姚步月 趙國力

1山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗系 山西汾陽 032200;2中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院

結(jié)直腸癌是消化科常見的惡性腫瘤,在全球范圍內(nèi)發(fā)病率僅次于肺癌和乳腺癌。近年來隨著飲食習(xí)慣的改變、工作壓力增大等因素,我國結(jié)直腸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢,據(jù)相關(guān)報道顯示,我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌,居第二位[1]。該病初期發(fā)病較隱匿,癥狀不典型,患者出現(xiàn)明顯癥狀時,如腹部包塊、腸梗阻、便血、腹痛、大便異常等,病情已進(jìn)展至中晚期,部分患者出現(xiàn)周圍浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,累及其他臟器[2-3]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展,腹腔鏡手術(shù)廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌的治療中,已成為治療結(jié)直腸癌最直接有效的手段,同時不可避免存在各種術(shù)后并發(fā)癥的問題,降低遠(yuǎn)期生存率[4-5]。因此,如何有效預(yù)防結(jié)直腸癌患者腹腔鏡根治術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生是臨床學(xué)者研究的要點。血清細(xì)胞角蛋白21-1(Serum cytokeratin 21-1,CYFRA21-1)是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中產(chǎn)生的絲狀物質(zhì),研究表明CYFRA21-1可在腫瘤細(xì)胞壞死溶解時大量釋放入血,其水平異常升高早于影像學(xué)檢查變化[6],目前被用于食管癌[7]、肺癌[8]、肝癌[9]的早期診斷及預(yù)后關(guān)系研究中,但臨床關(guān)于CYFRA21-1與結(jié)直腸癌并發(fā)癥關(guān)系的研究較為少見。本研究探討血清CYFRA21-1對結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的預(yù)測價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將醫(yī)院2021年8月～2023年2月收治的86例結(jié)直腸癌患者作為研究對象,其中男57例,女29例;年齡38～70歲,平均(51.26±10.22)歲;腫瘤部位:直腸49例,升結(jié)腸37例;腫瘤分期:Ⅰ～Ⅱ期47例,Ⅲ～Ⅳ期39例。分組根據(jù)患者術(shù)后30d內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況分為發(fā)生組和未發(fā)生組。并發(fā)癥包括出血、感染、切口裂開、吻合口瘺、腸梗阻、急性尿潴留、敗血癥、肺栓塞等。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];(2)均行腹腔鏡根治術(shù);(3)臨床資料完整;(4)患者對本研究知情同意,并簽署同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他惡性腫瘤者;(2)合并心肝腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾病或感染者;(3)結(jié)直腸存在梗阻者;(4)精神異常。本研究開展前經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.3方法

1.3.1血清學(xué)檢測 于術(shù)前采集結(jié)患者清晨空腹肘靜脈血5mL,離心10min,3500 r/min(r=8cm),分離上清液待檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CYFRA21-1水平,酶聯(lián)吸附免疫法測定血紅蛋白和白蛋白含量。檢測所用試劑盒購自德國羅氏公司,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3.2一般資料收集 包括性別、年齡、文化程度、合并基礎(chǔ)疾病(糖尿病、高血壓)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.3.3手術(shù)相關(guān)指標(biāo) 腫瘤分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、腫瘤直徑、術(shù)中出血量、術(shù)中是否輸血、手術(shù)時間(≥2h、<2h)、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、血清CYFRA21-1水平。

2 結(jié)果

2.1單因素分析 86例結(jié)直腸癌患者經(jīng)過腹腔鏡根治術(shù)后有30例(34.88%)發(fā)生并發(fā)癥,56例(65.12%)無并發(fā)癥。發(fā)生并發(fā)癥組患者BMI、腫瘤直徑、血清CYFRA21-1水平均高于未發(fā)生組;>60歲、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ、術(shù)中未輸血、手術(shù)時間≥2 h、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)高于未發(fā)生組,文化程度高中及以下、術(shù)前血紅蛋白低于未發(fā)生組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后并發(fā)癥的單因素分析

2.2影響結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后并發(fā)癥的Logistic多因素回歸分析 將表1中有統(tǒng)計學(xué)差異的變量作為自變量(X),并發(fā)癥發(fā)生情況作為因變量(Y)進(jìn)行Logistic多因素回歸分析,賦值(發(fā)生=1,未發(fā)生=0)見表2。Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示,年齡>60歲、BMI、手術(shù)時間≥2 h、血清CYFRA21-1是影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的危險因素。見表3。

