殷汝昌，耿愛(ài)芝，張春燕，齊鳳芹，李彥霞

1.聊城市第二人民醫(yī)院（山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城二院）婦一科，山東 聊城 252600

2.聊城市第二人民醫(yī)院（山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城二院）兒科，山東 聊城 252600

3.青島市婦女兒童醫(yī)院 婦科，山東 青島 266000

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女常見(jiàn)病變，主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響患者的日常生活、勞動(dòng)能力[1]。藥物治療是子宮內(nèi)膜異位癥的主要治療方式之一，常用藥物包括避孕藥、孕激素、性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、非甾體抗炎藥等[2]。屈螺酮炔雌醇是復(fù)方避孕藥，能顯著抑制卵巢分泌激素功能，顯著減輕痛經(jīng)癥狀，縮小內(nèi)異癥病灶大小[3]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊能破血祛瘀、消腫止痛、軟堅(jiān)散結(jié)，臨床可用于治療內(nèi)異癥引起的痛經(jīng)、盆腔包塊、月經(jīng)不調(diào)等癥[4]。本研究對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者運(yùn)用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療，分析臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月—2022 年9 月在聊城市第二人民醫(yī)院（山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城二院）就診的150 例子宮內(nèi)膜異位癥患者。年齡19～47 歲，平均（26.47±4.26）歲；病程5 個(gè)月～4.3 年，平均病程（2.25±0.65）年；美國(guó)生育學(xué)會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥分期標(biāo)準(zhǔn)（R-AFS）分期分為Ⅰ期65 例、Ⅱ期46例、Ⅲ期39 例；其中已婚49 例、未婚101 例；生育史27 例，人流史58 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）無(wú)手術(shù)治療指征；（3）子宮附件無(wú)手術(shù)治療史；（4）患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）主要器官功能不全；（2）子宮肌瘤、腺肌癥、卵巢腫瘤等其他生殖系統(tǒng)病變；（3）伴有其他急慢性感染病變；（4）其他因素引起的月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)；（5）對(duì)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊、屈螺酮炔雌醇明確過(guò)敏；（6）近3 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行性激素、免疫抑制劑等相關(guān)治療；（7）有生育計(jì)劃的女性；（8）自身內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變。

1.2 藥物

散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)20190611、20200401、20210308、20220210。屈螺酮炔雌醇片由拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，每片含屈螺酮3 mg 和炔雌醇0.03 mg，產(chǎn)品批號(hào)20190520、20200309、20210107、20220118。

1.3 分組與治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將150 例患者分為對(duì)照組和治療組，每組各75 例。對(duì)照組中年齡19～46 歲，平均（26.83±4.19）歲；病程5 個(gè)月～4 年，平均（2.19±0.61）年；R-AFS 分期分為Ⅰ期31 例、Ⅱ期24 例、Ⅲ期20 例；其中已婚23 例、未婚52 例；生育史12 例，人流史28 例。治療組中年齡20～47歲，平均（26.11±4.33）歲；病程6 個(gè)月～4.3 年，平均（2.31±0.69）年；R-AFS 分期分為Ⅰ期34 例、Ⅱ期22 例、Ⅲ期19 例；其中已婚26 例、未婚49例；生育史15 例，人流史30 例。兩組基線資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組于月經(jīng)來(lái)潮第5 天口服屈螺酮炔雌醇片，1 次/d，1 片/次，直至下一個(gè)月經(jīng)周期。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，3 次/d，4粒/次。兩組連續(xù)治療6 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

痊愈：癥狀完全消失，包塊等體征基本消失；顯效：癥狀疾病消失，B 超下包塊顯著縮小，局部體征仍存在；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，包塊略縮小或無(wú)增大；無(wú)效：癥狀無(wú)改變，或局部病變加重；

總有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失情況 記錄患者在治療期間痛經(jīng)、盆腔壓痛、肛門墜痛消失時(shí)間。

1.5.2 超聲指標(biāo) 在治療前后，患者于超聲檢驗(yàn)科進(jìn)行超聲檢查，使用大為DW-PF520 型彩色多普勒超聲儀測(cè)量異位病灶的大小，以最大直徑作為最終數(shù)據(jù)；同時(shí)測(cè)量子宮的體積，以不規(guī)則橢圓體體積法計(jì)算子宮的體積。

