趙 莉 高捷

（清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院兒科，北京 100022）

兒童過敏性疾病多為IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，與特應(yīng)性體質(zhì)和過敏原暴露相關(guān)[1]，患病率逐漸增高[2]，呈現(xiàn)以特應(yīng)性皮炎首發(fā)，逐漸進(jìn)展為過敏性鼻炎、哮喘的過敏進(jìn)程[3]，過敏原也由食物為主逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲胄詾橹鱗4]?？梢妰和谶^敏性疾病表型多樣，給診斷和治療帶來一定困擾。血清過敏原特異性IgE（specific IgE，sIgE）抗體檢測(cè)可以迅速尋找可能存在的過敏原并指導(dǎo)治療，是疾病診治過程中關(guān)鍵的檢驗(yàn)技術(shù)方法。本研究回顧性分析0～14歲兒童皮膚和氣道過敏性疾病的血清過敏原sIgE抗體的檢測(cè)結(jié)果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年12月就診于清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院，診斷為皮膚或氣道過敏性疾病，完善血清過敏原sIgE抗體檢測(cè)的0～14歲患兒的病史資料。共納入180例，男111例，女69例，年齡范圍0.5～14歲，中位數(shù)6歲。皮膚過敏性疾病95例（過敏性皮炎/皮疹53例，蕁麻疹24例，濕疹11例，特應(yīng)性皮炎7例），氣道過敏性疾病85例（過敏性鼻炎 75例，哮喘10例），診斷參考文獻(xiàn)[5-8]。

1.2 方法 應(yīng)用免疫印跡法，儀器使用全自動(dòng)免疫印跡儀EUROBlotOne，試劑選用歐盟吸入性及食物性過敏原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒。采集靜脈血 2 mL，分離血清，檢測(cè)血清中20種過敏原sIgE抗體：樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）、普通豚草、艾蒿、塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌組合（點(diǎn)青霉/分枝孢霉/煙曲霉）、啤酒花（葎草）、蛋清、牛奶、花生、大豆、牛肉、羊肉、海魚組合（鱈魚/龍蝦/扇貝）、淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、蝦、蟹。結(jié)果判定：＜0.35 IU/mL為陰性，≥0.35 IU/mL為陽性。對(duì)過敏原檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和百分比（%）表示，年齡以中位數(shù)和范圍表示，2種疾病過敏原sIgE抗體陽性率比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，n＜40或T＜1采用Fisher檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患兒基本特征 皮膚過敏性疾病年齡0.5～14歲，中位數(shù)6歲，氣道過敏性疾病年齡2～14歲，中位數(shù)8歲。年齡和性別分布見表1。

表1 皮膚和氣道過敏性疾病年齡和性別分布［n（%）]

2.2 過敏原sIgE抗體陽性率 皮膚過敏性疾病，過敏原總陽性率48.4%（46/95）；吸入性過敏原陽性率36.8%（35/95），陽性率位于前3位的依次是塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）（14.7%，14/95）、艾蒿（13.7%，13/95）、貓毛（12.6%，12/95）；食物過敏原陽性率22.1%（21/95），陽性率位于前3位的依次是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）（30.0%，3/10）、蛋清（8.4%，8/95）、海魚組合（鱈魚/龍 蝦/扇貝）（5.3%，5/95）。

氣道過敏性疾病，過敏原總陽性率72.9%（62/85）；吸入性過敏原陽性率61.2%（52/85），陽性率位于前3位的依次是艾蒿（31.8%，27/85）、貓毛（27.1%，23/85）、樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）（20.0%，17/85）；食物過敏原陽性率30.6%（26/85），陽性率位于前3位的依次是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）（30.8%，4/13）、蛋清（16.5%，14/85）、牛奶（11.8%，10/85）。

氣道過敏性疾病在樹組合（柳樹/楊樹/榆樹）、艾蒿、屋塵、貓毛、啤酒花（葎草）sIgE抗體的陽性率顯著高于皮膚過敏性疾病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；余下15種過敏原sIgE抗體的陽性率，在2種疾病間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 皮膚和氣道過敏性疾病過敏原sIgE抗體陽性率比較[n（%）]

2.3 過敏原致敏數(shù)量 皮膚過敏性疾病無致敏、單一致敏、多重致敏分別占51.6%（49/95）、20.0%（19/95）、28.4%（27/95），氣道過敏性疾病無致敏、單一致敏、多重致敏分別占27.1%（23/85）、24.7%（21/85）、48.2%（41/85）；氣道過敏性疾病過敏原致敏數(shù)量顯著多于皮膚過敏性疾病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 皮膚和氣道過敏性疾病過敏原致敏數(shù)量比較［n（%）]

