朱晟易，姚林華，危貴君

湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 湖州 313000

慢性萎縮性胃炎（CAG）通常由淺表性胃炎逐漸發(fā)展而成，多認(rèn)為與幽門螺桿菌（Hp）感染、維生素缺乏、精神、飲食、免疫等因素有關(guān)，臨床上以上腹部隱痛、噯氣、脹滿、食欲不振或消瘦、貧血等為主要表現(xiàn)，2.55%～7.40%的CAG 患者可能最終進(jìn)展為胃癌[1-2]。目前，CAG 以藥物治療為主，其中又以中西醫(yī)結(jié)合治療效果最為理想。CAG 歸屬于中醫(yī)學(xué)痞滿、胃脘痛等范疇，主要病機(jī)為脾胃虧虛，中氣不足，瘀血內(nèi)阻。其病位在胃，牽連至脾，表現(xiàn)為脾胃虛弱、氣虛血瘀等證。胃絡(luò)瘀阻、脾胃氣虛為關(guān)鍵病理產(chǎn)物[3]?！镀⑽刚摗吩疲骸霸?dú)獬渥?，皆由脾胃元?dú)鉄o所傷，而后能滋養(yǎng)元?dú)?。若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元?dú)庖嗖荒艹?，而諸病所由生也?！盋AG 治療應(yīng)以溫中健脾、和胃理氣為主[4]。本研究選擇胃復(fù)春膠囊聯(lián)合西藥治療脾虛型CAG，觀察胃復(fù)春膠囊的臨床療效及對脾虛型CAG患者胃液和胃黏膜血流量的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[5]中CAG 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥狀表現(xiàn)為上腹部脹痛，少食，消化不良，大便稀溏，惡心，打嗝，反酸乏力等；專科檢查為上腹部壓痛，無腹肌緊張、反跳痛；胃鏡表現(xiàn)為黏膜顏色改變，黏膜下大血管如樹枝狀，腺體萎縮，黏膜表面粗糙不平，有顆粒。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》[6]與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胃脘脹滿或隱痛，喜按或喜暖。次癥：食后脘悶，食少納呆，倦怠乏力，氣短懶言；舌質(zhì)淡、脈濡緩或細(xì)弱等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡及病理檢查確診為CAG；1 個(gè)月內(nèi)未服用治療CAG的相關(guān)藥物；受試者及其家屬同意參加本次試驗(yàn)，并且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并重度腸上皮化生（IM）、異型增生（ATP）或病理診斷懷疑惡變；合并嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、腎、肺、血液系統(tǒng)疾??；合并消化性潰瘍、胃腸出血、胃食管反流病等消化系統(tǒng)疾病；既往有胃部手術(shù)病史；意識不清、溝通障礙等難以順利開展臨床試驗(yàn)；妊娠期或哺乳期女性；對本研究用藥過敏或過敏體質(zhì)者。

1.5 一般資料 選取2021 年10 月—2022 年3 月湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的92 例脾虛型CAG患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組各46 例。對照組男25 例，女21 例；平均年齡（48.93±10.22）歲；平均病程（5.36±1.35）年。試驗(yàn)組男28 例，女18 例；平均年齡（49.12±9.45）歲；平均病程（5.22±1.42）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組患者入院后囑清淡飲食，忌辛辣刺激食物，并注意休息。

2.1 對照組 口服維酶素片（樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024448，規(guī)格：0.2 g/片）治療，每次0.8 g，每天3 次。合并Hp 陽性者予四聯(lián)方案治療，口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g/粒），每次0.3 g，每天2 次；奧美拉唑鎂腸溶片（瑞典阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094110，規(guī)格：20 mg/片），每次20 mg，每天2 次；克拉霉素片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格：0.25 g/片），每次0.5 g，每天2 次；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050586，規(guī)格：0.3125 g/片），每次1 片，每天3 次。四聯(lián)用藥10 d。完成10 d 治療后不再用藥治療，與試驗(yàn)組同期進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測。

