王海珍

王 艷

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室研究員

她長期從事腫瘤發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移的表觀遺傳轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制研究，不斷攀登，力克癌癥。醫(yī)路前行，披星戴月，她甘之如飴；與時間賽跑，向病魔宣戰(zhàn)，她從不認輸。大音希聲，大愛無痕。她默默耕耘，為惡行腫瘤預(yù)警、治療藥物研發(fā)提供新靶標(biāo)和新思路，只為萬家燈火，少點疾病，多點安康。赤熱坦誠，腳踏泥濘，仍俯首躬行；不忘初心，明艷動人，是她從未改變的底色。

“非常開心，在活動上見到了我的偶像鐘南山老師，聆聽了他的一堂大師課，太受益了?！敝袊嗄昕萍脊ぷ髡邊f(xié)會理事、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室研究員王艷在談及不久前獲得“鐘南山青年科技創(chuàng)新獎”時的感受時，毫不掩飾自己的激動，“我在做答辯匯報時，鐘老師也提了很有啟發(fā)性的問題，這對我來說是特別大的鼓勵?！?/p>

“鐘南山青年科技創(chuàng)新獎”是2020年經(jīng)團中央書記處批準(zhǔn)和鐘南山院士授權(quán)設(shè)立的，是中國青年科技工作者協(xié)會主辦的重要獎項，旨在鼓勵廣大青年學(xué)習(xí)鐘南山院士的家國情懷和擔(dān)當(dāng)精神，不斷開拓進取、投身創(chuàng)新實踐，促進醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展。該獎每年面向全國醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)等領(lǐng)域的青年科技工作者展開評選，每次評選不超過10人。今年，王艷與馬瑜婷、閆利明、潘安等青年科學(xué)家一起獲此殊榮。

“鐘院士做了一場關(guān)于青年科學(xué)素養(yǎng)培養(yǎng)為主旨的演講，主要圍繞著創(chuàng)新來講的，創(chuàng)新也是我近年來特別關(guān)注的點，很受鼓勵也很受啟發(fā)?！蓖跗G說，“科學(xué)探索無止境，我們有幸生活在學(xué)術(shù)環(huán)境自由寬松的年代，就努力往前走吧?！?/p>

茨威格在《人類群星閃耀時》里寫過這樣一句話：一個人生命中的最大幸運，莫過于在他的人生中途，在他年富力強時，發(fā)現(xiàn)了自己的人生使命。這句話用在王艷身上再合適不過了。現(xiàn)在的王艷，早已走出了年輕時初入科研這條道路時的迷茫，知道自己的人生最重要的是什么，也知道自己需要為此做什么，而她還有許許多多的好奇與熱情去投入她熱愛的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，這是一件多么幸福的事。

1982年出生于山東濟南的王艷，從小學(xué)習(xí)成績優(yōu)異，高三時在全國生物學(xué)競賽取得了好成績而被保送至北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)八年制，那一年，是2001年。對生物學(xué)感興趣是因為好奇，好奇生命循環(huán)的構(gòu)成系統(tǒng)。選擇生物學(xué)是因為當(dāng)時生物學(xué)研究正濃——21世紀(jì)是生物學(xué)的世紀(jì)——這句熱情澎湃的話召集了無數(shù)熱心年輕人步入生物學(xué)研究大軍。

本博八年在北京大學(xué)的經(jīng)歷，為王艷的科研之路打下了堅實的基礎(chǔ)，仿佛高樓的地基，被夯得結(jié)結(jié)實實。那些年，很多在國際上頗有建樹的海外科研人才紛紛回國，北京大學(xué)涌現(xiàn)出一批青年才俊，王艷的導(dǎo)師尚永豐教授就在此列。寬松自由又積極蓬勃的科研環(huán)境，導(dǎo)師的開闊視野，不設(shè)限的鼓勵以及關(guān)鍵時期的引導(dǎo)，都對王艷有著深刻的影響?？梢栽賹ψ约阂蟾咭稽c，再高一點——時至今日，王艷依然記得，她在寫論文投論文時導(dǎo)師的那些話。“他會給我們設(shè)定一個更高的目標(biāo)，告訴我們可以嘗試的方向，讓我們往前探，那個目標(biāo)又不是不切實際的，是再付出一些就可以達到的，這樣的教學(xué)方法我現(xiàn)在也用在了啟發(fā)我的學(xué)生身上。”王艷回憶著在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部讀書的日子，“當(dāng)時或許還沒有全然篤定自己適合走科研這條路，因為這畢竟是一條艱辛的窄門，但那段時間，讓我明確了自己很適合實驗室的生活，因為大部分工作都需要自己獨自完成，而我又特別享受獨處?！?/p>