3 討論

過敏反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，特應(yīng)性體質(zhì)Th1/Th2失衡，首次接觸過敏原時(shí)，IgE結(jié)合于嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，此為“致敏”，再次接觸同一過敏原時(shí)，過敏原結(jié)合于sIgE抗體的可變區(qū)，炎性介質(zhì)釋放，此為“激發(fā)”[9]。生物活性遞質(zhì)影響不同的靶器官引起不同的過敏癥狀。作用于皮膚可引起皮疹、風(fēng)團(tuán)、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫等癥狀，作用于氣道可引起噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢、咳嗽、喘憋、胸悶等癥狀。反復(fù)和持續(xù)的過敏癥狀，會(huì)增加兒童的精神和心理壓力，反過來加重過敏，從而形成惡性循環(huán)。

皮膚過敏性疾病病因復(fù)雜，且病情遷延難以痊愈[10]。目前人們認(rèn)為蕁麻疹可能與過敏因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制涉及變態(tài)反應(yīng)、炎癥、凝血等多方面，肥大細(xì)胞是關(guān)鍵的效應(yīng)細(xì)胞，魚、蝦、蛋、藥物和微生物都可以誘發(fā)[5]。兒童過敏常以濕疹、特應(yīng)性皮炎為首發(fā)表現(xiàn)，發(fā)病機(jī)制為絲聚蛋白基因突變，上皮屏障功能障礙，誘導(dǎo)Th2型炎癥，皮膚癥狀出現(xiàn)后，隨年齡不斷增長，會(huì)逐漸出現(xiàn)鼻炎、哮喘癥狀[3]，因此在早期出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)及時(shí)治療，可部分切斷過敏性疾病的進(jìn)程，即維持上皮屏障功能有可能減低以后的哮喘風(fēng)險(xiǎn)[11]。多項(xiàng)研究顯示，塵螨、霉菌、食物與特應(yīng)性皮炎的發(fā)病密切相關(guān)[12-14]。過敏性鼻炎由鼻黏膜接觸過敏原引起，哮喘是慢性氣道炎癥，二者為上下氣道的連續(xù)性炎癥，多種吸入性和食物過敏原與氣道過敏性疾病的發(fā)生有關(guān)，食物過敏的兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加且更嚴(yán)重[15]。

皮膚過敏性疾病年齡分布顯示，病例數(shù)量在 4～6歲比0～3歲減少，而≥7歲再次增多。濕疹和特應(yīng)性皮炎在不同年齡階段有不同的臨床表現(xiàn)，多在幼年時(shí)期起病，在過敏性疾病中發(fā)病最早，隨年齡增長，癥狀也會(huì)逐漸緩解[6]，就診病例數(shù)量逐漸減少。而本研究中，≥7歲病例數(shù)量再次增多，考慮與所納入病例非單一特應(yīng)性皮炎有關(guān)。過敏性皮炎/皮疹、蕁麻疹可見于所有年齡，年長兒童活動(dòng)范圍廣，食物品種多，更容易接觸到各種誘因引起皮膚過敏癥狀。氣道過敏性疾病表現(xiàn)出隨年齡增長，病例數(shù)量逐漸增多的特點(diǎn)，部分反映了兒童的過敏進(jìn)程[3]。皮膚和氣道過敏性疾病就診患兒大部分為男童，原因尚不明確，國外曾有研究提出，性激素可能在過敏反應(yīng)的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸中起重要作用[16]，但其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

與皮膚過敏性疾病相比，氣道過敏性疾病過敏原總陽性率和多種吸入性過敏原陽性率更高，且過敏原種類更多。由于氣道過敏性疾病年齡更大，本研究部分體現(xiàn)了吸入性過敏原陽性率和過敏原種類隨兒童生長而增加的特點(diǎn)。過敏原與年齡之間關(guān)系的研究已有較多報(bào)道。嬰幼兒期主要是食物過敏原，隨著年齡增長，免疫功能和消化道黏膜屏障功能逐漸完善，食物過敏原的陽性率逐漸下降，同時(shí)年長兒童的活動(dòng)范圍較大，有更多的機(jī)會(huì)接觸室內(nèi)外多種吸入性過敏原，至學(xué)齡期及成年期，以吸入性過敏原為主[4,14]。

