李紀新，張旭明，王文茹，邱林杰，張 晉*，謝雁鳴*

口服中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的網(wǎng)狀Meta分析

李紀新1, 2，張旭明1，王文茹2，邱林杰2，張 晉2*，謝雁鳴1*

1. 中國中醫(yī)科學院 中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所，北京 100700 2. 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院，北京 100091

運用網(wǎng)狀Meta分析方法，評價臨床常用口服中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性及安全性。計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中有關中成藥干預糖尿病周圍神經(jīng)病變的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），時間跨度為建庫至2022年11月10日；采用Cochrane偏倚風險評估工具對納入研究進行質量評價；運用R 4.2.1進行網(wǎng)狀Meta分析。共納入57項RCTs，總樣本量5200例，涵蓋10種口服中成藥（木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、通心絡膠囊、津力達顆粒、糖脈康顆粒、復方血栓通膠囊、復方丹參滴丸、通脈降糖膠囊、腦心通膠囊、血塞通膠囊）。在改善感覺神經(jīng)傳導速度方面，木丹顆粒＋常規(guī)治療（conventional treatment，CT）相對較優(yōu)；在改善運動神經(jīng)傳導速度方面，通心絡膠囊＋CT相對較優(yōu)；在改善氧化應激反應方面，木丹顆粒＋CT、復方血栓通膠囊＋CT相對較優(yōu)；在安全性方面，17項研究報道了共計17例不良反應發(fā)生，且試驗組與對照組間無統(tǒng)計學差異（＞0.05）。相比于常規(guī)治療，在其基礎上聯(lián)用中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變在改善周圍神經(jīng)功能和氧化應激反應方面均有優(yōu)勢，其中木丹顆粒＋CT各項療效結局指標均優(yōu)于對照組（＜0.05），排名相對靠前，且安全性較高，可能為最佳治療方案，但由于不同干預措施納入研究質量和方法學的局限性，所得結論尚需進一步驗證。

中成藥；糖尿病周圍神經(jīng)病變；網(wǎng)狀Meta分析；隨機對照試驗；木丹顆粒；銀丹心腦通軟膠囊；通心絡膠囊；津力達顆粒；糖脈康顆粒；復方血栓通膠囊；復方丹參滴丸；通脈降糖膠囊；腦心通膠囊；血塞通膠囊

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus）是以胰島素抵抗伴胰島素絕對分泌不足為主要病理特點的代謝性疾病，目前全球糖尿病患者數(shù)量急劇增加，預計2040將達到6億[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，超過50%的糖尿病患者隨病情進展而伴有周圍神經(jīng)病功能障礙[2]。該疾病為糖尿病足發(fā)生的核心原因，也是目前全球范圍內(nèi)非創(chuàng)傷性截肢的最常見原因[3]，該類患者截肢后5年死亡率可達68%[1]，因此亟需探尋合理有效的治療方案來解決這一每況愈下的全球衛(wèi)生問題。

目前針對DPN的病理機制尚未攻破，主要與氧化應激反應、炎癥反應、多元醇通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物的積聚等多種病理因素有關[4]。在DPN的治療上，以對癥止痛治療、抗氧化應激反應、促進神經(jīng)修復為輔，涉及普瑞巴林、度洛西汀、依帕司他等多種不同作用通路的化學藥物，但諸藥聯(lián)合應用會將不良反應放大，嚴重影響患者生存質量。中成藥是在中醫(yī)理論指導下的一種擁有多成分、多靶點、多通路的中藥制劑，其具有安全有效、生物利用度高、性質穩(wěn)定等特點，已被多數(shù)國家所接受，目前各中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效研究增長顯著[5]，因此本研究團隊基于BUGSnet程序包運用R 4.2.1[6]對不同口服中成藥的治療方案進行有效性及安全性的網(wǎng)狀Meta分析，為臨床治療DPN提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

本研究嚴格按照PRISMA擴展聲明[7]中的報告規(guī)范進行報告，研究已通過PROSPERO注冊，注冊號：CRD42022375487。

1.1 納入標準

本研究嚴格遵循PICOS原則制定納入標準。

1.1.1 研究對象 符合①1999年WHO《糖尿病及其并發(fā)癥的定義、診斷和分類》[8]；②2021年中華醫(yī)學會糖尿病學分會《糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識》[9]；③2017年《糖尿病神經(jīng)病變：美國糖尿病協(xié)會的立場聲明》[10]；④2005年美國糖尿病學會《糖尿病診療標準》[11]；⑤2020年中華醫(yī)學會《中國2型糖尿病防治指南》[12]等相關診斷標準的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。不限種族、性別、年齡。

1.1.2 干預措施 對照組為尼莫地平、胰島素、甲鈷胺、硫辛酸、依帕司他、貝前列素鈉等常規(guī)治療（conventional treatment，CT）或安慰劑治療；試驗組為在對照組基礎上加用已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準文號的口服中成藥，劑量均符合用藥說明書中要求，療程不限，且各組受試者均未采取其他中醫(yī)治療措施（包括中藥湯劑、洗劑、針灸、推拿等）。

1.1.3 結局指標 （1）周圍神經(jīng)功能指標：①正中神經(jīng)感覺傳導速度；②正中神經(jīng)運動傳導速度；③腓總神經(jīng)感覺傳導速度；④腓總神經(jīng)運動傳導速度。（2）氧化應激反應相關指標：⑤超氧化物歧化酶（orgotein superoxide dismutase，SOD）水平；⑥丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）水平。（3）安全性：⑦不良反應發(fā)生情況。

1.1.4 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），不限分配隱藏及盲法，語言限制為中文及英文。

1.2 排除標準

①綜述、會議報道、經(jīng)驗總結、基礎實驗等非RCT研究；②研究資料不全、數(shù)據(jù)存在明顯錯誤或學術不端的研究；③試驗組或對照組存在中成藥之外的其他中醫(yī)藥療法的研究；④重復發(fā)表的文獻；⑤對于同一干預措施RCT數(shù)目小于3篇的予以排除；⑥試驗組或對照組樣本量＜30的研究。