1.5.3 血清炎癥因子 在治療前后，患者于檢驗(yàn)科采集外周血，經(jīng)離心處理后保留上層血漿，在博科BK-EL10A 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血漿中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，試劑盒購(gòu)自上海研啟生物公司；使用美國(guó)貝克曼BD FACSCanto II 型流式細(xì)胞儀測(cè)定血液中淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，按照中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）＝中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)計(jì)算。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、便秘、頭痛、惡心、腹瀉、乳房疼痛、情緒不穩(wěn)定等主要不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 分析處理，以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間計(jì)數(shù)資料比較，表示計(jì)量資料，獨(dú)立t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率（93.33%）比對(duì)照組總有效率（82.67%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患者的癥狀消失情況比較

治療后，治療組患者痛經(jīng)、盆腔壓痛、肛門墜痛消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者痛經(jīng)、盆腔壓痛、肛門墜痛消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of dysmenorrhea,pelvic tenderness,and anal pendant pain between two groups()

表2 兩組患者痛經(jīng)、盆腔壓痛、肛門墜痛消失時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on disappearance times of dysmenorrhea,pelvic tenderness,and anal pendant pain between two groups()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組的病灶大小、子宮體積比較

治療后，兩組的病灶最大直徑、子宮體積均顯著減少（P＜0.05）；治療后，治療組患者的病灶最大直徑、子宮體積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的病灶最大直徑、子宮體積比較（）Table 3 Comparison on maximum diameter and uterine volume of ectopic lesions between two groups ()

表3 兩組患者的病灶最大直徑、子宮體積比較（）Table 3 Comparison on maximum diameter and uterine volume of ectopic lesions between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清IL-8、VEGF、NLR 明顯降低（P＜0.05）；治療組血清IL-8、VEGF、NLR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組的血清IL-8、VEGF、NLR 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of IL-8,VEGF,and NLR between two groups ()

表4 兩組的血清IL-8、VEGF、NLR 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of IL-8,VEGF,and NLR between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.33%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse reactions rate between two groups

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)于子宮部位以外的部位，常見(jiàn)于卵巢、子宮直腸凹陷、子宮骶骨韌帶、乙狀結(jié)腸等盆腔腹膜部位，該病病程較長(zhǎng)，臨床治療難度加大[7]。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與免疫炎癥反應(yīng)、性激素受體表達(dá)異常、基因調(diào)控、血管淋巴轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)[8]。雖然該病為良性病變，但異位病灶具有惡性腫瘤相似的生物行為[9]。近年來(lái)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，并逐漸年輕化[10]。

屈螺酮炔雌醇是復(fù)方制劑，能抗雄激素活性，抑制垂體分泌促性腺激素，顯著抑制子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞的活性，阻止病情發(fā)展，顯著減輕子宮內(nèi)膜異位癥的痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀[11]。中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的根本病機(jī)為瘀血阻滯，異位病灶為離經(jīng)之血，停留于宮腔內(nèi)部，引起氣血不通，氣滯血瘀，產(chǎn)生的疼痛[12]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊是由三七、薏苡仁、浙貝母、龍血竭等組成的硬膠囊制劑，能化瘀止痛、軟堅(jiān)散結(jié)，適用于子宮內(nèi)膜異位癥的病機(jī)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對(duì)照組，痛經(jīng)、盆腔壓痛、肛門墜痛消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效確切，能提高臨床療效，改善臨床癥狀。本研究結(jié)果還顯示，治療后治療組患者的病灶、子宮體積明顯小于對(duì)照組，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇能進(jìn)一步縮小異位病灶。

子宮內(nèi)膜異位癥患者血清IL-8 水平明顯高于正常女性，大量的IL-8 可能是由異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞所分泌，能促使多種炎癥細(xì)胞聚集，加重局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)局部血栓形成[14]。VEGF 是一種強(qiáng)效血管生長(zhǎng)因子，能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，促使新生血管形成，促進(jìn)子宮內(nèi)膜病灶產(chǎn)生新血管，易于異位病灶的種植和生長(zhǎng)[15]。NLR 能反映全身性免疫炎癥反應(yīng)，子宮內(nèi)膜異位癥患者NLR 水平明顯升高，可能與患者外周血淋巴細(xì)胞降低、免疫炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、中性粒細(xì)胞大量分泌有關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清IL-8、VEGF 水平、NLR 低于對(duì)照組，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇能進(jìn)一步抑制子宮內(nèi)膜異位癥的炎癥反應(yīng)，有助于抑制新血管的形成。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物安全性良好，沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效確切，能改善臨床癥狀，縮小病灶和子宮大小，降低炎癥反應(yīng)，安全性較好。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突