朱華娟,雷明軍,胡弘霞

作者單位: 415000 湖南省常德市婦幼保健院藥劑科(朱華娟、胡弘霞),新生兒科(雷明軍)

新生兒黃疸指新生兒出生后2～3 d因體內(nèi)血清膽紅素水平升高而導(dǎo)致皮膚、結(jié)膜和鞏膜發(fā)黃的疾病。早產(chǎn)兒黃疸是由于早產(chǎn)兒肝臟尚未發(fā)育成熟,無法有效過濾血液中的膽紅素導(dǎo)致的黃疸[1-2]。有研究表明,胎齡<35周的早產(chǎn)兒均會出現(xiàn)血清總膽紅素(TSB)水平升高[3],而高膽紅素極易誘發(fā)神經(jīng)功能障礙,如果治療不及時,可能會導(dǎo)致慢性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[4]。藍光照射治療是臨床治療和預(yù)防嚴重高膽紅素血癥較常見的干預(yù)措施,但對于部分新生兒的效果不佳,可能會引起腹瀉、皮疹、嬰兒青銅綜合征等不良事件。布拉氏酵母菌是一種兼性厭氧菌,進入機體后不易被胃腸道吸收,可加快腸道菌群的建立,具有改善腸道屏障功能、競爭性排斥病原體、產(chǎn)生抗菌肽、調(diào)節(jié)免疫功能和營養(yǎng)的作用。基于此,現(xiàn)觀察布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍光照射治療早產(chǎn)兒黃疸的臨床療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2022年9月常德市婦幼保健院新生兒科收治的早產(chǎn)兒黃疸134例,按治療方法分為對照組及治療組,每組67例。2組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、出生后5 min Apgar評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。

表1 對照組與治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)胎齡<35周的早產(chǎn)兒;(2)經(jīng)皮膽紅素(TCB)水平明顯高于參考范圍,并伴有皮膚、鞏膜發(fā)黃等癥狀;(3)符合藍光照射療法治療指征。排除標準:(1)合并嚴重心、肝、腎功能障礙者;(2)足月兒或過期產(chǎn)兒;(3)膽汁排泄受阻者;(4)消化系統(tǒng)先天性畸形者;(5)臨床資料不全者。

1.3 治療方法 患兒均接受常規(guī)治療,包括保暖、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等,其中對照組采用藍光照射治療:將患兒置于藍光雙面光療箱內(nèi),設(shè)置箱內(nèi)溫度為30～32 ℃,相對濕度55%～65%,上下燈管分別距離患兒皮膚40 cm及20 cm,藍光波長427～745 nm,在患兒手上戴上緊身手套以防止劃傷,并用黑布遮蓋其雙眼,用尿布遮蓋其生殖器,將其頭部偏向一側(cè)避免吐奶,每3 h改變1次體位,以確?；純荷眢w可均勻地暴露在藍光下,照射頻率為6～8 h/次,每12～16 h照射1次,治療1～2 d,病情嚴重者可延長照射時間,但不超4 d[5-6]。治療組在對照組基礎(chǔ)上予以布拉氏酵母菌散(法國百科達制藥廠生產(chǎn))0.25 g/次,溫開水沖服,1次/d,治療15 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)膽紅素指標:使用全自動生化分析儀測定患兒TSB水平;使用經(jīng)皮黃疸儀置于患兒前額或胸骨上測量TCB水平,均于治療前及治療1、4、8、15 d后檢測。(2)肝功能、免疫功能指標:分別于治療前及治療15 d后采集患兒指尖血,使用全自動生化分析儀測定白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平。(3)光療總時間及黃疸消退時間。(4)糞便特征:應(yīng)用Bristol大便性狀分型量表(BSFS)評估患兒治療15 d后的糞便特征,評分越低說明糞便性狀越好,統(tǒng)計排便頻率。(5)不良反應(yīng):觀察患兒治療期間腹瀉、脫水、皮疹、青銅綜合征發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后TSB與TCB水平比較 治療前及治療1 d后2組TSB、TCB水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療4、8、15 d后TSB、TCB水平均較治療前降低,且治療組治療4 d后TSB水平低于對照組,治療8、15 d后TSB、TCB水平低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與治療組治療前后TSB與TCB水平比較

2.2 治療前后肝功能、免疫功能指標比較 治療前,2組肝功能(Alb、ALT、AST)及免疫功能(IgG、IgA、IgM)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療15 d后2組Alb、IgG及IgM水平及治療組IgA水平均較治療前升高,ALT、AST水平較治療前降低,且治療組除IgM水平外升高/降低幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與治療組治療前后肝功能、免疫功能指標比較

2.3 光療總時間、黃疸消退時間比較 治療組光療總時間及黃疸消退時間均短于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與治療組光療總時間及黃疸消退時間比較

2.4 排便情況比較 治療15 d后,治療組BSFS評分低于對照組,排便頻率少于對照組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 對照組與治療組BSFS評分、排便頻率比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低(25.37% vs. 41.79%,χ2=4.048,P=0.044),見表6。