1.3 文獻檢索

2位研究者雙機位背對背獨立檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、萬方（Wanfang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）和中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫的中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的公開發(fā)表的RCT；檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2022年11月10日。采用主題詞與自由詞結合的方式檢索，中文檢索詞包括：“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“糖尿病外周神經(jīng)病變”“糖尿病末梢神經(jīng)病變”“中成藥”“膠囊”“丸”“散”“片”“顆粒”“膏”“液”“成方制劑”“丹”“隨機”等。英文檢索詞包括：“diabetic perineuropathy”“diabetic neuropathy”“diabetic peripheral neuropathy”“diabetes peripheral neuropathy”“diabetes neuropathy”“Chinese patent medicine”“Chinese medicine”“Chinese herbal medicine”“randomized controlled tria”“randomized”“placebo”等。

1.4 文獻管理與資料提取

運用NoteExpress軟件管理初步檢索所得文獻，去重后進一步閱讀各文獻摘要、全文，按照納排標準進行篩選，確定最終納入文獻，該過程由2位研究者雙機位背對背完成，對篩選結果進行交叉比對及數(shù)據(jù)提取，若產(chǎn)生分歧則由研究團隊共同商討決定。各研究提取內(nèi)容包括樣本基本信息、患者基線情況，療程、干預措施、結局指標、偏倚風險因素等。

1.5 納入文獻質量評價

由2位評價者雙機位背對背嚴格按照Cochrane偏倚風險評價工具，對各項研究的隨機分配方法、分配方案隱藏、受試者及實施者盲法、結果測量人員盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇性報告、其他偏倚風險7個方面進行低風險（low risk）、高風險（high risk）、不明風險（unclear risk）3個等級的評價，對于評價結果進行交叉對比，若產(chǎn)生分歧則由研究團隊商討決定。運用R 4.2.1繪制偏倚風險評價圖。

1.6 統(tǒng)計分析

本研究以（mean deviation，MD），95%置信區(qū)間（95% confidence interval，95% CI）為效應量對各結局指標進行整合。運用R 4.2.1，安裝BUGSnet程序包，依托JAGS（Just Another Gibbs Sampler）的廣義線性模型對納入研究數(shù)據(jù)進行處理[6]：①運用“n ma.model（）”函數(shù)對效應模型數(shù)據(jù)進行參數(shù)設置，評估各模型的擬合情況，識別潛在異常值，輸出杠桿圖及偏差信息準則（deviance information criterion，DIC）；②運用“net.plot（）”函數(shù)獲得對證據(jù)進行表述性統(tǒng)計并繪制證據(jù)網(wǎng)絡圖，若該圖存在閉環(huán)結構，則進行不一致性檢驗；③運用“n ma.forest（）”函數(shù)對各干預措施與CT進行傳統(tǒng)Meta分析比較并輸出森林圖；④運用“n ma.league（）”函數(shù)對各干預措施間相對效應進行評估，并繪制排名表熱圖；⑤運用“n ma.rank（）”函數(shù)對各干預措施進行累積概率排序，輸出累積排序曲線下面積（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA），并繪制各干預措施療效概率排名曲線，若研究結果存在明顯的組間差異則行亞組分析，若存在可能導致結果偏倚的因素時則行敏感性分析驗證結果穩(wěn)定性。

2 結果

2.1 文獻篩選及基本特征

初步檢索得到相關研究8022項，運用NoteExpress去重后剩余4798項，嚴格按照納入及排除標準閱讀題目及摘要后去除4168篇，閱讀全文后最終納入文獻57篇[13-69]，篩選流程圖見圖1，共納入病例5200例，其中試驗組2646例，對照組2554例，單個研究樣本量60～209例，涵蓋中成藥10種，包括木丹顆粒[13-26]、銀丹心腦通軟膠囊[65-69]、通心絡膠囊[44-51]、津力達顆粒[38-40]、糖脈康顆粒[58-64]、復方血栓通膠囊[31-33]、復方丹參滴丸[27-30]、通脈降糖膠囊[34-37]、腦心通膠囊[41-43]、血塞通膠囊[52-57]。試驗組為單用中成藥或在對照組的基礎上聯(lián)用中成藥，對照組為CT或聯(lián)合甲鈷胺、硫辛酸、依帕司他、貝前列素鈉、尼莫地平等常規(guī)化學藥物治療，納入文獻基本特征見表1。

2.2 納入文獻質量評價

在納入的57項研究中，25項研究報道了隨機分配的具體方法[13-14,18-19,22-25,30-31,35,39,42-43,47,52-54,56,58-59,65-67,69]。其中，隨機數(shù)字表法20項[13-14,18-19,22-25,30,35,39,43,52-54,56,58,66-67,69]，評為低風險項；5項采用錯誤的隨機方法（患者意愿選擇[65]、入院順序隨機[31,47]、隨機分層抽樣[42,59]），評定為高風險項。所有研究均未報道是否采用分配隱藏。1項研究[29]報道采用雙盲的研究方法，1項研究[65]明確說明未采用盲法。所有研究結局資料完整，無選擇性報告偏倚；是否存在其他偏倚尚不清楚。納入文獻質量評價見圖2。

