張玉娟 袁惠玲 鄧丁梅 葉惠榮

【摘要】? 目的? ? 探究不同治療方案對肉芽腫性乳腺炎患者炎癥狀態(tài)及生活質(zhì)量的影響。方法? ? 回顧性分析84例肉芽腫性乳腺炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，42例對照組患者應(yīng)用抗生素聯(lián)合中成藥（廣譜抗生素、紅金消結(jié)膠囊）治療，42例觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用激素甲潑尼龍治療。比較2組患者療效、炎癥因子[白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、復(fù)發(fā)率與藥物不良反應(yīng)、生活質(zhì)量。結(jié)果? ? 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，2組患者IL-2、IL-6及TNF-α水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，隨訪6個月的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；隨訪6個月，2組患者生活質(zhì)量量表各維度評分較治療前均提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 抗生素、中成藥聯(lián)合激素的治療方案治療肉芽腫性乳腺炎療效顯著，可有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、復(fù)發(fā)率，并提高生活質(zhì)量，但存在一定不良反應(yīng)風(fēng)險，臨床實(shí)際用藥應(yīng)注意控制激素用藥量與用藥時間。

【關(guān)鍵詞】? 肉芽腫性乳腺炎； 抗生素； 中成藥； 激素； 白細(xì)胞介素-2； 白細(xì)胞介素-6

Effects of different treatment regimens on inflammatory status and quality of life in patients with granulomatous mastitis

Zhang Yujuan，Yuan Huiling，Deng Dingmei，Ye Huirong. The People's Hospital of Dongguan City，Donguan Guangdong? ? 523000

【Abstract】? Objective? ? To explore the effects of different treatment regimens on inflammatory status and quality of life in patients with granulomatous mastitis. Methods? ? The clinical data of 84 patients with granulomatous mastitis were retrospectively analyzed，and the patients were divided into control group and observation group according to the treatment methods.42 patients in control group were treated with antibiotics combined with Chinese patent medicine（broad-spectrum antibiotics，Hongjin Xiaojie capsules），and 42 patients in observation group were additionally given methylprednisolone on the basis of treatment in control group.The efficacy，inflammatory factors[interleukin-2（IL-2），IL-6，tumor necrosis factor-α（TNF-α）]，recurrence rate，adverse drug reactions and quality of life were compared between the two groups. Results? ? The total effective rate of treatment in observation group was higher than that in control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-2，IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment，and the levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）.The incidence rates of adverse reactions in observation group were higher than those in control group，but the recurrence rate of the patients after 6 months of follow-up in observation group was lower than that in control group（P<0.05）.After 6 months of follow-up，the scores of various dimensions of quality of life scale in observation group were improved compared with those before treatment，and the scores in observation group were higher than those in control group（P<0.05）. Conclusion? ? Antibiotics，Chinese patent medicine combined with hormone has a significant efficacy in the treatment of granulomatous mastitis，and can effectively reduce the body's inflammatory response and recurrence rate，and improve the quality of life of patients.However，there is a risk of adverse reactions，thus it is necessary to pay attention to controlling the dose and time of hormone use in actual clinical practice.

【Key Words】? Granulomatous mastitis； Antibiotics； Chinese patent medicine； Hormone； IL-2； IL-6

中圖分類號：R655.8? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）22-0004-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.002