表6 對照組與治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

有研究表明,新生兒腸道含氧量較高,最先定植的是大腸埃希菌、葡萄球菌等需氧菌和兼性厭氧菌[7]。隨著時間的推移,幼兒腸道菌群中的需氧菌和兼性厭氧菌均會轉(zhuǎn)變?yōu)殡p歧桿菌、乳酸菌等厭氧菌[8]。布拉氏酵母菌可直接吸附于有鞭毛的細菌并消耗腸道內(nèi)的氧氣,降低大腸埃希菌和葡萄球菌等需氧菌和兼性厭氧菌的含量[9],減少上述細菌產(chǎn)生的環(huán)β-葡萄糖醛酸酶與膽紅素葡糖苷酸的結(jié)合,防止未結(jié)合的膽紅素被血液重吸收[10],還可降低腸道pH值,抑制β-葡萄糖醛酸酶活性,減少未結(jié)合膽紅素的肝腸循環(huán)[11]。因此,布拉氏酵母菌可通過改變腸道中β-葡萄糖醛酸酶的含量、結(jié)構(gòu)及活性來影響膽紅素的肝腸循環(huán),從而引起TSB水平降低。

本研究結(jié)果顯示,治療組光療總時間及黃疸消退時間均短于對照組,表明布拉氏酵母菌散治療早產(chǎn)兒黃疸可縮短光療時間,加速早產(chǎn)兒黃疸消退。黃疸癥狀通常首先出現(xiàn)在患兒面部,然后發(fā)展至軀干和四肢。臨床常采用藍光照射治療新生兒黃疸,但僅通過視覺評估黃疸并不可靠,而TSB檢測的干擾因素少、準確率高。本研究結(jié)果顯示,2組治療1 d后的TSB、TCB水平間無差異,可能與布拉氏酵母菌散在給藥1 d后未充分發(fā)揮藥效有關(guān),但治療組治療4 d后TSB水平低于對照組,治療8、15 d后TSB、TCB水平低于對照組,表明布拉氏酵母菌聯(lián)合藍光照射治療早產(chǎn)兒黃疸可加速TSB、TCB水平下降,從根本上減輕黃疸癥狀。

Alb是一類由肝臟合成的蛋白質(zhì),常作為衡量人體肝功能的重要指標之一。正常狀態(tài)下,機體內(nèi)Alb可與非結(jié)合膽紅素進行可逆性結(jié)合,當血清Alb水平降低或與非結(jié)合膽紅素結(jié)合率下降時,可導(dǎo)致體內(nèi)血清膽紅素水平升高,因此血清Alb水平檢測對于新生兒黃疸病情評估有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示,治療15 d后治療組Alb水平高于對照組,ALT、AST水平低于對照組,表明布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍光照射治療早產(chǎn)兒黃疸能夠明顯改善患兒的肝功能,增加酶活性并加快細胞代謝速率,進而縮短黃疸消退時間。

高水平膽紅素會對身體各臟器造成不同程度的損傷,尤其以肝功能損傷最為顯著,同時膽紅素是一種免疫毒性物質(zhì),如果長期處于高水平狀態(tài),則易對身體免疫系統(tǒng)及肝功能造成危害。若患者機體免疫力降低,則會并發(fā)感染性疾病,增加治療難度。本研究結(jié)果顯示,治療組治療15 d后IgG、IgA及IgM水平高于對照組,可見布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍光照射治療早產(chǎn)兒黃疸既能改善患兒的肝功能,同時也可提高其免疫功能。

既往研究表明,藍光照射會增加黃疸患兒腹瀉發(fā)生率[12]。本研究對照組患兒在接受藍光照射治療過程中,BSFS評分為(5.24±2.00)分,排便頻率為(3.12±1.14)次/d,這種現(xiàn)象可能不僅是藍光照射引起,也可能因感染或消化不良導(dǎo)致,但接受過藍光照射的早產(chǎn)兒較正常足月兒更易發(fā)生腹瀉。本研究結(jié)果顯示,治療15 d后治療組BSFS評分低于對照組,排便頻率少于對照組,且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,表明在藍光照射治療基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌散可改善腹瀉情況,從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。需要強調(diào)的是,早產(chǎn)兒黃疸與足月兒、成年人黃疸不同,雖然藍光照射引起的腹瀉并不嚴重,但頻繁稀便會給患兒家長帶來困擾。

綜上所述,布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍光照射治療早產(chǎn)兒黃疸可促進黃疸快速消退,可改善患兒的肝功能,提高機體免疫功能,且可改善藍光照射引起的腹瀉,用藥安全性較高。但本研究未針對不同胎齡和不同黃疸嚴重程度及不同類型黃疸的早產(chǎn)兒進行分析,因此布拉氏酵母菌對早產(chǎn)兒黃疸的安全性仍待進一步研究。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。