圖1 文獻篩選流程圖

表1 納入文獻基本特征

Table 1 Basic characteristic of included literature

納入研究樣本量/例性別（男/女）平均年齡/歲療程/d干預措施結局指標 TCTCTCTC 王英娜2016[13] 50 5023/2726/2452.753.828CT＋MDKLCT③④⑦ 夏慧賢2020[14] 82 8144/3843/3863.88±5.6264.31±5.5330CT＋MDKLCT①②③④⑤ 白鴻超2013[15] 58 5030/2826/24 56CT＋MDKLCT①②③④⑦ 張潔2016[16] 42 4020/2218/2266.3±7.565.0±7.228CT＋MDKLCT①②③④⑦ 王立娜2016[17] 40 4025/1524/1654.5±9.356.6±8.928CT＋MDKLCT①②③④⑦ 俎青2019[18] 48 4830/1833/1555.12±9.5754.5±9.2228CT＋MDKLCT③④⑦ 張雅萍2016[19] 49 5028/2130/2053.65±7.8154.62±6.7728CT＋MDKLCT①②③④ 齊月2015[20] 50 5026/2423/2754.7258.1228CT＋MDKLCT③④⑤⑥⑦ 張雯2019[21] 61 6032/2933/2753.1±10.453.8±10.828CT＋MDKLCT①②③④ 常辰2017[22] 49 4926/2322/2751.8±4.250.5±3.856CT＋MDKLCT①②③④ 王立娜2019[23] 41 4125/1626/1553.61±5.2253.65±4.8821CT＋MDKLCT①②③④⑦ 楊麗梅2020[24]100 6042/5829/3148.12±5.6046.48±6.0084CT＋MDKLCT③④⑤⑥⑦ 崔常賀2021[25] 61 5935/2633/2648.42±5.6049.15±5.6556CT＋MDKLCT①②③④⑤⑥⑦ 夏陳婕2016[26] 50 5025/2524/2658.5±3.559.1±3.528CT＋MDKLCT①②③④ 顧平2020[27] 41 4124/1719/2255.8±11.056.5±10.590CT＋FFDSCT①②③④ 熊秋香2014[28] 34 34 70CT＋FFDSCT③④ 趙繼英2018[29] 47 4725/2224/2372.5±4.572.0±4.390CT＋FFDSCT①②③④ 麥偉華2017[30] 44 44 55.2±5.555.3±5.428CT＋FFDSCT①②③④ 張楨2014[31] 45 4524/2126/1960.19±5.6760.12±5.6284CT＋FFXSTCT①②③④⑤⑥ 何穎華2014[32]10610357/4949/5468.75±8.5469.56±6.8514CT＋FFXSTCT② 毛志雄2015[33] 39 3925/1412/2754.7±9.953.9±10.363CT＋FFXSTCT①②③④⑦ 張愛旗2012[34] 53 5332/2131/2235～7033～7090CT＋TMJTCT①②③④ 徐靜2013[35] 48 4724/2422/2555.0±3.653.3±4.860CT＋TMJTCT②

續(xù)表1

納入研究樣本量/例性別（男/女）平均年齡/歲療程/d干預措施結局指標 TCTCTCTC 莫貴國2012[36]303016/1414/1658.81±7.5059.12±8.03 28CT＋TMJTCT①②③④ 杜艷芳2010[37]504028/2225/1551.9±10.152.1±9.8 56CT＋TMJTCT①②③④ 劉鵬2012[38]505028/2226/2455.2±5.554.8±4.1 84CT＋JLDCT①②③④ 馬晶2017[39]606035/2534/2553±652±5 84CT＋JLDCT③④ 曹桂2018[40]313115/1616/1555.13±6.7656.00±6.99 84CT＋JLDCT③④ 金愛國2014[41]414124/1720/2158.2±6.257.4±6.5 42CT＋NXTCT①②③④ 王新強2009[42]474327/2022/2155.353.1 28CT＋NXTCT①②③④⑦ 李志偉2010[43]303014/1613/1760.2±7.859.1±6.5 28CT＋NXTCT①②③④ 王建芳2011[44]504626/2424/2258.6±6.358.8±5.6 28CT＋TXLCT①②③④⑦ 王國祥2009[45]3030 52±654±6 56CT＋TXLCT①②③④ 洪星2011[46]454522/2328/1752.5±4.653.3±4.9 90CT＋TXLCT①②③④⑦ 于健2009[47]343420/1418/1656.6±4.553.3±5.7 28CT＋TXLCT①②③④⑦ 林媚2010[48]404022/18 56CT＋TXLCT③④ 蘇露煜2016[49]454520/2522/2355.27±7.9356.04±7.87 56CT＋TXLCT①②③④ 龐金奎2008[50]4040 30CT＋TXLCT①②③④ 曹衛(wèi)華2005[51]303013/1715/1551.8±6.353.1±5.8 84CT＋TXLCT①②③④ 張鴻秋2020[52]404021/1919/2155.4±4.453.90±4.7 84CT＋XSTCT①②③④⑦ 吳留拴2021[53]363620/1621/1557.6±9.656.8±8.7 28CT＋XSTCT①②③④ 徐凌2021[54]303015/1516/1450.05±6.9749.63±7.26 28CT＋XSTCT②④ 黃曙明2014[55]616030/3127/3347.6±14.249.4±12.7 28CT＋XSTCT①②③④ 郝立鵬2010[56]605238/2230/2251.6±3.750.4±7.1 90CT＋XSTCT①②③④ 李惠民2010[57]303016/1415/1557.0±7.856.0±8.0 28CT＋XSTCT①④ 李慶玲2016[58]858539/4640/4558.5±5.257.9±4.9 30CT＋TMKCT①②③④⑦ 劉曉霞2021[59]404027/1324/1647.93±4.6648.08±5.74 90CT＋TMKCT①②③④⑤⑥ 謝平2013[60]353517/1818/1762.9±8.362.8±8.4 90CT＋TMKCT②④ 康志強2007[61]303016/1412/1838～7536～78 60CT＋TMKCT①② 李小毅2005[62]4240 180CT＋TMKCT①②③④ 張宏穎2010[63]303016/1417/1346～7245～73 60CT＋TMKCT①②③④ 姚新生2011[64]464024/2221/1957.6±5.455.9±4.2 90CT＋TMKCT①②③④ 陳小武2014[65]3131 56CT＋YDNXTCT①②③④ 蔣新建2012[66]404021/1923/1762.3±3.365.2±5.0 56CT＋YDNXTCT①②③④ 王鳳艷2014[67]404022/1824/1660.5±6.961.2±7.5 28CT＋YDNXTCT①②③④ 姜麗麗2011[68]303010/2012/1856.8±6.158.1±5.6 28CT＋YDNXTCT①②③④ 潘峰2015[69]494925/2423/2651.4±8.551.4±8.5 28CT＋YDNXTCT①②③④⑤⑥