肉芽腫性乳腺炎是女性非哺乳期發(fā)生的相對罕見的乳腺良性增生疾病，多為小葉性，主要發(fā)病群體為育齡經(jīng)產(chǎn)婦，近年發(fā)病率有增加趨勢[1]。該病可繼發(fā)潰瘍、竇道，反復(fù)發(fā)作或經(jīng)久不愈，竇道形成后可造成乳腺外觀變形，嚴(yán)重者需要全乳切除，嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，在治療上尚未達(dá)成共識，手術(shù)對乳房外形破壞較大，多數(shù)患者難以接受，因此目前該病臨床治療以應(yīng)用類固醇激素、抗生素、抗感染藥物、中藥等為主，但治療時間長，療效并不理想，不良反應(yīng)較多[3]，臨床仍在尋找個體化的綜合治療方案。本研究回顧性分析2種不同藥物治療方案治療肉芽腫性乳腺炎的療效及對患者炎癥因子、生活質(zhì)量的影響，供臨床參考，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究對象為東莞市人民醫(yī)院2017年12月—2019年12月收治的84例肉芽腫性乳腺炎患者，采用回顧性分析法分析84例患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（42例）和觀察組（42例）。對照組患者年齡28～48歲，平均年齡（36.74±4.59）歲；已婚32例，未婚10例；體質(zhì)量指數(shù)17～32 kg/m2，平均（23.82±5.26）kg/m2。觀察組患者年齡25～46歲，平均年齡（37.24±5.26）歲；已婚30例，未婚12例；體質(zhì)量指數(shù)17～33 kg/m2，平均（24.76±4.34）kg/m2。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肉芽腫性乳腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)診斷確診；細(xì)菌檢測呈陽性，未達(dá)手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)或不愿意接受手術(shù)治療；依從性良好，均完成對應(yīng)治療方案；臨床一般資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、心腦血管疾病等危急重癥者；已接受其他治療；對研究用藥過敏者；有精神疾病史者。

1.2? ? 方法? ? 對照組患者首先以400 mg左氧氟沙星（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066461，規(guī)格5 mL∶0.5 g）溶于400 mL 0.9 ％氯化鈉注射液中

靜滴3～7 d；靜滴抗生素結(jié)束后口服頭孢呋辛（英國葛蘭素威康制藥公司，注冊證號BX970112，規(guī)格

250 mg），1片/次，2次/ d；同時口服紅金消結(jié)膠囊（云南佑生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20026032，規(guī)格0.4 g），4粒/次，3次/ d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服甲潑尼龍（天津天藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020224，規(guī)格4 mg），初始劑量為每天0.75 mg/kg，治療期間根據(jù)患者臨床表現(xiàn)調(diào)整劑量。

2組均連續(xù)治療6個月后評價療效。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。根據(jù)患者臨床癥狀、乳房膚色及竇道改善情況評價療效，乳房疼痛、溢液、腫塊等癥狀基本消失，乳房周圍膚色接近正常膚色，竇道完全愈合為顯效；乳房疼痛、溢液、腫塊等癥狀明顯改善，乳房周圍膚色明顯變淺，竇道大部分愈合為有效；患者乳房癥狀無明顯改善，乳房周圍膚色無明顯改善，竇道未愈合為無效[5]。（2）炎癥因子。治療前后均采集患者血液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白

細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、IL-6及腫瘤壞死因

子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（3）復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計治療過程中2組患者不良反應(yīng)情況、患者治療后復(fù)發(fā)率情況。（4）生活質(zhì)量。應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（world health organization quality of life brief questionnaire，WHOQOL-BREF）評估患者生活質(zhì)量[6]，該量表包括生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域及環(huán)境領(lǐng)域4個維度共26個條目，各條目5級評分，領(lǐng)域得分通過計算所屬條目的平均分再乘以4得到，各領(lǐng)域得分為0～20分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者臨床療效比較? ? 觀察組和對照組患者治療總有效率分別為92.86%和76.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后炎癥因子水平比較? ? 2組患者治療前炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者IL-2、IL-6及TNF-α水平較治療前均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況比較? ? 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組（P>0.05），見表3。治療后6個月內(nèi)，觀察組患者復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率7.69%（3/39）；對照組患者復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率25.00%（8/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.576，P=0.032）。

2.4? ? 2組患者治療前后生活質(zhì)量比較? ? 2組患者治療前生活質(zhì)量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者生活質(zhì)量量表各領(lǐng)域評分較治療前均提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

肉芽腫性乳腺炎主要發(fā)生于育齡期女性，組織學(xué)表現(xiàn)為以小葉為中心出現(xiàn)混合性炎細(xì)胞浸潤的壞死性肉芽腫性炎，部分患者肉芽腫內(nèi)可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞圍繞的囊泡，臨床表現(xiàn)為乳房反復(fù)發(fā)作的膿腫、腫塊、潰瘍、竇道，嚴(yán)重影響患者身心健康[7]。該病病因尚不明確，可能與自身免疫反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂、長期服用某些藥物等有關(guān)，早期臨床采取切除手術(shù)治療，但因該病累及范圍較大，手術(shù)需進(jìn)行大范圍切除，會導(dǎo)致乳房局部塌陷，嚴(yán)重影響外觀，故多數(shù)患者不愿意接受手術(shù)治療。因此，目前該病臨床仍以非手術(shù)的保守治療方案為主，但療效并不理想，臨床仍在探究更安全有效的治療方案[8-9]。