性格爽朗愛說愛笑的王艷有安靜的一面，在實驗室內(nèi)培養(yǎng)、觀察細胞，做數(shù)據(jù)分析都需要一個人獨自面對，她知道，這是她喜歡的工作環(huán)境。“做實驗的具體工作節(jié)奏自己可以安排，就感覺到很自由。我那時候也年輕，常常是一個人忙忙碌碌到深夜，但并不覺得枯燥，只覺得很充實很開心?！蓖跗G說，“做實驗需要耐心，因為要有大量的重復(fù)操作，而且付出了很長時間設(shè)計的實驗路徑有可能走不通，會失敗，這些都是成為科研工作人員的必經(jīng)考驗。”她遭遇了所有科研工作者會遇到的挫敗感與壓力，那就重新再來一遍，或是換一條路徑再試著往前走。

2009年，也是在王艷博士畢業(yè)那一年，她的不懈努力與導(dǎo)師持續(xù)的高要求讓她交出了一份完美的答卷——她的畢業(yè)論文發(fā)表在了生物學(xué)頂級期刊《細胞》上，整個實驗室都為之歡呼雀躍。這篇論文揭示了乳腺癌轉(zhuǎn)移分子機理——證明NuRD復(fù)合體除具有染色質(zhì)重塑ATP酶和組蛋白去乙?；富钚酝猓€具有組蛋白去甲基化酶的活性，揭示了組蛋白去乙?；腿ゼ谆@兩種重要的組蛋白修飾在染色質(zhì)重塑中相互協(xié)調(diào)作用的機理，對認識表觀遺傳調(diào)控的分子機制具有開創(chuàng)性的理論意義。研究同時顯示LSD1能夠抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移，為乳腺癌轉(zhuǎn)移的干預(yù)提供了新的可能的分子靶點。這項研究成果得到《細胞》審稿專家、國際同行的高度評價。

表觀遺傳學(xué)是20世紀(jì)80年代后期逐漸興起的一門新學(xué)科，是“研究不依賴于DNA序列變化的可繼承的性狀變化的學(xué)科”。多細胞生物如何決定同一基因組在不同細胞類型中的選擇性表達，細胞應(yīng)對生物體內(nèi)外環(huán)境的變化如何進行基因表達的誘導(dǎo)與記憶？這些問題都可以在表觀遺傳學(xué)的研究中找到答案。圍繞表觀遺傳調(diào)控機制的研究一直是生命科學(xué)的熱點領(lǐng)域，同時也是最活躍和最具突破性的熱點領(lǐng)域之一。

盡管國內(nèi)的表觀遺傳學(xué)研究起步較晚，2000年左右才開始以重大科研項目啟動。但值得一提的一組數(shù)據(jù)是：Web of Science核心收藏數(shù)據(jù)庫收錄的發(fā)表于2000年至2008年的表觀遺傳領(lǐng)域的研究文章和綜述近半數(shù)為美國學(xué)者發(fā)表，我國學(xué)者發(fā)表的文章僅占不到5%，國際排名第七。此后，我國表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究得到迅猛發(fā)展，2009年至2016年間發(fā)表的研究文章和綜述占國際上相關(guān)論文總數(shù)的13.1%，于2014年超過英國。2014—2016年，我國學(xué)者每年在學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的表觀遺傳研究論文數(shù)量僅次于美國。近年來，我國在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域無論從論文質(zhì)量、數(shù)量，還是人才隊伍建設(shè)來看，都已經(jīng)全面超越日本，成為與美國和歐洲比肩的又一個表觀遺傳研究中心。