T-試驗組 C-對照組 CT-常規(guī)治療 MDKL-木丹顆粒 FFDS-復方丹參滴丸 FFXST-復方血栓通膠囊 TMJT-通脈降糖膠囊 JLD-津力達顆粒 NXT-腦心通膠囊 TXL-通心絡膠囊 XST-血塞通膠囊 TMK-糖脈康顆粒 YDXNT-銀丹心腦通軟膠囊（圖3～21和表3同） ①正中神經(jīng)感覺傳導速度 ②正中神經(jīng)運動傳導速度 ③腓總神經(jīng)感覺傳導速度 ④腓總神經(jīng)運動傳導速度 ⑤SOD水平 ⑥MDA水平 ⑦不良反應發(fā)生率

T-test group C-control group CT-conventional treatment MDKL-Mudan Granules FFDS-Compound Danshen Dripping Pills FFXST-Compound Xueshuantong Capsule TMJT-Tongmai Jiangtang Capsule JLD-Jinlida Capsule NXT-Naoxintong Capsule TXL-Tongxinluo Capsule XST-Xuesaitong Capsule TMK-Tangmaikang Granule YDXNT-Yindan Xinnaotong Soft Capsule (same as figs. 3—21 and table 3) ①median nerve sensory conduction velocity ②median nerve motor conduction velocity ③common peroneal nerve sensory conduction velocity ④common peroneal nerve motor conduction velocity ⑤SOD level ⑥MDA level ⑦adverse reaction rate

圖2 納入文獻質量評價

2.3 效應模型選擇

對本研究6種不同結局指標分別進行模型比較，計算各結局指標中隨機效應模型和固定效應模型的偏差信息準則（deviance information criterion，DIC），對各組間效應模型的選擇以“模型擬合”低者為佳，模型簡約者為佳，選擇DIC值更低的效應模型[6]，結果見表2。

2.4 正中神經(jīng)感覺傳導速度

2.4.1 證據(jù)網(wǎng)絡 有45項RCTs對正中神經(jīng)感覺傳導速度進行了報道，涵蓋10種中成藥方案，共計3980例患者，各干預措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關系見圖3，節(jié)點代表干預措施，其大小與試驗組納入研究數(shù)目呈正相關，節(jié)點間連線的寬度與節(jié)點兩端直接比較的RCT數(shù)目呈正相關。其中，木丹顆粒＋CT與單獨CT對比的研究數(shù)目最多（10項）。

表2 各結局指標效應模型選擇

Table 2 Selection of effect models for various outcome indicators

結局指標DIC效應模型選擇 固定效應模型隨機效應模型 正中神經(jīng)感覺傳導速度739.99176.78隨機效應模型 正中神經(jīng)運動傳導速度488.62188.34隨機效應模型 腓總神經(jīng)感覺傳導速度1 019.36201.48隨機效應模型 腓總神經(jīng)運動傳導速度1 496.29211.59隨機效應模型 SOD水平122.6428.02隨機效應模型 MDA水平21.0322.48固定效應模型

2.4.2 各干預措施相對效應估計 對納入的45項RCTs[14-17,19,21-23,25-27,29-31,33-34,36-38,41-47,49-53,55-59,61-69]的不同干預措施進行直接比較，選擇隨機效應模型進行Meta分析，通過森林圖展現(xiàn)結果，見圖4。其中，復方丹參滴丸、木丹顆粒、腦心通膠囊、糖脈康顆粒、通心絡膠囊、血塞通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊分別聯(lián)合CT對正中神經(jīng)感覺傳導速度的改善明顯優(yōu)于單獨CT，存在顯著差異（＜0.05），其余中成藥聯(lián)合CT與單獨CT比較差異無統(tǒng)計學意義。通過熱圖展現(xiàn)試驗組不同干預措施間的相對效應，見圖5。由圖可見，各試驗組干預措施之間在改善正中神經(jīng)感覺傳導速度方面差異不存在統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

圖3 正中神經(jīng)感覺傳導速度的證據(jù)網(wǎng)絡

2.4.3 各干預措施排序 對45項RCTs進行概率排序曲線繪制，其SUCRA值與該干預措施對正中神經(jīng)感覺傳導速度積極影響程度呈正相關，見圖6-a。不同中成藥改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者正中神經(jīng)感覺傳導速度的SUCRA值排序為木丹顆粒＋CT（73.54%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（71.89%）＞復方丹參滴丸＋CT（66.85%）＞通心絡膠囊＋CT（66.35%）＞津力達顆粒＋CT（58.31%）＞糖脈康顆粒＋CT（49.7%）＞腦心通膠囊＋CT（48.34%）＞血塞通膠囊＋CT（48.0%）＞通脈降糖膠囊＋CT（36.8%）＞復方血栓通膠囊＋CT（27.5%）。

圖4 正中神經(jīng)感覺傳導速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

** **代表在95% CI存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05），圖9、12、15、18、21同

2.4.4 敏感性分析 45項RCTs中津力達顆粒＋CT的研究數(shù)目最少，僅1篇[38]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結果顯示，木丹顆粒＋CT（74.99%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（73.39%）＞復方丹參滴丸＋CT（68.32%）＞通心絡膠囊＋CT（67.77%）＞糖脈康顆粒＋CT（50.58%）＞腦心通膠囊＋CT（49.05%）＞血塞通膠囊＋CT（48.63%）＞通脈降糖膠囊＋CT（37.4%）＞復方血栓通膠囊＋CT（27.6%），該結果與剔除前結果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結果較為可靠。

