許燕玉，吳培強(qiáng)，許細(xì)華

詔安縣醫(yī)院眼科，福建詔安 363500

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）是一個(gè)世界性的衛(wèi)生健康問(wèn)題，其特點(diǎn)是糖脂代謝異常[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy, DR）是T2DM 患者的常見(jiàn)并發(fā)癥[2-3]，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。研究認(rèn)為，DR 主要與代謝紊亂和炎癥有關(guān)[4]。胱抑素C（Cystatin C, Cys-C）是動(dòng)物腎小球過(guò)濾功能的重要指標(biāo)，已被證明是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）與糖尿病血管疾病密切相關(guān)，可以顯著降低內(nèi)皮血管的舒張，且損害血管功能[6]。此前的研究表明DR 患者的血脂水平異常，一些科學(xué)家認(rèn)為DR 患者血脂異常表達(dá)與糖尿病患者DR 的發(fā)生密切相關(guān)[7]。因此本研究選取2021 年1 月—2022 年1 月詔安縣醫(yī)院收治的T2DM 患者以及健康人群261 例作為研究對(duì)象，分析血清Cys-C、Hcy 及血脂水平與DR 發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的2 型糖尿病患者201 例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否患有視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜病變是否有增生分為2 型糖尿病組（73 例）、非增生組（63 例）和增生組（65 例），并選取同期來(lái)本院進(jìn)行體檢的健康人群60 例作為健康組。4 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者與家屬均已知情同意。

表1 4 組研究對(duì)象一般資料比較

1.2 方法

在患者空腹10 h 后的次日清晨，采集4 mL 靜脈血，離心后放置于冰箱中保存，離心吸取外周血血清，放入冰箱保存待檢驗(yàn)。血清胱抑素C（serum cystatin, Cys-C），同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）采用ELISA 法進(jìn)行檢測(cè)?？偰懝檀迹╰otal cholesterol, TC）、三酰甘油（triglycerides, TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

①4 組血清Cys-C、Hcy 及TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較；②Spearman 相關(guān)性比較糖尿病患者中血清Cys-C、Hcy 水平、血脂TC、TG、LDLC、HDL-C 水平與患者視網(wǎng)膜病變間的關(guān)系；③Logistic 回歸分析患DR 的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組研究對(duì)象血清Cys-C、Hcy 及血脂水平比較

2 型糖尿病組、非增生組和增生組患者的血清Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 4 組研究對(duì)象血清Cys-C、Hcy 及血脂水平比較(±s)

表2 4 組研究對(duì)象血清Cys-C、Hcy 及血脂水平比較(±s)

注：*表示與健康組比較，P＜0.05。

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2.2 Spearman 相關(guān)性分析

糖尿病患者中血清Cys-C、Hcy 水平、血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平與患者是否伴有視網(wǎng)膜病變呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 Spearman 相關(guān)性分析

2.3 視網(wǎng)膜病變的Logistic 回歸分析

血清Cys-C、Hcy、TC、TG 是患視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 視網(wǎng)膜病變的Logistic 回歸分析

3 討論

T2DM 是一種內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床表現(xiàn)為血糖水平升高和血脂水平紊亂，危及世界各地人民的健康[8]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上有4.22 億T2DM 患者[9]。據(jù)估計(jì)，到2030 年，T2DM 將威脅5.52 億人的健康[10]。DR 是T2DM 的常見(jiàn)并發(fā)癥，患者表現(xiàn)出早期視網(wǎng)膜毛細(xì)血管瘤和少量出血，由于疾病早期癥狀不嚴(yán)重，因此一般未能給予足夠的重視，導(dǎo)致延誤治療，最終對(duì)患者的視網(wǎng)膜造成不可逆的損傷[11-12]。目前，對(duì)于DR 的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素方面的觀點(diǎn)存在一些分歧，且還沒(méi)有有效的方法來(lái)根治[13]。因此，研究與DR 發(fā)生發(fā)展相關(guān)的分子標(biāo)記物可為DR 的早期診斷和治療提供參考。

血清Hcy 是一種非必需氨基酸。其主要生理作用如下：①誘導(dǎo)過(guò)氧化氫生成，使細(xì)胞毒性自由基活性增強(qiáng)，增加血管內(nèi)皮受損。②促進(jìn)微血管平滑肌的增殖，參與微血管平滑肌增殖，使血管硬化。③改變血小板功能，刺激血小板積聚和形成，影響纖維化、凝血等系統(tǒng)，破壞微循環(huán)[14]。Cysc 可以促進(jìn)眼內(nèi)新生血管的形成，誘導(dǎo)黏附因子的異常表達(dá)，并增強(qiáng)胰島素抵抗[15]。本研究結(jié)果顯示，2 型糖尿病組、非增生組和增生組患者的血清Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平均明顯高于健康組人群（P＜0.05），且血清Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平在2 型糖尿病組、非增生組和增生組兩組患者中逐漸上升。Spearman 相關(guān)性結(jié)果顯示，糖尿病患者中血清Cys-C、Hcy 水平、血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平與患者是否伴有視網(wǎng)膜病變呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。血清Cys-C、Hcy 和血脂相互作用，共同參與了DR 的發(fā)展，促進(jìn)糖脂代謝紊亂并激發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管缺血和缺氧。Logistic 回歸分析顯示，血清Cys-C、Hcy、TC、TG 高表達(dá)是患視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。這進(jìn)一步證實(shí)了血清Cys-C、Hcy、TC、TG 與DR 的相關(guān)性，因此建議患者在糖尿病患者的臨床治療中密切監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)，其水平的變化有助于DR 患者的早期預(yù)防、診斷和治療。

綜上所述，血清Cys-C、Hcy、TC、TG 的高表達(dá)水平是患者患視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素，且其水平在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中隨病情的嚴(yán)重程度而增加，可作為觀察期病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。