2011年，王艷進入天津醫(yī)科大學(xué)，開始帶博士研究生，她也從副教授到教授一路晉升?？粗荒樓酀难芯可?，她恍惚想起了自己剛剛進入實驗室的迷茫。她時刻關(guān)注著國際上的最新科研動態(tài)和研究思路，耐心地指導(dǎo)學(xué)生們的選題，學(xué)生遇到卡殼走不通的時候，她會和學(xué)生一起想辦法，有時會調(diào)整思路，有時會推倒重來?！白鰧嶒灳拖袷浅燥?，吃了十個饅頭才飽，但不能說前面九個都白吃了?！蓖跗G打趣說，有時失敗也是有價值的，至少可以證明這條路暫時走不通，不妨換個方向試試?！八裕隹蒲行枰淌苈L的煎熬，因為反饋常常會延遲，失敗更是家常便飯?！倍嗡蛯W(xué)生們堅持下去的動力就是持續(xù)的行動，唯有行動，能戰(zhàn)勝一切虛無的內(nèi)耗。這么多年的實驗室生活，她的心態(tài)早已鍛煉得榮辱不驚，失敗了，沒關(guān)系，繼續(xù)查閱文獻，繼續(xù)設(shè)計實驗路徑，總有看到曙光的時候，或許這也是所有優(yōu)秀的科研工作者必備技能，忍受寂寞，接受失敗，從跌倒的地方爬起來接著干。

長期堅韌不懈地在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域耕耘，王艷也取得了一個個傲人的成就，她和團隊的研究成果刊發(fā)在《腫瘤細胞》《科學(xué)·進展》等學(xué)術(shù)期刊上。她本人先后在2013年獲得國家自然科學(xué)基金委員會優(yōu)秀青年科學(xué)基金資助；作為第二完成人獲得2016年國家自然科學(xué)二等獎；2021年獲得國家自然科學(xué)基金委員會杰出青年科學(xué)基金資助。2022世界青年科學(xué)家峰會在溫州召開，王艷又榮登第十七屆中國青年科技獎榜單……

站在領(lǐng)獎臺上獲得學(xué)術(shù)界認可，在許多人看來是王艷的高光時刻，可是她自己覺得科研道路上最有成就感的是看到自己的學(xué)生在學(xué)術(shù)訓(xùn)練中發(fā)生蛻變，寫出高質(zhì)量的論文，有了自己的研究方向，關(guān)于未來有了更篤定的眼神，這是她最享受的時刻。她深知處于迷茫期的滋味，“有時我在想，如果有人能在我讀博士時，拍拍我的肩膀，告訴我，這條路可以往下走，就好了，那時候就不會那么茫然無助了。”王艷笑了，“可是所有的路都要自己走?！?/p>

如今的王艷，依然有著滿滿的好奇心與探索精神，對實驗室生活依然充滿興趣，“我挺喜歡在實驗室搭一個簡易床，吃住都在實驗室的日子，挺期待還能過那樣的生活，那種全力以赴、全情投入的生活多有意思?！蓖跗G很享受當(dāng)下的工作，“在實驗室，環(huán)境很單純，大家都是志同道合的人，都懷著興趣和共同的目標(biāo)一起做科研。所以我經(jīng)常對年輕人說，如果能耐得住寂寞，如果喜歡單純的工作環(huán)境，科研會是一個很好的選擇。”