2.5 正中神經(jīng)運動傳導速度

2.5.1 證據(jù)網(wǎng)絡 48項研究對正中神經(jīng)運動傳導速度進行了報道[14-17,19,21-23,25-27,29-38,41-47,49-56,58-69]，涵蓋10種中成藥干預方案，共計患者4353例，各干預措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關系見圖7，其中木丹顆粒＋CT與單獨CT對比的研究數(shù)目最多（10項）。

2.5.2 各干預措施相對效應估計 直接比較結果顯示，10種中成藥聯(lián)合CT均優(yōu)于單獨CT，差異存在統(tǒng)計學意義（＜0.05），見圖8。通過熱圖展現(xiàn)各干預措施間相對效應，見圖9。由圖可見，通心絡膠囊聯(lián)合CT改善正中神經(jīng)運動傳導速度的效果明顯優(yōu)于復方血栓通膠囊、糖脈康顆粒分別聯(lián)合CT，存在統(tǒng)計學差異（＜0.05），其余各試驗組干預措施之間在改善正中神經(jīng)運動傳導速度方面不存在統(tǒng)計學差異（＞0.05）。

2.5.3 各干預措施排序比較 不同中成藥改善2糖尿病周圍神經(jīng)病變患者正中神經(jīng)運動傳導速度的SUCRA排序為通心絡膠囊＋CT（84.61%）＞津力達顆粒＋CT（70.78%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（69.58%）＞木丹顆粒＋CT（61.16%）＞血塞通膠囊＋CT（60.88%）＞復方丹參滴丸＋CT（59.07%）＞腦心通膠囊＋CT（58.38%）＞通脈降糖膠囊＋CT（30.81%）＞糖脈康顆粒＋CT（29.21%）＞復方血栓通膠囊＋CT（25.44%），見圖6-b。

圖7 正中神經(jīng)運動傳導速度的證據(jù)網(wǎng)絡

2.5.4 敏感性分析 48項RCTs中津力達顆粒＋CT的研究數(shù)目最少，僅1篇[38]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結果顯示，通心絡膠囊＋CT（86.95%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（71.57%）＞木丹顆粒＋CT（61.68%）＞血塞通膠囊＋CT（60.12%）＞復方丹參滴丸＋CT（59.48%）＞腦心通膠囊＋CT（58.46%）＞通脈降糖膠囊＋CT（31.64%）＞糖脈康顆粒＋CT（30.11%）＞復方血栓通膠囊＋CT（26.31%），該結果與剔除前結果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結果較為可靠。

圖8 正中神經(jīng)運動傳導速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

2.6 腓總神經(jīng)感覺傳導速度

2.6.1 證據(jù)網(wǎng)絡 51項研究對腓總神經(jīng)感覺傳導速度進行了報道[14-31,33-34,36-53,55-56,58-60,62-69]，涵蓋10種中成藥方案，共計患者4646例，各干預措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關系見圖10。其中，木丹顆粒＋CT與單獨CT對比的研究數(shù)目最多（14項）。

2.6.2 各干預措施相對效應估計 直接比較結果顯示，復方丹參滴丸、木丹顆粒、糖脈康顆粒、通心絡膠囊、血塞通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊分別聯(lián)合CT對腓總神經(jīng)感覺傳導速度的改善明顯優(yōu)于單獨CT，存在統(tǒng)計學差異（＜0.05），其余中成藥干預措施與單獨CT比較無統(tǒng)計學差異，見圖11。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預措施間相對效應，見圖12。各試驗組干預措施之間在改善腓總神經(jīng)感覺傳導速度方面不存在統(tǒng)計學差異。

2.6.3 各干預措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2糖尿病周圍神經(jīng)病變患者腓總神經(jīng)感覺傳導速度的SUCRA排序為木丹顆粒＋CT（81.55%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（78.08%）＞復方血栓通膠囊＋CT（64.13%）＞通心絡膠囊＋CT（61.82%）＞血塞通膠囊＋CT（58.53%）＞津力達顆粒＋CT（48.88%）＞糖脈康顆粒＋CT（46.29%）＞復方丹參滴丸＋CT（44.28%）＞通脈降糖膠囊＋CT（39.65%）＞腦心通膠囊＋CT（22.99%），見圖6-c。

圖9 正中神經(jīng)運動傳導速度的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

圖10 腓總神經(jīng)感覺傳導速度的證據(jù)網(wǎng)絡

2.6.4 敏感性分析 51項RCTs中復方血栓通膠囊聯(lián)合CT的研究數(shù)目最少，僅2篇[31,33]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結果顯示，木丹顆粒＋CT（81.43%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（77.91%）＞通心絡膠囊＋CT（62.72%）＞血塞通膠囊＋CT（60.43%）＞津力達顆粒＋CT（51.68%）＞糖脈康顆粒＋CT（48.33%）＞復方丹參滴丸＋CT（44.47%）＞通脈降糖膠囊＋CT（40.61%）＞腦心通膠囊＋CT（25.17%），該結果與剔除前結果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結果較為可靠。

2.7 腓總神經(jīng)運動傳導速度

2.7.1 證據(jù)網(wǎng)絡 54項研究[13-31,33-34,36-60,62-69]對腓總神經(jīng)運動傳導速度進行了報道，涵蓋10種中成藥方案，共計患者4836例，各干預措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關系見圖13，其中木丹顆粒＋CT與單獨CT對比的研究數(shù)目最多（14項）。

2.7.2 各干預措施相對效應估計 直接比較結果顯示，津力達顆粒、木丹顆粒、腦心通膠囊、通脈降糖膠囊、糖脈康顆粒、通心絡膠囊、血塞通膠囊、銀丹心腦通軟膠囊分別聯(lián)合CT對腓總神經(jīng)運動傳導速度的改善明顯優(yōu)于單獨CT，存在統(tǒng)計學差異（＜0.05），其余中成藥干預措施與單獨CT比較無統(tǒng)計學差異，見圖14。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預措施間相對效應，見圖15。由圖可見，通心絡膠囊、銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合CT改善腓總神經(jīng)運動傳導速度的效果明顯優(yōu)于復方丹參滴丸聯(lián)合CT，存在統(tǒng)計學差異（＜0.05），其余各試驗組干預措施之間在改善腓總神經(jīng)運動傳導速度方面不存在統(tǒng)計學差異。