表2 Logistic多因素回歸分析賦值

表3 影響結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的Logistic多因素回歸分析

2.3血清CYFRA21-1對結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)測價值 血清CYFRA21-1預(yù)測結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的AUC為0.857,特異度為97.12%,敏感度為83.56%。見圖1。

圖1 血清CYFRA21-1Y預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥的ROC曲線

3 討論

結(jié)直腸癌是發(fā)生在結(jié)直腸及肛管黏膜上皮的腫瘤,主要是由結(jié)直腸腺瘤發(fā)展而來。我國每年約有60萬人死于結(jié)直腸癌,因此,盡早診療對改善預(yù)后至關(guān)重要。腹腔鏡手術(shù)以微創(chuàng)、安全性高等優(yōu)勢已作為結(jié)直腸手術(shù)的一項常規(guī)術(shù)式,但手術(shù)療效仍受客觀因素的影響。并發(fā)癥是影響患者預(yù)后的重要因素,其發(fā)生難以預(yù)測,及時了解并發(fā)癥風(fēng)險,能為改善患者預(yù)后提供依據(jù)。血清標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的蛋白質(zhì)或激素產(chǎn)物,一般認(rèn)為其水平變化可早于影像學(xué)改變,提示病變。細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞骨架的組成部分,主要維持上皮細(xì)胞的穩(wěn)定和完整,與上皮細(xì)胞化生、惡變、腫瘤轉(zhuǎn)移等病變有關(guān)[11]。近年來,細(xì)胞角蛋白已被證實在預(yù)測各類惡性腫瘤預(yù)后方面具有較大優(yōu)勢[12-14],CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白的19片段,主要表達(dá)于上皮細(xì)胞漿中,細(xì)胞癌變時隨癌細(xì)胞溶解壞死脫落進(jìn)入血液循環(huán),因此在惡性腫瘤患者中異常增高。本研究通過比較患者血清學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),并發(fā)癥發(fā)生組血清CYFRA21-1水平高于未發(fā)生組,進(jìn)一步經(jīng)Logistic多因素回歸分析顯示其是影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的獨立危險因素,即血清CYFRA21-1水平與術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián),分析原因在于CYFRA21-1為可溶性酸性多肽之一,腫瘤細(xì)胞凋亡激活大量蛋白酶,大量CYFRA21-1被釋放進(jìn)入血液循環(huán)中,繼而形成高表達(dá)[15]。楊學(xué)文等[16]報道CYFRA21-1水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),CYFRA21-1高表達(dá)則提示發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險增加,本研究結(jié)論一致。與本研究經(jīng)ROC曲線分析CYFRA21-1預(yù)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥的AUC為0.857,提示其預(yù)測效能較高。本研究結(jié)果中除血清CYFRA21-1外,年齡>60歲、BMI、手術(shù)時間≥2h亦是影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥的危險因素。隨年齡增長,機(jī)體生理功能下降,老年患者對手術(shù)耐受力較年輕患者差,尤其腹腔鏡手術(shù)建立CO2氣腹,增加了患者心肺負(fù)擔(dān),易誘發(fā)其他疾病,進(jìn)而增加手術(shù)難度造成術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[17]。有報道顯示BMI≥25 kg/m2是結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥的危險因素[18];本研究結(jié)論與其相互印證,究其原因可能是肥胖或超重患者腹部脂肪層較厚,手術(shù)視野、腫瘤組織及正常神經(jīng)組織暴露受限,手術(shù)難度增大,增加了并發(fā)癥風(fēng)險;同時肥胖患者多合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病,對手術(shù)及麻醉藥物的耐受性較差,炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)增加,一定程度上影響患者恢復(fù)[19]。手術(shù)時間越長,意味著腹腔暴露的時間越長,各種手術(shù)器械受空氣污染的概率增加、創(chuàng)傷面擴(kuò)大、出血及局部血腫易形成;同時由于手術(shù)時間延長會造成術(shù)后麻醉藥物蓄積,影響呼吸、循環(huán)、消化等功能[20]。臨床可基于以上危險因素給予預(yù)防性措施,以降低結(jié)直腸癌患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述,血清CYFRA21-1水平是影響結(jié)直腸癌患者腹腔鏡根治術(shù)后并發(fā)癥的獨立危險因素,其預(yù)測術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的效能較高。