近年來，細(xì)菌感染在肉芽腫性乳腺炎發(fā)病中的作用成為研究熱點(diǎn)，劉曉雁等[10]對190例肉芽腫性乳腺炎患者進(jìn)行細(xì)菌學(xué)分析，結(jié)果顯示細(xì)菌陽性率高達(dá)34.8%，細(xì)菌陽性患者分離出的細(xì)菌以棒狀桿菌為主。國外研究也曾報道在肉芽腫性乳腺炎患者的乳腺組織中培養(yǎng)出棒狀桿菌[11]。國內(nèi)外的肉芽腫性乳腺炎細(xì)菌學(xué)結(jié)果均顯示該病與細(xì)菌感染，尤其是與棒狀桿菌感染密切相關(guān)，這為該病治療提供了新的方向。有學(xué)者提出，可考慮使用抗生素藥物進(jìn)行治療[12]。頭孢呋辛屬于二代頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，抗菌活性強(qiáng)、起效迅速，用藥相對安全，在肉芽腫性乳腺炎治療中能夠殺滅引起疾病的常見致病微生物。此外，近年研究顯示，中醫(yī)中藥在肉芽腫性乳腺炎治療中具有一定優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療有助于提高療效，降低西醫(yī)治療的不良反應(yīng)，為肉芽腫性乳腺炎治療提供了新的選擇[13]。中醫(yī)體系中，肉芽腫性乳腺炎對應(yīng)“乳癰”“乳漏”等范疇，多因正氣內(nèi)虛、陽氣虛弱、寒凝痰滯、阻礙經(jīng)絡(luò)、化熱釀毒致肉腐成膿而發(fā)病，治療以拔膿祛腐、解毒散結(jié)、消腫止痛為原則。紅金消結(jié)膠囊具有軟堅散結(jié)、破血逐瘀、消腫止痛等作用，被用于治療乳腺疾病。激素目前仍是治療肉芽腫性乳腺炎的主要藥物，能夠抑制多種原因引起的炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出和水腫，從而有效控制肉芽腫性乳腺炎病變范圍，改善患者臨床癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，抗生素+中成藥+激素治療的觀察組患者治療總有效率較抗生素+中成藥治療的對照組患者更高（P<0.05），進(jìn)一步表明激素仍是治療肉芽腫性乳腺炎的主要藥物，是提高療效的關(guān)鍵。此外，肉芽腫性乳腺炎作為乳腺炎癥性疾病，治療過程中評價患者炎癥狀態(tài)是必要的，由Th1細(xì)胞分泌的IL-2在免疫性疾病、炎癥性疾病中表達(dá)上調(diào)，反映機(jī)體炎癥狀態(tài)；由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等分泌的IL-6則被認(rèn)為是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的重點(diǎn)，參與機(jī)體炎癥、免疫調(diào)節(jié)過程；TNF-α在病毒、細(xì)菌感染后異常升高，與機(jī)體炎癥、免疫應(yīng)答密切相關(guān)[14]。而本研究中，觀察組患者IL-2、IL-6及TNF-α水平改善均優(yōu)于對照組（P<0.05），表明激素的抗感染作用可有效減輕肉芽腫性乳腺炎患者機(jī)體炎癥狀態(tài)，發(fā)揮治療效果。本研究還顯示觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組更高，但復(fù)發(fā)率更低、生活質(zhì)量評分改善更明顯（P<0.05），說明抗生素+中成藥+激素有助于降低復(fù)發(fā)率、改善患者生活質(zhì)量，但同時也存在較高的不良反應(yīng)風(fēng)險。提示在臨床實(shí)際應(yīng)用激素治療時應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注激素藥物的用量及用藥時間，從而在確保療效的同時盡可能降低不良反應(yīng)風(fēng)險。

綜上所述，對肉芽腫性乳腺炎患者應(yīng)用抗生素、中成藥聯(lián)合激素治療的療效確切，可有效緩解機(jī)體炎癥，提高患者生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，但不良反應(yīng)相對較多，治療時需注意調(diào)控激素應(yīng)用。

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