2.2 試驗(yàn)組 在對照組基礎(chǔ)上口服胃復(fù)春膠囊（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040003，規(guī)格：0.15 g/粒），每天3 次，每次4 粒。連續(xù)治療12 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]評價(jià)2 組治療前后中醫(yī)證候。主癥（胃脘脹滿或隱痛、喜按或喜暖），根據(jù)癥狀無、輕、中、重分別計(jì)0、3、6、9 分，次癥（食后脘悶、食少納呆、倦怠乏力、氣短懶言、舌質(zhì)淡、脈濡緩或細(xì)弱），根據(jù)根據(jù)癥狀無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分，總分0～36 分。②胃鏡病理積分。參照《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，在治療前后使用胃鏡檢查和鏡下活檢組織病理檢查評價(jià)2 組胃鏡病理積分。項(xiàng)目包括腺體萎縮、活動(dòng)性炎癥、慢性炎癥、IM 及ATP，按無、輕、中、重度分別計(jì)0、1、2、3 分，總分0～15 分。③胃液中游離酸、乳酸、總酸、胃液pH 及胃黏膜血流量。治療前后于胃鏡檢測時(shí)抽取胃液5 mL，置4 ℃冰箱保存待測，按酸堿滴定法測定游離酸、乳酸、總酸，精密pH 試紙測定pH 值。采用激光多普勒血流儀（瑞典帕瑞醫(yī)學(xué)公司，PreiFlux4 000 型）檢測2 組治療前后胃竇前壁、胃竇后壁、胃竇大彎、胃竇小彎的血流量。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較 見表1。治療前，2 組中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分均降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較（） 分

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、胃鏡病理積分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后6.04±1.14①5.23±0.62①4.233＜0.001組 別對照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)46 46中醫(yī)證候積分治療前23.92±3.16 23.86±3.28 0.089 0.929治療后13.26±2.41①10.83±1.77①5.512＜0.001胃鏡病理積分治療前10.24±2.07 10.15±2.12 0.206 0.837

4.2 2 組治療前后胃液中游離酸、乳酸、總酸比較 見表2。治療前，2 組胃液中游離酸、乳酸、總酸比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組游離酸、總酸含量均升高（P＜0.05），乳酸含量均降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組胃液中游離酸、總酸含量高于對照組（P＜0.05），乳酸含量低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后胃液中游離酸、乳酸、總酸比較（）mmol/L

表2 2 組治療前后胃液中游離酸、乳酸、總酸比較（）mmol/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

乳酸總酸組 別對照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)46 46游離酸治療前11.77±4.06 11.63±4.10 0.165 0.869治療后36.89±5.02①40.41±6.15①3.007 0.003治療后15.13±4.35①19.36±4.67①4.495＜0.001治療前69.01±9.63 68.74±9.54 0.135 0.893治療后57.83±8.71①51.06±8.02①3.878＜0.001治療前22.91±8.03 23.10±7.89 0.114 0.909

4.3 2 組治療前后胃液pH 值比較 見表3。治療前，2 組胃液pH 值分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃液pH 值分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后胃液pH 值比較 例（%）

4.4 2 組治療前后胃黏膜血流量比較 見表4。治療前，2 組胃竇前壁、胃竇后壁、胃竇大彎、胃竇小彎胃黏膜血流量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述胃黏膜血流量均增加（P＜0.05），且試驗(yàn)組多于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后胃黏膜血流量比較（）mL/min

表4 2 組治療前后胃黏膜血流量比較（）mL/min

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后310.34±46.34①335.83±53.21①2.450 0.016組 別對照組試驗(yàn)組t 值P 值例數(shù)46 46胃竇前壁治療前261.46±63.26 263.03±62.91 0.119 0.906治療后319.27±73.22①360.48±80.16①2.574 0.012胃竇后壁治療前256.92±48.91 259.46±49.52 0.248 0.805治療后312.01±52.72①343.92±59.23①2.729 0.008胃竇大彎治療前232.24±52.19 228.85±51.75 0.313 0.755治療后297.64±60.36①340.12±69.09①3.140 0.002胃竇小彎治療前249.75±40.21 252.04±41.07 0.270 0.788