本研究中，皮膚過敏性疾病的主要吸入性過敏原是塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、艾蒿和貓毛。近年來，塵螨對(duì)皮膚過敏方面的影響越來越被重視，有研究發(fā)現(xiàn)塵螨在特應(yīng)性皮炎發(fā)病過程中的作用已經(jīng)超過食物[17]。來自中原及東北地區(qū)的研究也發(fā)現(xiàn)塵螨是過敏性疾病的主要過敏原[18-19]，與北方地區(qū)夏季濕熱，冬季室內(nèi)供暖利于塵螨繁殖有關(guān)。建議對(duì)塵螨過敏的兒童，應(yīng)注意室內(nèi)衛(wèi)生，增加清潔床上用品、毛絨玩具、地毯、空調(diào)和加濕器濾網(wǎng)的頻率，保持適當(dāng)?shù)氖覂?nèi)溫度和濕度。本研究中，艾蒿和貓毛不僅引起皮膚過敏性疾病，還是氣道過敏性疾病的主要過敏原，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相近[20-21]。蒿屬為北京地區(qū)最主要的秋季雜草花粉[22]，春季樹木花粉也是引起氣道過敏癥狀的主要原因之一。國外研究發(fā)現(xiàn)，在花粉季節(jié)，過敏性鼻炎患者的痰液嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白濃度顯著增加[23]，這表明花粉與過敏反應(yīng)密切相關(guān)。建議對(duì)花粉過敏的患兒在每年花粉濃度高峰季節(jié)做好個(gè)人防護(hù)，減少外出，減少家中綠植，外出時(shí)戴口罩，并且避免皮膚暴露于花粉環(huán)境，不在室外晾曬衣物。本研究貓毛檢出陽性率高于以往研究[21]。寵物過敏原是黏于寵物皮毛上的由寵物腺體分泌的蛋白質(zhì)，寵物在室內(nèi)活動(dòng)時(shí)，過敏原會(huì)在室內(nèi)播散。近年來飼養(yǎng)寵物的家庭增多，將不可避免地增加接觸寵物毛皮屑的機(jī)會(huì)，具有特應(yīng)性體質(zhì)和對(duì)寵物過敏的患兒則會(huì)出現(xiàn)皮膚和氣道過敏癥狀，建議減少與寵物的密切接觸，經(jīng)常給寵物洗澡，做好室內(nèi)衛(wèi)生，減少室內(nèi)寵物過敏原殘留。

牛奶、雞蛋、花生、堅(jiān)果、小麥、大豆、魚、貝為世界范圍內(nèi)最常見的食物過敏原[24]。牛奶、雞蛋、海魚是國內(nèi)主要的食物過敏原[14，19]，有報(bào)道哮喘兒童最常見的過敏食物為魚蝦，比例為44.09%[25]。本研究中皮膚過敏性疾病的主要過敏原是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、蛋清、海魚組合，氣道過敏性疾病的主要過敏原是淡水魚組合（鮭魚/鱸魚/鯉魚）、蛋清、牛奶。淡水魚陽性率高達(dá)30%以上，分析與北京非沿海地區(qū)，多食用淡水魚的飲食習(xí)慣有關(guān)。完成淡水魚組合檢測(cè)的兒童數(shù)量偏少，可能會(huì)使結(jié)果產(chǎn)生偏倚。需要注意的是，過敏原陽性反映的是致敏狀態(tài)，而食物致敏的兒童不一定有食物過敏癥狀[26]，因此需密切觀察兒童接觸此類食物后的臨床癥狀，以決定是否需要避免進(jìn)食這些食物，這對(duì)避免因過度治療而導(dǎo)致營養(yǎng)元素?cái)z入不足十分重要。明確出現(xiàn)食物過敏癥狀的兒童要注意避免接觸易過敏食物，可通過改變烹調(diào)方式或其他食物替代的方法為兒童提供生長發(fā)育所必需的營養(yǎng)，病情控制滿意后可根據(jù)sIgE抗體濃度減低的程度考慮是否可以逐步恢復(fù)飲食。

綜上所述，本研究回顧性分析過敏原檢測(cè)結(jié)果，部分反映了我院0～14歲兒童皮膚和氣道過敏性疾病的sIgE抗體的分布情況，多種過敏原與皮膚和氣道過敏性疾病有關(guān)，不同疾病的過敏原分布不同。過敏原sIgE抗體檢測(cè)可以在疾病早期協(xié)助臨床醫(yī)師尋找過敏原以明確過敏性疾病的診斷，并且可以為針對(duì)過敏原進(jìn)行環(huán)境控制等精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。本研究納入樣本量較小，可能存在少數(shù)非IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，影響陽性率，對(duì)結(jié)果造成偏倚，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。