王艷現(xiàn)在思考最多的是如何在本職工作中努力踐行科技創(chuàng)新?！澳[瘤原創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域存在短板，基礎(chǔ)研究雖然取得了很大進步，但創(chuàng)新型研究成果與具有高質(zhì)量成果轉(zhuǎn)化的臨床應(yīng)用仍較少。而破解這些瓶頸，就需要從醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究入手，扎扎實實打好醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)。”王艷說。從人們健康的切實需求出發(fā)，有針對性地開展臨床基礎(chǔ)研究，這正好是她的優(yōu)勢所在。如何用好這一優(yōu)勢，又需要她新一輪的“冒險”——所有的創(chuàng)新都可能意味著失敗，有可能一無所獲，但是，“如果只求穩(wěn)妥，待在舒適區(qū)里，又有什么意思呢？”她又補充。盡管預(yù)見了創(chuàng)新這條路不好走，但躍躍欲試的心已經(jīng)開始準(zhǔn)備要走一條充滿荊棘的路了。

如今的王艷，在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室工作，既有良好的基礎(chǔ)研究平臺，又依托中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，有豐富的臨床資源。如果能開發(fā)出一種新藥能直接應(yīng)用在病患身上就好了，她會這樣暢想，也是她為之努力的目標(biāo)。

“比如我們課題組最新的研究發(fā)現(xiàn)，一個組蛋白精氨酸甲基化酶PRMT6在難治型乳腺癌中高表達。通過深入研究它的機制發(fā)現(xiàn)，它可以關(guān)閉一系列重要的節(jié)律基因，是細胞節(jié)律的‘關(guān)’。它的高表達導(dǎo)致了細胞正常節(jié)律消失，沒有了晝夜節(jié)律的限制，腫瘤細胞增殖加速。而將它抑制后細胞節(jié)律恢復(fù)，腫瘤細胞增殖減慢。我們在動物實驗中已經(jīng)證明這個酶的抑制劑對乳腺癌有很好的抑制作用，和目前乳腺癌臨床藥物聯(lián)用可以顯著增進其療效?！蓖跗G介紹說，“我們的研究工作創(chuàng)新地提出通過表觀遺傳手段恢復(fù)細胞節(jié)律穩(wěn)態(tài)，有助于高轉(zhuǎn)移傾向的難治型乳腺癌的臨床治療。”

將研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，開展具有原創(chuàng)性的研究，做好基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，很難很難，但并非遙不可及，值得付出努力。若想前進，就需要承受失敗的風(fēng)險。但沒關(guān)系，她有試錯的勇氣，也有試錯的空間，更重要的是，她還年輕，有的是激情。

作為中國青年科技工作者協(xié)會理事，王艷也協(xié)助中國青年科技工作者協(xié)會做了很多青年科技人才培養(yǎng)的工作，比如定期組織青年科技人員的線上或線下會議，分區(qū)域定期組織專業(yè)領(lǐng)域相近或者可以交叉融通的青年科技人員的線下會議，分享奮斗故事，展示創(chuàng)新成果，開展學(xué)術(shù)交流和公益科普活動。而她的好奇心，隨著科研的深入，越來越熾烈。她想更多地探索學(xué)習(xí)其他領(lǐng)域，表觀遺傳學(xué)研究需要交叉學(xué)科的支撐，亟待深化與神經(jīng)生物學(xué)、生理學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科的交叉，從而發(fā)現(xiàn)新的表觀遺傳現(xiàn)象，探索新的表觀遺傳調(diào)控機制，拓寬現(xiàn)有的研究領(lǐng)域。為此，她期待和其他領(lǐng)域?qū)W科的科研人員更多深入溝通，“如果大家都不怕出丑，坐在一起互相探討自己不擅長的領(lǐng)域，可能會更有助于學(xué)科交叉研究吧?！彼π?，“我其實挺期待這樣的場景的?！?/p>

王艷說，自己很慶幸，從小父母給予的寬松成長環(huán)境，大大小小的事情都讓她自己做決定。這也無形中訓(xùn)練了她的果斷與勇氣，讓她聽到自己內(nèi)心深處的聲音。當(dāng)她明晰了自己的使命，那份力量就會源源不斷地涌現(xiàn)。她從未失去過那份力量感與對自己生命節(jié)奏的篤定。保持好奇，保持純粹，保持熱愛，前路漫漫，她只需闊步前行。

責(zé)任編輯 陳晰