魏逸凡，宮婷婷，高嵩，吳琪俊,

0 引言

卵巢癌是最致命的婦科惡性腫瘤，2020年，全球約有313 959例新發(fā)卵巢癌患者和207 252例死亡病例[1]。其中，中國女性每年新發(fā)卵巢癌病例數(shù)約55 342例，死亡例數(shù)高達37 519例，給患者帶來沉重的疾病負擔(dān)[2]。由于缺乏對應(yīng)篩檢手段，且早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者在診斷時已進展至中晚期[3]。在大多數(shù)國家，卵巢癌年齡標(biāo)準化的5年凈生存率仍為30%～50%[4]。以往研究明確了一些影響卵巢癌預(yù)后的因素，包括腫瘤組織學(xué)類型[5]、初次細胞減滅術(shù)后病灶殘余量[6]、診斷時的疾病分期[7]等，但這些因素難以通過行為而改變。有研究提示，即使臨床特征相似的患者接受了相同治療，預(yù)后也會不同[8-9]，這表明除了不可改變的癌癥特征外，可能還有其他因素影響卵巢癌預(yù)后。近年來，越來越多的研究表明，可改變的生活方式因素，尤其是膳食因素在卵巢癌預(yù)后中發(fā)揮重要作用[10-13]。一些膳食營養(yǎng)素攝入對卵巢癌預(yù)后的影響也逐漸被發(fā)現(xiàn)[13-15]。其中，脂肪和脂肪酸作為最常見的營養(yǎng)素之一，可能通過增加全身炎性反應(yīng)[16]以及調(diào)節(jié)細胞代謝、膜結(jié)構(gòu)、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程和轉(zhuǎn)錄因子活性等途徑影響癌癥的發(fā)生、發(fā)展[17]。但膳食脂肪和脂肪酸攝入與卵巢癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)尚不明確，因此，本文綜述膳食脂肪和脂肪酸攝入與卵巢癌預(yù)后關(guān)系的相關(guān)研究, 以期為卵巢癌的積極防治提供膳食建議。

1 脂肪和脂肪酸概述

脂肪是人類膳食中最常見的脂類，在人體內(nèi)發(fā)揮重要的生理功能，如氧化供能等[18]。傳統(tǒng)的觀點認為膳食脂肪的攝入不利于人體健康。但現(xiàn)代觀點表明膳食脂肪攝入不足可能會導(dǎo)致脂類消化吸收障礙而造成脂溶性維生素缺乏癥，而攝入過量會誘發(fā)肥胖等慢性非傳染性疾病[19-21]。膳食脂肪根據(jù)食物來源可分為動物來源脂肪和植物來源脂肪。脂肪由一分子甘油和三分子脂肪酸構(gòu)成，其中，甘油分子結(jié)構(gòu)比較簡單，而脂肪酸的種類和長短卻差異顯著，因此，脂肪的性質(zhì)及特點主要取決于脂肪酸[18]。

動植物中脂肪酸的種類很多，根據(jù)脂肪酸分子式中雙鍵的有無及雙鍵的數(shù)量可分為三類：（1）飽和脂肪酸；（2）單不飽和脂肪酸；（3）多不飽和脂肪酸[18]。此前，大量研究調(diào)查了膳食脂肪和較高的脂肪酸攝入與不同健康結(jié)局的關(guān)系。多項研究表明膳食飽和脂肪酸攝入與癌癥、心血管疾病和全因死亡率發(fā)生風(fēng)險增加有關(guān)[22-25]。但膳食單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸攝入與疾病之間關(guān)系的既往研究結(jié)論并不一致。大量研究提示，攝入較高的膳食單不飽和脂肪酸能降低多種癌癥、心血管疾病和全因死亡的發(fā)生風(fēng)險[22,25-26]，但也有研究發(fā)現(xiàn)攝入單不飽和脂肪酸與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)[23]。膳食多不飽和脂肪酸攝入的作用與單不飽和脂肪酸類似，攝入較高的多不飽和脂肪酸與較低的非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病和全因死亡發(fā)生風(fēng)險有關(guān)[25,27]，但也有研究報道，攝入較高的多不飽和脂肪酸可能增加非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病風(fēng)險[28]。