5 討論

CAG 是一種消化系統(tǒng)常見的難治性疾病，發(fā)病機(jī)制至今仍未明確。目前，西醫(yī)多以糖皮質(zhì)激素、抗Hp 等進(jìn)行對癥支持治療，但整體療效有待提高[9]。近年來，臨床上普遍采用或者配合中醫(yī)藥治療CAG，通過健脾和胃、益氣養(yǎng)陰、調(diào)和脾胃、活血化瘀等辨證施治中藥，改善消化道炎癥，恢復(fù)和保護(hù)胃黏膜營養(yǎng)狀態(tài)，提高免疫功能，達(dá)到標(biāo)本兼治[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾主運(yùn)化，胃主受納，兩者協(xié)作共同完成食物消化吸收與精微輸布進(jìn)而滋養(yǎng)全身，因此成為后天之本。脾主升，胃主降，脾氣升，水谷精微得以輸布，胃氣降，水谷和糟粕得以下行；脾惡濕喜燥，胃惡燥喜潤，兩臟腑燥濕相濟(jì)，陰陽相合，完成飲食物傳化過程。一旦外邪影響了脾胃功能升降，脾為濕邪困阻，運(yùn)化失職，清陽不升，胃不能正常的受納腐熟食物，食物停留在胃，不能通降，就會(huì)影響脾升騰清氣功能，日久最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的CAG。

胃液分析屬于一種臨床醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究中常見檢驗(yàn)方法，可用于聯(lián)合診斷Hp 陽性CAG 患者。胃液pH 值對評價(jià)CAG 發(fā)病的程度也有重要作用，也可用于評價(jià)藥物治療的有效性[11]。當(dāng)發(fā)生CAG時(shí)，患者胃液pH 值會(huì)升高，游離酸減少，臨床予以質(zhì)子泵抑制劑治療時(shí)，則會(huì)加重胃酸分泌減少程度，進(jìn)一步對胃液成分造成影響，故用維酶素助消化，增進(jìn)食欲，促進(jìn)腺體逆轉(zhuǎn)，合并Hp 陽性者予四聯(lián)Hp 根除方案治療，抑殺Hp[12]。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)用西藥治療12 周后，仍無法根治臨床不適癥狀，但聯(lián)合胃復(fù)春膠囊可提高胃液中總酸、游離酸含量，降低乳酸含量及pH 值，中醫(yī)證候積分及胃鏡病理積分也降低。說明胃復(fù)春膠囊聯(lián)合西藥治療CAG 可減輕或抑制胃黏膜及腺體病理改變，提高胃酸分泌功能，改善臨床癥狀及體征，臨床療效較好。這可能與胃復(fù)春膠囊使氣血調(diào)和，改善CAG 患者胃黏膜萎縮情況，促進(jìn)維酶素的吸收有關(guān)。

胃復(fù)春膠囊是由紅參、香茶菜、炒枳殼組成，紅參可以補(bǔ)氣滋陰，益血健胃，提升人體正氣和免疫能力，補(bǔ)益脾胃之氣；香茶菜能夠清熱除濕，行氣活血，增強(qiáng)胃黏膜血液循環(huán)，減輕炎癥，同時(shí)促進(jìn)人體新陳代謝，加快修復(fù)胃上皮組織；炒枳殼則可以調(diào)理氣機(jī)，加強(qiáng)脾升胃降疏通效果，一方面能夠防止紅參補(bǔ)益過多，濕邪凝滯其中，另一方面可以增強(qiáng)香茶菜效果，增強(qiáng)行氣除濕作用，加強(qiáng)病變組織修復(fù)能力。因此胃復(fù)春膠囊可以發(fā)揮扶正祛邪、提升人體抗病能力作用，同時(shí)還可以加快病變組織血液循環(huán)，讓患者胃黏膜修復(fù)速度提升[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)紅參對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有興奮作用，可以增強(qiáng)機(jī)體對于有害因素的抵抗能力[15]；香茶菜中的水提取物可以保護(hù)肝臟、發(fā)揮抗炎效果，提升人體免疫能力，同時(shí)增強(qiáng)胃黏膜血液循環(huán)，減輕并消除炎癥反應(yīng)[16]；枳殼中的揮發(fā)油和黃酮苷可增強(qiáng)胃腸平滑肌緊張度和胃腸收縮能力，同時(shí)還兼具抗變態(tài)反應(yīng)效果[17]。此外，血液流變學(xué)方面的研究顯示，CAG 患者多數(shù)胃局部組織血管受累，血流緩慢，組織缺氧，代謝率降低[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組胃竇前壁、胃竇后壁、胃竇大彎、胃竇小彎胃黏膜血流量增加，且多于對照組。

綜上所述，胃復(fù)春膠囊與西藥合用可改善CAG患者胃液中游離酸、乳酸、總酸含量及pH 值，恢復(fù)胃黏膜內(nèi)環(huán)境，增加胃黏膜血供及營養(yǎng)。