宛博

作者單位: 250000 濟(jì)南市,山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部

功能性消化不良(FD)為臨床多發(fā)病和常見病,該病癥為非器質(zhì)性臨床綜合征,發(fā)病后患者主要表現(xiàn)為惡心、上腹灼燒感、腹脹、早飽感、上腹疼痛及餐后飽脹感等[1]。受人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的影響,FD患病人數(shù)呈不斷上升趨勢(shì)[2]。當(dāng)前該病癥發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,但多數(shù)研究認(rèn)為可能與內(nèi)臟動(dòng)力障礙、感覺過敏、胃酸分泌、炎性感染、內(nèi)臟交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)活動(dòng)改變、社會(huì)心理精神等因素關(guān)系密切[3-4]。臨床上對(duì)該病多采取對(duì)癥治療,主要包括抑制胃酸分泌和促胃腸動(dòng)力等[5-6]。臨床常用治療藥物有馬來酸曲美布汀、莫沙必利等,馬來酸曲美布汀具有胃腸道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用,是一種直接在平滑肌細(xì)胞上鈣通道或鉀通道直接產(chǎn)生作用的藥物;莫沙必利是一種受體激動(dòng)劑,能使乙酰膽堿的釋放加強(qiáng),從而促進(jìn)胃腸道動(dòng)力。臨床發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間單獨(dú)使用上述一種藥物治療療效欠佳,本研究觀察馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利治療FD的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2021年5月山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的FD患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各30例。觀察組男18例,女12例;年齡22～70(55.33±4.15)歲;病程2～10(5.16±2.87)年。對(duì)照組男17例,女13例;年齡22～70(55.32±3.04)歲;病程2～10(5.21±2.34)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展,患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中FD的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡>18歲;(3)均存在持續(xù)性腹痛、腹脹、噯氣、飽脹感及灼燒感等癥狀;(4)認(rèn)知功能無異常,交流溝通無障礙;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心力衰竭、高血壓、糖尿病、消化系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤;(2)存在嚴(yán)重肝腎功能障礙;(3)貧血、佝僂病、結(jié)核、急慢性胃炎等非FD所致厭食;(4)合并精神類疾病;(5)近期接受過免疫治療、激素治療、促胃腸動(dòng)力治療及質(zhì)子泵抑制劑治療;(6)對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏史;(7)依從性差或中途脫落[8]。

1.3 治療方法 對(duì)照組予枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))5 mg口服,每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸曲美布汀片(天津田邊制藥有限公司生產(chǎn))0.1 g口服,每天3次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果,治療前后胃腸道癥狀分級(jí)量表(GSRS)評(píng)分、胃激素[胃泌素(GAS)與胃動(dòng)素(MOT)]水平、胃電圖指標(biāo)(胃電節(jié)律紊亂百分比、慢波百分比、胃電頻次)變化及不良反應(yīng)(惡心嘔吐、口干、腹瀉等)。(1)GSRS評(píng)分[9]:包括里急后重、有便意需立即排便、大便干結(jié)、大便稀、腹瀉、便秘、小便異味、口氣、咽喉不適、腹脹、腸鳴音、惡心、饑餓痛、反酸、腹部不適、上腹痛等16項(xiàng),以1～7分計(jì),分別對(duì)應(yīng)“完全沒有”“稍微有”“少量有”“中等程度”“較明顯不適”“比較嚴(yán)重”和“特別嚴(yán)重”,總分越低說明癥狀越輕。(2)胃激素水平:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。(3)胃電圖:在患者飽食后,采用EGEG-5D5型胃腸分析儀(合肥澳元科技發(fā)展有限公司提供)檢測(cè)患者胃肌電活動(dòng)60 min,包括胃電收縮功能和節(jié)律等,記錄胃電節(jié)律紊亂百分比、慢波百分比、胃電頻次等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10]顯效:患者腹痛、腹脹、噯氣、飽脹感及灼燒感等各癥狀基本或完全消失,且生活和工作不受影響;有效:患者上述癥狀顯著減輕,可正常工作和生活;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的73.33%(χ2=6.405,P=0.011),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 GSRS評(píng)分比較 治療前,2組患者GSRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組GSRS評(píng)分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后GSRS評(píng)分比較分)

2.3 胃激素比較 治療前,2組患者GAS、MOT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組GAS水平均較治療前下降,MOT水平均較治療前上升,且觀察組降低或升高程度大于對(duì)照組(P均<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后胃激素水平比較