2 脂肪和卵巢癌預(yù)后

本綜述共納入三項前瞻性隊列研究[11,13,29]，其中，兩項研究來自澳大利亞[13,29]，一項研究來自中國[11]。Nagle等[29]調(diào)查了609例卵巢癌患者的膳食攝入情況，結(jié)果提示膳食總脂肪及不同脂肪亞型（飽和脂肪、單不飽和脂肪和多不飽和脂肪）攝入與卵巢癌生存率無關(guān)。Playdon等[13]的研究結(jié)果與Nagle等的結(jié)果一致，在811例罹患卵巢癌的女性中，脂肪攝入與卵巢癌患者總體生存率無關(guān)，但該研究進一步探究了膳食多不飽和脂肪與單不飽和脂肪的攝入比例與卵巢癌生存率的關(guān)系，結(jié)果表明，較高的膳食多不飽和脂肪與單不飽和脂肪的攝入比例與較好的卵巢癌患者總體生存率有關(guān)（風(fēng)險比：0.76，95%CI: 0.59～0.98）。一項調(diào)查了健康飲食指數(shù)與卵巢癌生存關(guān)系的研究也得到了類似的結(jié)果，飽和脂肪的評分（健康飲食指數(shù)的組分之一）與卵巢癌患者的生存率無關(guān)[30]。而來自中國703例卵巢癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，奶及奶制品來源的脂肪攝入與較差的卵巢癌患者總體生存率有關(guān)（風(fēng)險比：2.16，95%CI: 1.30～3.61）[11]。這提示膳食脂肪與卵巢癌預(yù)后的關(guān)系可能與食物來源有關(guān)。此外，一項大型的隨機對照試驗調(diào)查了低脂飲食模式與卵巢癌病死率和總體死亡率之間的關(guān)系[31]。所謂低脂飲食模式是指將脂肪攝入量減少到總能量的20%，并增加蔬菜、水果和谷物的攝入量，累計隨訪17.7年后，該研究并未發(fā)現(xiàn)低脂飲食干預(yù)與卵巢癌病死率或總體死亡率有關(guān)。

盡管上述研究的結(jié)果較為一致，但三項前瞻性隊列研究僅納入了來自澳大利亞和中國的人群，且由于不同國家和地區(qū)的飲食習(xí)慣存在差異，故目前研究結(jié)論具有人群代表性不足的局限性，不能很好地推論到全球人群。而低脂飲食模式未能對脂肪攝入進行定量評估，且無法進一步探究不同脂肪亞型的影響。同時，上述的研究均只探討了膳食脂肪攝入對卵巢癌生存率的影響，未對其他預(yù)后指標(biāo)，如卵巢癌無進展生存期、卵巢癌耐藥和復(fù)發(fā)等進行評估。有證據(jù)表明，動植物來源的膳食脂肪對人體疾病和健康的影響是不同的[32-33]。另外，攝入膳食脂肪的質(zhì)量也是需要考慮的因素之一，如Santiago等應(yīng)用脂肪質(zhì)量指數(shù)[（單不飽和脂肪酸+多不飽和脂肪酸）/（飽和脂肪酸+反式脂肪酸）]探究脂肪質(zhì)量與全因死亡率之間的關(guān)聯(lián)[34]。然而，尚沒有研究關(guān)注過攝入膳食脂肪的質(zhì)量與卵巢癌預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。因此，仍需更多大樣本多人群的前瞻性隊列研究進一步探究脂肪攝入與卵巢癌預(yù)后的關(guān)系，同時需要關(guān)注脂肪的食物來源及質(zhì)量與卵巢癌多種預(yù)后指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。

