi)膜癌、心腦血管病和2型糖尿病的高危發(fā)病因素,對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大[2]。枸櫞酸氯米芬是一種雌激素受體拮抗劑,藥物結(jié)構(gòu)與雌激素較為相似,口服后可促進(jìn)卵泡刺激素、黃體生成素的分泌,促進(jìn)卵泡的排卵及生長(zhǎng)發(fā)育[3]。來(lái)曲唑作為新一代芳香化酶抑制劑,可通過(guò)抑制芳香化酶生物活性,降低雌激素水平,進(jìn)而阻斷其對(duì)垂體及下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)垂體促性腺激素水平,具有較佳排卵效果,治療PCOS時(shí)起到良好作用[4]。本研究觀(guān)察來(lái)曲唑在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的應(yīng)用效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2021年3月解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院收治的PCOS患者76例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組,每組38例。觀(guān)察組年齡22～37(25.35±2.78)歲;病程1～4(2.00±0.59)個(gè)月。對(duì)照組年齡21～36(25.79±2.68)歲;病程1～3(1.98±0.57)個(gè)月。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合PCOS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)初次診斷為PCOS者;(3)已婚且有生育需求者;(4)近3個(gè)月內(nèi)未接受果相關(guān)藥物治療;(5)依從性好,能夠配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;(2)存在嚴(yán)重心、腎等重要臟器功能障礙者;(3)惡性腫瘤患者;(4)精神類(lèi)疾病患者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)有傳染病史者。

1.3 方法 2組患者在月經(jīng)來(lái)潮第3天起服藥。觀(guān)察組予來(lái)曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))2.5 mg/d,口服;對(duì)照組予枸櫞酸氯米芬膠囊(通化仁民藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))50～150 mg/d,口服。2組均用藥5 d。月經(jīng)周期第10天后,行陰道超聲檢查,并對(duì)卵泡發(fā)育情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療效果,治療前后性激素(促黃體生成素、睪酮、促卵泡激素和雌二醇)水平、子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目及不良反應(yīng)(頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹、月經(jīng)量增多)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:治療后患者可成功排出≥1個(gè)卵泡,且卵泡直徑≥18 mm并產(chǎn)生黃體素,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)形成,最終成功妊娠;(2)有效:治療后患者可成功排出≥1個(gè)卵泡,但卵泡直徑<18 mm,未能產(chǎn)生黃體素,需進(jìn)一步觀(guān)察后進(jìn)行下一步治療;(3)無(wú)效:治療后患者仍無(wú)法排放卵泡,或患者雖排放了卵泡但未能成功妊娠?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀(guān)察組患者治療總有效率為97.37%,高于對(duì)照組的71.05%(χ2=9.896,P=0.002),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀(guān)察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 性激素水平比較 治療前,2組患者促黃體生成素、睪酮、促卵泡激素和雌二醇水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組促黃體生成素、促卵泡激素和雌二醇水平較治療前升高,睪酮水平較治療前降低,且觀(guān)察組升高或降低的程度大于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀(guān)察組治療前后性激素水平比較

2.3 子宮內(nèi)膜厚度與成熟卵泡數(shù)目比較 治療前,2組患者子宮內(nèi)膜厚度與成熟卵泡數(shù)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組子宮內(nèi)膜厚度與成熟卵泡數(shù)目均較治療前增加,且觀(guān)察組表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀(guān)察組治療前后子宮內(nèi)膜厚度與成熟卵泡數(shù)目比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.58%,低于對(duì)照組的55.26%(χ2=4.338,P=0.037),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀(guān)察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

PCOS屬育齡女性常見(jiàn)婦科疾病,是以慢性無(wú)排卵和雄激素過(guò)多癥為特征的內(nèi)分泌疾病,由于代謝或內(nèi)分泌異常引起的,常見(jiàn)于育齡婦女中[6]。PCOS不僅會(huì)對(duì)月經(jīng)周期造成影響,引起不孕、脫發(fā)、多毛、閉經(jīng)、肥胖、痤瘡等癥狀,還會(huì)對(duì)女性美觀(guān)和日常生活造成嚴(yán)重影響,從而導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降并引發(fā)其他重大精神疾病。近年來(lái)女性生活壓力不斷增加,發(fā)生PCOS疾病的人數(shù)呈增加趨勢(shì)[7]。PCOS作為婦科較常見(jiàn)的一種疾病,因其病因復(fù)雜,發(fā)病患者人數(shù)不斷增加,已成為適齡女性近年來(lái)主要的不孕不育原因,給女性的家庭生活以及健康安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[8-9]。故改善PCOS患者的治療措施,提高治療效果尤為重要。有研究表明,由于PCOS發(fā)病時(shí)會(huì)伴隨排卵功能障礙,大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)不孕癥狀[10]。現(xiàn)階段,臨床對(duì)于PCOS治療的主要方法為誘導(dǎo)排卵,雖然有可行性的促排方案在臨床上有較多種,但是多數(shù)醫(yī)師會(huì)根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)用藥[11]。有學(xué)者指出,PCOS患者通常雄激素水平較高,且有胰島素抵抗、雌酮分泌過(guò)多等,是引起女性不孕的關(guān)鍵原因之一[12]。

枸櫞酸氯米芬為抗激素藥物,其是一種促排卵藥物,主要用于治療女性少排卵、無(wú)排卵性不孕癥或黃體功能不足等疾病。有研究提出,枸櫞酸氯米芬有引起子宮內(nèi)膜變薄的可能,對(duì)于子宮內(nèi)膜腺體的生長(zhǎng)會(huì)造成影響,致使宮頸黏液異常分泌[13]。目前,臨床上誘導(dǎo)排卵的一線(xiàn)藥物是枸櫞酸氯米芬,但該藥物存在流產(chǎn)率高、妊娠率低等不足[14]。根據(jù)最新研究發(fā)現(xiàn),來(lái)曲唑?qū)τ谂怕押吐雅萆L(zhǎng)有著誘導(dǎo)作用[15]。對(duì)于PCOS患者,來(lái)曲唑有著一定的排卵率,常形成單個(gè)卵泡,能夠有效避免子宮內(nèi)膜變薄且效果更好,是有效的促排卵藥物。枸櫞酸氯米芬具有一定的抗雌激素作用,但枸櫞酸氯米芬作用效果低于來(lái)曲唑,枸櫞酸氯米芬有促排卵作用,但排卵后不孕率仍較高。由于來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜的影響較小且半衰期短,選擇來(lái)曲唑治療的女性子宮內(nèi)膜厚度顯著大于采用枸櫞酸氯米芬治療的女性,具有更高的妊娠率及排卵率,成熟卵泡更多。

本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組患者治療總有效率高于對(duì)照組;治療后,2組促黃體生成素、促卵泡激素和雌二醇水平均較治療前升高,睪酮水平降低,子宮內(nèi)膜厚度與成熟卵泡數(shù)目增加,且觀(guān)察組各項(xiàng)變化程度大于對(duì)照組;觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。說(shuō)明來(lái)曲唑治療PCOS效果好,有效調(diào)節(jié)性激素水平,可有效改善成熟卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度,用藥安全性更高。

綜上所述,來(lái)曲唑在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的應(yīng)用效果顯著,可有效改善患者性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及成熟卵泡數(shù),且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。