2.7.3 各干預措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2糖尿病周圍神經(jīng)病變患者腓總神經(jīng)運動傳導速度的SUCRA排序為通心絡膠囊＋CT（87.21%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（76.33%）＞腦心通膠囊＋CT（64.96%）＞木丹顆粒＋CT（61.5%）＞糖脈康顆粒＋CT（58.66%）＞津力達顆粒＋CT（55.32%）＞通脈降糖膠囊＋CT（46.05%）＞血塞通膠囊＋CT（41.39%）＞復方血栓通膠囊＋CT（39.93%）＞復方丹參滴丸＋CT（16.42%），見圖6-d。

圖11 腓總神經(jīng)感覺傳導速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

圖12 腓總神經(jīng)感覺傳導速度的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

2.7.4 敏感性分析 54項RCTs中復方血栓通膠囊聯(lián)合CT的研究數(shù)目最少，僅2篇[31,33]，剔除后行網(wǎng)狀Meta分析，SUCRA結果顯示，通心絡膠囊＋CT（88.22%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（77.19%）＞腦心通膠囊＋CT（66.31%）＞木丹顆粒＋CT（62.52%）＞糖脈康顆粒＋CT（59.43%）＞津力達顆粒＋CT（56.32%）＞通脈降糖膠囊＋CT（43.64%）＞血塞通膠囊＋CT（42.31%＞復方丹參滴丸＋CT（18.12%），該結果與剔除前結果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結果較為可靠。

2.8 SOD水平

2.8.1 證據(jù)網(wǎng)絡 7項RCTs[14,20,24-25,31,59,69]對SOD水平進行了報道，涵蓋木丹顆粒＋CT、復方血栓通膠囊＋CT、糖脈康顆粒＋CT、銀丹心腦通軟膠囊＋CT，共4種中成藥聯(lián)合CT方案，共計患者811例，各干預措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關系見圖16，其中木丹顆粒＋CT與單獨CT對比的研究數(shù)目最多（4項）。

圖13 腓總神經(jīng)運動傳導速度的證據(jù)網(wǎng)絡

2.8.2 各干預措施相對效應估計 直接比較結果顯示，木丹顆粒＋CT對SOD的改善明顯優(yōu)于單獨CT，存在統(tǒng)計學差異（＜0.05），其余中成藥干預措施與單獨CT比較無統(tǒng)計學差異，見圖17。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預措施間相對效應，見圖18。由圖可見，其余各試驗組干預措施之間在改善SOD方面不存在統(tǒng)計學差異。

2.8.3 各干預措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者SOD的SUCRA排序為木丹顆粒＋CT（82.94%）＞復方血栓通膠囊＋CT（60.47%）＞糖脈康顆粒＋CT（47.15%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（37.63%），見圖6-e。

圖14 腓總神經(jīng)運動傳導速度的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

2.8.4 敏感性分析 7項RCTs中復方血栓通膠囊[31]、糖脈康顆粒[59]、銀丹心腦通軟膠囊[69]分別聯(lián)合CT均為1篇，分別剔除后進行網(wǎng)狀Meta分析。SUCRA結果顯示：①木丹顆粒＋CT（84.11%）＞糖脈康顆粒＋CT（48.35%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（39.43%）；②木丹顆粒＋CT（83.49%）＞復方血栓通膠囊＋CT（61.31%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（38.84%）；③木丹顆粒＋CT（83.14%）＞復方血栓通膠囊＋CT（60.98%）＞糖脈康顆粒＋CT（47.5%），該結果與剔除前結果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結果較為可靠。

2.9 MDA水平

2.9.1 證據(jù)網(wǎng)絡 6項RCTs[20,24-25,31,59,69]對MDA水平進行了報道，涵蓋木丹顆粒＋CT、復方血栓通膠囊＋CT、糖脈康顆粒＋CT、銀丹心腦通軟膠囊＋CT，共4種中成藥方案，共計患者648例，各干預措施間均為直接比較，未形成閉環(huán)，其網(wǎng)狀關系見圖19，其中木丹顆粒＋CT與單獨CT對比的研究數(shù)目最多（3項）。

2.9.2 各干預措施相對效應估計 直接比較結果顯示，糖脈康顆粒、木丹顆粒分別聯(lián)合CT對MDA的改善明顯優(yōu)于單獨CT，存在統(tǒng)計學差異（＜0.05），其余干預措施與CT比較無統(tǒng)計學差異，見圖20。繪制熱圖呈現(xiàn)各干預措施間相對效應，見圖21，由圖可見，其余各試驗組干預措施之間在改善MDA方面不存在統(tǒng)計學差異。

圖15 腓總神經(jīng)運動傳導速度的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

圖16 SOD水平的證據(jù)網(wǎng)絡

2.9.3 各干預措施排序比較 不同中成藥聯(lián)合CT改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者MDA水平的SUCRA排序為復方血栓通膠囊＋CT（93.72%）＞木丹顆粒＋CT（70.73%）＞糖脈康顆粒＋CT（46.53%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（36.2%），見圖6-f。

2.9.4 敏感性分析 6項RCTs中復方血栓通膠囊[31]、糖脈康顆粒[59]、銀丹心腦通軟膠囊[69]分別聯(lián)合CT均為1篇，分別剔除后進行網(wǎng)狀Meta分析。SUCRA結果顯示：①木丹顆粒＋CT（73.93%）＞糖脈康顆粒＋CT（48.82%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（39.3%）；②復方血栓通膠囊＋CT（93.92%）＞木丹顆粒＋CT（72.13%）＞銀丹心腦通軟膠囊＋CT（37.91%）；③復方血栓通膠囊＋CT（93.73%）＞木丹顆粒＋CT（71.02%）＞糖脈康顆粒＋CT（46.9%），該結果與剔除前結果無明顯差異，排名順序保持一致，證明網(wǎng)狀Meta分析結果較為可靠。

