陳秋香

【摘要】? 目的? ? 探究小兒上呼吸道感染應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療的效果及對(duì)促炎因子的影響。方法? ? 回顧性分析德興市婦幼保健院2017年10月—2020年10月收治的60例上呼吸道感染患兒的臨床資料，根據(jù)不同的治療方案分為2組，其中采用阿莫西林治療的30例患兒為對(duì)照組，采用阿莫西林克拉維酸鉀治療的30例患兒為試驗(yàn)組。對(duì)比2組患兒的治療效果、癥狀改善情況、急性蛋白標(biāo)志物[血清淀粉樣蛋白A（SAA）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）]及藥物安全性。結(jié)果? ? 治療前，2組SAA和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組SAA、CRP水平較治療前均下降，且試驗(yàn)組比對(duì)照組低（P<0.05）。試驗(yàn)組發(fā)熱緩解時(shí)間、扁桃體充血緩解時(shí)間和咽痛緩解時(shí)間均較對(duì)照組更短（P<0.05）。試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 小兒上呼吸道感染應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療效果良好，可抑制促炎因子表達(dá)，加快臨床癥狀緩解，安全性高。

【關(guān)鍵詞】? 小兒上呼吸道感染；? 阿莫西林克拉維酸鉀； 促炎因子

中圖分類號(hào)：R725.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）22-0091-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.030

小兒因自身免疫機(jī)能尚未完全發(fā)育成熟，容易受到病毒及細(xì)菌侵襲，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致上呼吸道感染，常見(jiàn)于鼻、咽、喉等部位，患兒可伴有發(fā)熱、咽喉腫痛等癥狀，影響其生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康[1]。當(dāng)前，對(duì)于小兒上呼吸道感染的臨床治療以口服抗菌、抗病毒藥物為主，如阿莫西林、利巴韋林等，但其代謝會(huì)影響肝腎功能，嬰幼兒不可長(zhǎng)期使用，較為局限。而阿莫西林克拉維酸鉀具有藥物作用時(shí)間長(zhǎng)、突變選擇窗小、毒副作用少等優(yōu)點(diǎn)，是一種時(shí)間依賴性抗菌藥物，可長(zhǎng)期使用[2]。本研究探討了小兒上呼吸道感染應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療的效果及對(duì)促炎因子的影響，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入德興市婦幼保健院兒科2017年10月—2020年10月收治的60例上呼吸道感染患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為2組。對(duì)照組30例，男性14例，女性16例，年齡5個(gè)月～6歲，平均年齡（1.26±0.43）歲；病程0.5～4 d，平均（2.25±0.39）d；病情嚴(yán)重程度，中度22例，重度8例。試驗(yàn)組30例，男性16例，女性14例；年齡6個(gè)月～5歲，平均年齡（1.52±0.40）歲；病程0.5～4.5 d，平均（2.51±0.42）d；病情嚴(yán)重程度，中度23例，重度7例。2組一般資料（包括性別、年齡、病程、病情等）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)小兒急性上呼吸道感染相關(guān)臨床指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床均出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉疼痛等表現(xiàn)，檢查顯示均存在扁桃體腫大或咽部充血等；對(duì)本次研究所用藥物無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：青霉素及抗菌藥皮試陽(yáng)性者；合并凝血或造血功能異常、肝腎功能障礙、自身免疫性等疾病者；入組期間，同時(shí)服用其他藥物治療者；臨床資料不全者。

1.2? ? 方法? ? 入院后，2組患兒均接受對(duì)癥治療，如采用物理降溫、口服退熱劑等方式退熱，增加飲水量、清淡飲食等。對(duì)照組采用阿莫西林顆粒（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021725，規(guī)格0.125 g）治療，適量溫水沖服，1歲以內(nèi)每次15 mg，1～3歲每次30 mg，3歲以上每次50 mg，3次/d。

試驗(yàn)組采用阿莫西林克拉維酸鉀治療，注射阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920034，規(guī)格1.2 g），劑量100 mg/（kg·d），2次/d，連續(xù)治療3 d后，再調(diào)整為口服阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑（國(guó)藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020050，規(guī)格0.15 g），劑量50 mg/（kg·d），2次/d。2組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床治療效果。參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]制定療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，患兒用藥3 d后，體溫恢復(fù)至正常水平，用藥5 d后，臨床癥狀基本消失為顯效；患兒用藥7 d后體溫基本恢復(fù)正常，臨床癥狀改善明顯為有效；患兒用藥7 d后病情改善不明顯或存在加重表現(xiàn)為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀改善情況。記錄2組患兒各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間，包括發(fā)熱、咽痛、扁桃體充血等。（3）促炎因子水平。在治療前1天與治療結(jié)束后1天采集2組患兒3 mL空腹靜脈血，用離心機(jī)分離血清（轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min），再取上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法與配套試劑盒，檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患兒在治療期間轉(zhuǎn)氨酶水平升高、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床治療效果對(duì)比? ? 試驗(yàn)組的治療總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀改善情況對(duì)比? ? 試驗(yàn)組發(fā)熱緩解時(shí)間、扁桃體充血緩解時(shí)間以及咽痛緩解時(shí)間均比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組促炎因子水平對(duì)比? ? 治療前，2組SAA和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，2組治療后SAA、CRP水平均有所下降，且試驗(yàn)組下降更顯著（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)對(duì)比? ? 2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