2.4 胃電圖指標(biāo)比較 治療前,2組患者胃電節(jié)律紊亂百分比、慢波百分比及胃電頻次比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組胃電節(jié)律紊亂百分比、胃電頻次均較治療前減少,慢波百分比增加,且觀察組減少或增加程度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后胃電圖指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(6.67% vs. 10.00%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218,P=0.640),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

FD是十二指腸區(qū)域和胃功能出現(xiàn)紊亂導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病,一旦發(fā)病患者的胃激素會(huì)缺乏,引發(fā)胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙,甚至導(dǎo)致胃運(yùn)動(dòng)障礙加劇,胃不能排空現(xiàn)象,FD癥狀一直持續(xù),若不及時(shí)治療,患者會(huì)出現(xiàn)貧血、營(yíng)養(yǎng)不良,甚至佝僂病等并發(fā)癥。由于受到各種因素的影響,近些年臨床消化科FD患病人數(shù)呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),該病癥在不同亞型及不同個(gè)體中具有不同的發(fā)病特點(diǎn)和機(jī)制[11]?；颊甙l(fā)病后若治療不及時(shí),則會(huì)對(duì)其身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[12]。臨床尚不明確FD的發(fā)病機(jī)制,但臨床普遍認(rèn)該病的病因與患者的社會(huì)心理、幽門螺桿菌感染、胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙及胃酸分泌過多等因素密切相關(guān)。目前臨床治療該病的方法以增強(qiáng)腸道動(dòng)力為主,同時(shí)根據(jù)患者的情況給予根除幽門螺桿菌感染、胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑等對(duì)癥治療。但以往臨床多采取單一藥物治療,由于該病具有較大不確定性及復(fù)雜性,諸多研究已證明此種給藥療效欠佳[13]。

馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利治療主要作用是增加胃腸動(dòng)力,其中前者可直接作用于鉀離子和鈣離子通道,可對(duì)胃腸平滑肌的收縮加以抑制和增加,從而維持正常的腸道運(yùn)動(dòng)功能[14-15]。首先該藥可有效阻斷鉀離子通道,改善細(xì)胞興奮性,從而加速恢復(fù)胃腸道功能。其次該藥物可阻斷鈣離子通道,以維持正常的胃腸運(yùn)動(dòng)功能。胃部最主要的激素是GAS、MOT,是促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的主要激素,該藥物具有調(diào)節(jié)小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)、胃收縮、主細(xì)胞蛋白酶原分泌等作用,改善患者胃腸動(dòng)力狀態(tài);另外該藥還可有效糾正胃腸道紊亂癥狀,促進(jìn)平滑肌運(yùn)動(dòng),減輕惡心嘔吐、噯氣、腹脹等癥狀[16-17]。而后者屬于5-HT4受體激動(dòng)劑,其可從膽堿能中間神經(jīng)元和5-HT4受體方面興奮胃腸道肌間神經(jīng),可促使乙酰膽堿有效釋放,促使胃腸運(yùn)動(dòng)加強(qiáng),進(jìn)一步改善患者臨床癥狀[18]。臨床研究表明,莫沙必利在患者使用15 d后可顯著緩解上腹疼痛癥狀,促進(jìn)胃蠕動(dòng)的作用,是一種治療FD的首選藥物[19]。但由于個(gè)體差異的影響,加之FD病情復(fù)雜,單藥用藥效果欠佳。上述兩種藥物聯(lián)合之后,不僅可發(fā)揮出協(xié)同作用,還可協(xié)調(diào)胃部收縮功能,改善胃部電節(jié)律,加之二者刺激性較小,患者耐受性較高,可有效避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),效果獨(dú)特,安全可靠[20]。聯(lián)合用藥雙向調(diào)節(jié)作用影響患者的胃腸道平滑肌神經(jīng)受體,且可對(duì)患者的胃腸道平滑肌鈣離子、鉀離子等通道加以阻斷或抑制,可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙所致運(yùn)動(dòng)抑制或過度,有利于恢復(fù)胃腸動(dòng)力功能,特別是可大量釋放乙酰膽堿,加速胃排空,增強(qiáng)消化道運(yùn)動(dòng),因此可顯著改善胃腸平滑肌痙攣。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組;治療2周后,2組GSRS評(píng)分、胃電節(jié)律紊亂百分比、胃電頻次、GAS水平均較治療前降低或減少,MOT水平和慢波百分比均較治療前上升或增加,且觀察組變化幅度大于對(duì)照組;觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異。說明馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利治療FD效果更佳,能改善胃腸道癥狀與胃電圖指標(biāo),促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述,馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利治療FD的臨床效果確切,對(duì)患者胃腸道癥狀、胃激素水平及胃電圖等均有明顯改善作用,且用藥安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。