2.10 安全性評價

17項RCTs[13,15-18,20,23-25,33,42,44,46-47,52,58,60]報道了不良反應的發(fā)生情況，涉及木丹顆粒、復方血栓通膠囊、通心絡膠囊、血塞通膠囊、糖脈康顆粒5種中成藥，其中12項RCTs[15-17,20,23-24,33,42,44,46,52,60]報道無不良反應的發(fā)生，5項RCTs[13,18,25,47,58]報道了不良反應的發(fā)生，見表3。各研究對照組與試驗組間不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

3 討論

DPN表現(xiàn)為從遠端向近端的進行性神經(jīng)損傷，其早期以手足部感覺或運動神經(jīng)纖維受損而致麻木或疼痛為主，隨病情進展可產(chǎn)生肢體末端的破潰，嚴重影響患者生存質量。一項全球薈萃分析[70]顯示：血糖控制對2型糖尿病患者DNP的進展無明顯延緩效果[71]，可能與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展機制復雜且與多種合并癥共存相關。2型糖尿病患者常伴有高胰島素血癥，從而導致神經(jīng)元產(chǎn)生胰島素抵抗，影響神經(jīng)細胞下游磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol-3-kinase/ protein kinase B，P13K/Akt）等信號通路，產(chǎn)生神經(jīng)元功能障礙。此外，有研究證實高糖狀態(tài)而致多元醇通路的激活會促使葡萄糖催化，導致神經(jīng)組織內(nèi)的山梨醇和果糖倍增并堆積，形成高滲狀態(tài)，致使神經(jīng)細胞腫脹壞死[72]；長期高糖環(huán)境亦會誘導單磷酸腺苷活化蛋白激酶/去乙?；?/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α（adenosine-monophosphate-activated protein kinase/sirtuin 1/ peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α，AMPK/SIRT1/PGC-1α）軸受限導致雪旺氏細胞線粒體損傷，進而導致髓鞘功能改變而致周圍神經(jīng)病變[73]。此外，血脂紊亂、氧化應激反應、炎癥反應亦會促使DPN的發(fā)生，可見2型糖尿病DPN的發(fā)病機制十分復雜且層層關聯(lián)。

圖17 SOD水平的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

圖18 SOD水平的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

圖19 MDA水平的證據(jù)網(wǎng)絡

DPN屬于中醫(yī)的“消渴”并發(fā)“痿證”“痹癥”的范疇，消渴日久耗傷陰血，氣血疏通不利，阻滯氣機，而致脈絡痹阻，不能濡養(yǎng)四肢，而致四末麻木不仁，正如《王旭高醫(yī)案》有言：“消渴日久，但見手足麻木，肢涼如冰”，常從補氣活血以通痹、補肝益腎以填髓充肉等方面論治。中成藥是基于中醫(yī)理論按照標準配伍比例加工而成的成分和劑型相對固定的中藥制劑，其從多層面、多靶點、多通路的治療模式對改善DPN具有顯著優(yōu)勢，目前臨床中治療DPN的中成藥種類繁多，大多已通過大規(guī)模試驗驗證，并于臨床中得到有效反饋，然而中成藥針對DPN各種不同傾向的癥狀的最優(yōu)選擇缺乏高質量循證證據(jù)支持，因此本團隊通過網(wǎng)狀Meta分析不同中成藥對DPN的療效差異，為臨床治療提供新思路。

圖20 MDA水平的直接比較森林圖[MD (95% CI)]

圖21 MDA水平的網(wǎng)狀Meta分析熱圖[MD (95% CI)]

表3 納入研究中的不良反應

Table 3 Adverse effects of included studies

文獻來源干預措施（T/C）n/例（T/C）胃部不適/例（T/C）嘔吐/例（T/C）腹瀉/例（T/C）頭暈/例（T/C） 王英娜2016[13]CT＋MDKL/CT50/50 2/0 俎青2019[18]CT＋MDKL/CT48/48 2/22/0 崔常賀2021[25]CT＋MDKL/CT61/59 1/02/11/2 于健2009[47]CT＋TXL/CT34/34 1/0 李慶玲2016[58]CT＋TMK/CT85/851/0

本研究綜合57項RCTs，將10種一線中成藥干預措施與7種結局指標進行相互關聯(lián)，實現(xiàn)不同干預措施間的間接對比，初步填補臨床常用中成藥治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的優(yōu)先級比較的學術空白。不同干預措施間接比較顯示，在改善正中神經(jīng)感覺傳導速度方面，木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、復方丹參滴丸、通心絡膠囊療效相對較優(yōu)；在改善正中神經(jīng)運動傳導速度方面，通心絡膠囊，津力達顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、木丹顆粒療效相對較優(yōu)；在改善腓總神經(jīng)感覺傳導速度方面，木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、復方丹參滴丸、通心絡膠囊療效相對較優(yōu)；在改善腓總神經(jīng)運動傳導速度方面，通心絡膠囊、銀丹心腦通軟膠囊、腦心通膠囊、木丹顆粒療效相對較優(yōu)；在改善SOD水平方面，木丹顆粒、復方血栓通膠囊、糖脈康顆粒、銀丹心腦通軟膠囊療效相對較優(yōu)；在改善MDA水平方面，復方血栓通膠囊、木丹顆粒、糖脈康顆粒、銀丹心腦通軟膠囊療效相對較優(yōu)。在以上7項結局指標中，各中成藥聯(lián)合CT的臨床療效均顯著優(yōu)于單獨CT，證明其對于常規(guī)化學藥具有明顯的輔助作用，可以有效提高2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果。此外，納入的57篇研究中，16篇報道了試驗組的不良反應發(fā)生情況，涵蓋木丹顆粒、復方血栓通膠囊、通心絡膠囊、血塞通膠囊、糖脈康顆粒，共計病例12例，且對照組與觀察組比較不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（＞0.05），證明該5種中成藥的安全性較優(yōu)。