上呼吸道感染屬于小兒常見(jiàn)疾病之一，好發(fā)于嬰幼兒，發(fā)病率位居兒科疾病首位，多為病毒感染，往往發(fā)病較急，若不及時(shí)采取有效治療可致小兒驚厥，同時(shí)病毒持續(xù)擴(kuò)散至周圍組織，最終誘發(fā)淋巴結(jié)炎、口腔炎、結(jié)膜炎等，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。因此，選擇一種安全有效的藥物治療對(duì)于患兒預(yù)后極為關(guān)鍵。

當(dāng)前，臨床治療上呼吸道感染常采用阿莫西林、阿昔洛韋等藥物。阿莫西林是一種廣譜青霉素類抗生素，屬于人工半合成藥物，可治療支氣管炎、呼吸道感染等輕中度感染疾病，但針對(duì)重度感染的抗菌效果并不理想，原因是青霉素類抗生素可產(chǎn)生耐藥性，并且可能引起多種不良反應(yīng)或二次感染[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，且治療總有效率達(dá)到93.33%，高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05），可見(jiàn)應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀能夠更有效地緩解上呼吸道感染患兒發(fā)熱、咽痛、扁桃體充血等臨床癥狀，療效更優(yōu)。分析其原因，阿莫西林克拉維酸鉀屬于復(fù)方制劑，含有阿莫西林與克拉維酸（5∶1），具有使用劑量小、毒副作用少等特點(diǎn)，阿莫西林屬于一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，可阻礙革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌等細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，加快細(xì)菌破裂、溶解，從而起到殺菌作用，患兒服用該藥物后，內(nèi)酰胺基立刻水解形成肽鍵，并結(jié)合體內(nèi)轉(zhuǎn)糖激酶和轉(zhuǎn)肽酶，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性產(chǎn)生影響，加快細(xì)胞膨脹，繼而裂解；而克拉維酸鉀是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)效的抑制作用，在聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗生素應(yīng)用時(shí)能夠起到協(xié)同效果。因此，應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀不僅能增強(qiáng)藥物抗菌作用，還能減少阿莫西林用量，確保治療的安全性[6-7]。

小兒上呼吸道感染發(fā)病因素較為復(fù)雜，與嬰幼兒免疫系統(tǒng)未完全發(fā)育成熟密切相關(guān)，趙申等[8]認(rèn)為嬰幼兒細(xì)胞免疫功能由于尚未發(fā)育成熟而處于生理性低下?tīng)顟B(tài)，此時(shí)極易遭受病毒、細(xì)菌的侵襲，影響細(xì)胞免疫功能，形成惡性循環(huán)。SAA和CRP均為臨床常用于評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)的促炎因子。其中SAA是一組由同一簇基因編碼的存在于各種禽類和哺乳動(dòng)物血液中的多形性急性時(shí)相蛋白，主要在肝臟中由被激活的纖維母細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成。SAA具有非常高的敏感性，其水平可在機(jī)體出現(xiàn)急性癥性反應(yīng)時(shí)顯著升高，在炎癥被控制后迅速下降至正常范圍，因此臨床檢測(cè)SAA水平可用于診斷、治療和評(píng)估炎癥疾病，其血清濃度可作為反映感染性疾病早期炎癥的敏感指標(biāo)。CRP作為急性感染敏感因子，其水平可在各種急性炎癥疾病發(fā)作后快速升高，一般情況下感染程度與其水平升高程度呈正相關(guān)，因此CRP可作為急性期炎癥反應(yīng)的非特異性血清標(biāo)志物之一，反映機(jī)體感染嚴(yán)重程度[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組SAA和CRP水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組降低程度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此可見(jiàn)，阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)急性蛋白標(biāo)志物水平具有良好的調(diào)節(jié)作用。推測(cè)其原因，阿莫西林能夠促使細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白分泌，并抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，致使細(xì)菌細(xì)胞因水分持續(xù)滲透而脹裂死亡，達(dá)到抗感染、殺菌目的；克拉維酸鉀雖抗菌活性較低，但其廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制作用較為強(qiáng)大，與阿莫西林合用可降低細(xì)菌耐藥性，阻止β-內(nèi)酰胺酶水解阿莫西林，繼而增強(qiáng)抗菌作用[10]。農(nóng)秋玲[11]研究指出，阿莫西林克拉維酸鉀的主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，偶爾可能出現(xiàn)口腔黏膜感染、肝功能異常等，頭痛、頭暈、失眠、血常規(guī)暫時(shí)性改變等較為罕見(jiàn)。本研究中，2組主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，而2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該結(jié)果可能與樣本數(shù)量較少、患兒藥物治療時(shí)間較短等因素相關(guān)，需在后續(xù)臨床實(shí)際工作中進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀可明顯緩解上呼吸道感染患兒臨床癥狀，調(diào)控急性蛋白標(biāo)志物表達(dá)，促進(jìn)患兒身體康復(fù)，可在臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2023-05-01）