劉秀芹,王萌,馬達(dá)

作者單位: 264002 山東省煙臺(tái)市,煙臺(tái)海港醫(yī)院消化內(nèi)科

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤,在我國(guó)消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率與致死率中均位居首位,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多與環(huán)境因素、基因遺傳、幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染、飲食等有關(guān)[1]。在全球惡性腫瘤中,胃癌是第四大惡性腫瘤,在癌癥死亡病因中高居第二位[2]。既往胃癌患者總體存活率不高,可能與其滯后的臨床表現(xiàn)及早期檢出率不高有關(guān),而國(guó)外報(bào)道證實(shí)若能及時(shí)篩查與診斷早期胃癌,并采取有效的治療措施,可提高患者5年存活率[3]。研究發(fā)現(xiàn),60%～85%的非賁門(mén)胃癌的發(fā)生發(fā)展與Hp感染有關(guān),因此根除Hp對(duì)治療早期胃癌至關(guān)重要[4]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,手術(shù)治療早期胃癌已證實(shí)有良好的臨床價(jià)值,常用的手術(shù)方式有內(nèi)鏡下黏膜切除(EMR)與內(nèi)鏡下黏膜剝離(ESD)。國(guó)內(nèi)研究表明,ESD術(shù)在消化道早期腫瘤或癌前病變治療中廣泛應(yīng)用,具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少及術(shù)后恢復(fù)快等特點(diǎn),但術(shù)后可能導(dǎo)致胃穿孔、胃出血、醫(yī)源性潰瘍等并發(fā)癥,且無(wú)法完全杜絕[5]。對(duì)于早期胃癌ESD術(shù)后潰瘍,國(guó)外有關(guān)報(bào)道認(rèn)為采取胃黏膜保護(hù)劑與質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)聯(lián)合治療能更有效、快速地提高潰瘍愈合率[6],但在國(guó)內(nèi)此方面的研究報(bào)道較罕見(jiàn),需進(jìn)一步探索?；诖?現(xiàn)觀察瑞巴派特聯(lián)合蘭索拉唑治療早期胃癌ESD術(shù)后潰瘍的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年2月—2023年2月煙臺(tái)海港醫(yī)院收治的70例早期胃癌ESD術(shù)后潰瘍患者,按雙色球法分為對(duì)照組與觀察組,每組35例。2組臨床資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1,具有可比性。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)癥狀、體征、內(nèi)鏡檢查等確診為早期胃癌[7];(2)年齡30～80歲;(3)無(wú)消化系統(tǒng)疾病及手術(shù)史;(4)符合ESD手術(shù)指征,且術(shù)后均出現(xiàn)潰瘍;(5)凝血功能正常;(6)患者對(duì)本研究目的、方法等知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有精神疾病;(2)患有嚴(yán)重軀體殘疾或語(yǔ)言障礙,無(wú)法配合研究;(3)合并其他惡性腫瘤或晚期胃癌;(4)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能病變;(5)對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史;(6)近2周內(nèi)曾接受潰瘍相關(guān)治療;(7)同時(shí)接受其他研究;(8)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 (1)ESD術(shù)過(guò)程:于病灶0.5 cm處正常黏膜環(huán)繞病灶予以點(diǎn)狀電凝標(biāo)記,明確切除范圍;經(jīng)黏膜下注射液體,抬起病變部位,便于分離黏膜下層與固有肌層;從標(biāo)記點(diǎn)外0.5 cm左右切開(kāi)病變外側(cè)緣黏膜層與下層;順黏膜下層剝離,至黏膜病變完全脫離;對(duì)創(chuàng)面處顯露血管進(jìn)行電凝處理。切除標(biāo)本及時(shí)送檢,并記錄病變大小與創(chuàng)面切口大小。(2)術(shù)后潰瘍治療方法:對(duì)照組予以蘭索拉唑膠囊(湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn))15 mg/次,口服,1次/d,持續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞巴派特片(浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.1 g/次,口服,3次/d,持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)黏膜厚度評(píng)分與腺體密度評(píng)分:分別于治療前及治療1個(gè)月后經(jīng)內(nèi)鏡取潰瘍黏膜組織,完成石蠟包埋切片與HE染色,對(duì)胃黏膜厚度與腺體密度進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分越高則表明患者胃黏膜與腺體病變?cè)絿?yán)重。(2)血清炎性因子:分別于治療前及治療1個(gè)月后采集患者空腹肘靜脈血5 ml,經(jīng)離心處理分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)與C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)不良反應(yīng):記錄患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]治療1個(gè)月后,胃鏡檢查可見(jiàn)潰瘍病灶消失,相關(guān)臨床癥狀與體征明顯改善或基本消失為顯效;治療1個(gè)月后,胃鏡檢查可見(jiàn)潰瘍病灶有所減小,相關(guān)癥狀與體征有所緩解為有效;治療后未滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(97.14% vs. 77.14%,χ2=4.590,P=0.032),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 黏膜厚度評(píng)分與腺體密度評(píng)分比較 治療前,2組黏膜厚度評(píng)分與腺體密度評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組黏膜厚度評(píng)分與腺體密度評(píng)分均較治療前明顯下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后黏膜厚度評(píng)分與腺體密度評(píng)分比較分)