各結局指標中，木丹顆粒、銀丹心腦通軟膠囊、通心絡膠囊排名均靠前，具有極高的臨床價值。木丹顆粒在改善神經(jīng)功能及氧化應激反應中位次均相對靠前，且其各項結局指標均優(yōu)于對照組（＜0.05），該結果與中華醫(yī)學會《糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識（2021年版）》[9]中的中成藥推薦相契合。木丹顆粒是以黃芪、延胡索、三七、赤芍、丹參、川芎、紅花、蘇木、雞血藤為主要成分的顆粒制劑，其核心活性成分包括黃芪皂苷、槲皮素、川芎嗪、三七素等[74]。研究表明[73]，槲皮素可以通過激活AMPK、SIRT1改善糖尿病狀態(tài)下線粒體的能量代謝異常，從而起到神經(jīng)保護作用；木丹顆粒中的黃芪皂苷可以顯著升高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗狀態(tài)和高胰島素血癥[75]。此外，該藥物中川芎嗪、三七素、芍藥苷等活性物質均有去除自由基、抑制氧化應激反應的功能[76]；可見木丹顆粒諸藥合用，共奏抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抑制血管內(nèi)皮細胞增殖、保護神經(jīng)的功能。

綜上所述，在選擇各種中成藥輔助治療2型糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變時，患者各神經(jīng)功能損傷無明顯差異，或以感覺神經(jīng)傳導異常為主時推薦木丹顆粒綜合治療；當2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者以運動神經(jīng)損傷為主時，推薦使用通心絡膠囊進行輔助治療；在改善患者氧化應激反應方面，推薦使用木丹顆?；驈头窖ㄍz囊進行輔助治療。

本研究主要局限性：①納入文獻大多未報道分配隱藏及盲法實施；②由于納入文獻中對證型進行描述的研究較少，無法對不同證候的DPN患者進行亞組分析，故研究結果尚未與中醫(yī)辨證論治的基本原則相結合；③報道氧化應激反應的SOD水平、MDA水平結局指標的研究較少；④缺乏對干預療程、常規(guī)化學藥類型的差異性考慮，可能會造成結果偏倚。鑒于本研究尚存局限，對該研究的藥物推薦尚需謹慎參考，未來應進一步開展多中心、雙盲、大樣本RCT以補充驗證本研究結論。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Network Meta-analysis of oral Chinese patent medicine in treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy

LI Ji-xin1, 2, ZHANG Xu-ming1, WANG Wen-ru2, QIU Lin-jie2, ZHANG Jin2, XIE Yan-ming1

1. Institute of Clinical Basic Medicine of Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 2. Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China

To evaluate the efficacy and safety of commonly used oral Chinese patent medicines in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy by network Meta-analysis.Randomized controlled trials (RCTs) of Chinese patent medicine intervention in diabetic peripheral neuropathy were searched in CNKI, Wanfang, VIP, CBM, PubMed, Embase, Cochrane Library and Web of Science from inception to November 10, 2022. Cochrane bias risk assessment tool was used to evaluate the quality of the included studies. Network Meta-analysis was conducted using R 4.2.1.A total of 57 RCTs involving 5200 patients were included, covering 10 oral Chinese patent medicines [Mudan Granules (木丹顆粒), Yindan Xinnaotong Soft Capsules (銀丹心腦通軟膠囊), Tongxinluo Capsules (通心絡膠囊), Jinlida Granules (津力達顆粒), Tangmaikang Granules (糖脈康顆粒), Compound Xueshuantong Capsules (復方血栓通膠囊), Compound Danshen Dripping Pills (復方丹參滴丸), Tongmai Jiangtang Capsules (通脈降糖膠囊), Naoxintong Capsules (腦心通膠囊), and Xuesaitong Capsules (血塞通膠囊)]. The results showed that Mudan Granules + conventional treatment (CT) was relatively better in improving sensory nerve conduction velocity. In terms of improving motor nerve conduction velocity, Tongxinluo Capsules + CT were relatively better; In terms of improving oxidative stress response, Mudan Granules + CT and compound Xueshuantong Capsules＋CT were relatively better; In terms of safety, 17 studies reported a total of 17 adverse reactions, and there was no statistical difference between the experimental group and the control group (> 0.05).Compared with CT, the combination of Chinese patent medicine in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy had advantages in improving peripheral nerve function and oxidative stress response. Among them, the efficacy outcome indicators of Mudan Granules + CT were better than those of the control group (< 0.05), ranking relatively high, and the safety is high, which may be the best treatment plan. However, due to the limitations of the quality and methodology of different intervention measures, the conclusions need to be further verified.

Chinese patent medicine; diabetic peripheral neuropathy; network Meta-analysis; randomized controlled trials; Mudan Granules; Yindan Xinnaotong Soft Capsules; Tongxinluo Capsules; Jinlida Granules; Tangmaikang Granules; Compound Xueshuantong Capsules; Compound Danshen Dripping Pills; Tongmai Jiangtang Capsules; Naoxintong Capsules; Xuesaitong Capsules

R285.64

A

0253 - 2670(2023)17 - 5684 - 19

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.022

2023-02-17

國家中醫(yī)藥管理局2021歧黃學者支持項目（國家中醫(yī)藥人教函［2022］6）；謝雁鳴全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設項目（國家中醫(yī)藥人教函[2022] 75）

李紀新（1999—），男，碩士研究生，主要研究方向為中醫(yī)藥防治內(nèi)科疾病研究。Tel: 15653653677 E-mail: lijixin11111@163.com

張 晉，主任醫(yī)師，博士生導師，主要研究方向為中醫(yī)治未病。E-mail: jin_zhang2000@hotmail.com

謝雁鳴，首席研究員，博士生導師，主要研究方向為中藥臨床評價方法。E-mail: ktzu2018@163.com

[責任編輯 潘明佳]