3 脂肪酸和卵巢癌預(yù)后

目前，尚無研究探究過膳食脂肪酸攝入與卵巢癌預(yù)后的關(guān)系。但一項納入了97項隊列研究的薈萃分析表明，膳食飽和脂肪酸攝入與較高的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險有關(guān)，而膳食單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸攝入與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險無關(guān)[35]。在一項納入了323 514例女性的歐洲癌癥和營養(yǎng)前瞻性調(diào)查中，攝入總多不飽和脂肪酸和n-6系列順式多不飽和脂肪酸可能會增加卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險[36]。此外，對1991—2001年在意大利和瑞士進行的一系列病例對照研究的數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，較高的n-3系列多不飽和脂肪酸攝入與較低的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險有關(guān)[37]。

另一方面，諸多流行病學(xué)研究報道了膳食脂肪酸及其亞型攝入與人群死亡率之間的關(guān)系。例如，一項大型前瞻性隊列研究報道了膳食飽和脂肪酸攝入與全因死亡率呈正相關(guān)，而單不飽和脂肪酸、植物來源單不飽和脂肪酸以及多不飽和脂肪酸攝入與全因死亡率呈負相關(guān)[38]。另一項納入了521 120例參與者并進行了16年隨訪的隊列研究發(fā)現(xiàn)，飽和脂肪酸攝入與較高的腫瘤特異性死亡率有關(guān)，而總多不飽和脂肪酸以及海洋來源n-3系列多不飽和脂肪酸攝入與較低的腫瘤特異性死亡率有關(guān)[39]。此外，也有證據(jù)提示，海洋來源n-3系列多不飽和脂肪酸攝入與結(jié)腸癌患者較長的無病生存期和無復(fù)發(fā)生存期有關(guān)[40]。考慮到卵巢癌患者的預(yù)后不佳以及相應(yīng)研究證據(jù)的缺乏，故膳食脂肪酸攝入對卵巢癌患者預(yù)后的影響值得進一步探究，并且需要考慮脂肪酸的多種亞型、碳鏈長度、不同食物來源以及多種預(yù)后指標(biāo)等因素，為卵巢癌患者膳食攝入脂肪酸提供全面的理論依據(jù)。

4 膳食脂肪和脂肪酸與卵巢癌預(yù)后相關(guān)的生物學(xué)機制

盡管膳食脂肪和脂肪酸攝入與卵巢癌預(yù)后之間的潛在機制尚未完全闡明，但已有研究提出了一些合理的生物學(xué)機制。如激素調(diào)節(jié)機制可能在兩者之間發(fā)揮主要作用。一項納入了13項干預(yù)研究的薈萃分析顯示，膳食脂肪攝入量與雌激素水平呈正相關(guān)[41]，而升高的雌激素水平可能促進卵巢癌細胞的生長和增殖[42]。其次，高脂飲食已被證明會誘發(fā)全身慢性低級別炎性反應(yīng)[16]，且有證據(jù)表明較高的全身免疫-炎癥指數(shù)與卵巢癌患者較差的生存率有關(guān)[43]。此外，研究表明人脂肪細胞對外源性脂肪酸的攝取和代謝與卵巢癌的進展和轉(zhuǎn)移有關(guān)[44-46]。一項脂肪酸相關(guān)基因的生物信息分析也指出，脂肪酸代謝在卵巢癌預(yù)后和治療反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[47]。最后，脂肪酸不僅能為癌細胞提供能量，還能通過調(diào)節(jié)細胞代謝、細胞膜結(jié)構(gòu)、細胞內(nèi)信號傳遞過程和轉(zhuǎn)錄因子活性等影響癌細胞的增殖[17]。

5 結(jié)論

迄今為止，膳食脂肪和脂肪酸攝入與卵巢癌預(yù)后關(guān)系的研究較少，所得證據(jù)相對有限，故基于目前的流行病學(xué)證據(jù)，尚不能明確兩者之間的關(guān)系。此外，研究人群僅來自于澳大利亞和中國，證據(jù)的外推性不足，因此，有必要開展更多大樣本多人群的前瞻性隊列研究以及隨機對照試驗，進一步探究兩者之間的關(guān)系，為卵巢癌患者的預(yù)后提供更多有效的膳食建議，并且未來的研究需要考慮脂肪或脂肪酸的不同類型、來源和質(zhì)量。

利益沖突聲明：

所有作者均聲明不存在利益沖突。