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-6、CRP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組血清IL-6、CRP水平均較治療前明顯下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對(duì)照組,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.28% vs. 22.86%,χ2=0.850,P=0.356),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,國(guó)民生活水平提高,人們生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)了較大改變,加上人口老齡化進(jìn)程加劇,在一定程度上導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高,而胃癌作為消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病,近年其發(fā)生率持續(xù)升高。胃癌是一種惡性腫瘤,患者5年存活率較低,但對(duì)于早期胃癌患者,若及時(shí)準(zhǔn)確診斷,采取有效的方案治療,可提高其5年存活率[9]。EMR術(shù)與ESD術(shù)均為內(nèi)鏡手術(shù),在胃癌治療中均有應(yīng)用,但相比EMR術(shù),ESD術(shù)更適用于治療病灶形狀扁平、直徑較大(≥2 cm)的腫瘤疾病,且腫瘤完全切除率較高,是臨床治療早期胃癌的主要手段之一[10]。但隨著臨床報(bào)道增多,臨床發(fā)現(xiàn)早期胃癌采取ESD術(shù)治療,術(shù)后潰瘍發(fā)生率較高,若未能及時(shí)治療,可引發(fā)胃出血或胃穿孔等并發(fā)癥,不利于患者術(shù)后恢復(fù)?；诖?針對(duì)早期胃癌ESD術(shù)后潰瘍患者,需采取抑酸、促進(jìn)潰瘍愈合治療。

在ESD術(shù)后潰瘍或出血治療中,PPIs雖可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物,但針對(duì)胃酸分泌水平較差的患者,單用PPIs效果有限,可能與不同個(gè)體間對(duì)PPIs的藥物反應(yīng)性有差異有關(guān),如PPIs代謝和細(xì)胞色素P450 2C19酶基因型差異會(huì)影響機(jī)體對(duì)PPIs的反應(yīng)。因此,可采用聯(lián)合用藥治療方式,如黏膜保護(hù)劑。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,可見(jiàn)瑞巴派特聯(lián)合蘭索拉唑治療早期胃癌ESD術(shù)后潰瘍可增強(qiáng)療效。瑞巴派特是一種新型胃黏膜保護(hù)劑,兼具抑制炎癥與增強(qiáng)防御因子的作用,可更好地促進(jìn)潰瘍愈合。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療1個(gè)月后黏膜厚度評(píng)分、腺體密度評(píng)分及血清IL-6、CRP水平低于對(duì)照組,可見(jiàn)聯(lián)合用藥方案對(duì)改善病情程度、減輕炎癥的效果更明顯,這可能在于瑞巴派特可抑制中性粒細(xì)胞所致的自由基損傷,從而減少炎性因子釋放,減輕炎性反應(yīng),同時(shí)可促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá),且其劑量依賴(lài)性能更好地清除氧自由基;此外,該藥物還可加強(qiáng)上皮組織屏障功能,促進(jìn)胃黏膜前列腺素合成。本研究還分析了用藥安全性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組治療期間藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異,表明瑞巴派特聯(lián)合蘭索拉唑治療不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,早期胃癌ESD術(shù)后潰瘍患者采用瑞巴派特聯(lián)合蘭索拉唑可更好地減緩胃黏膜及腺體病變程度,減輕炎癥,增強(qiáng)療效,且不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。