劉博文， 殷云勤， 高宇輝

（1.山西醫(yī)科大學(xué)， 山西 太原 030001； 2. 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，山西 太原 030001）

根據(jù)2020 年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告[1]，全球胃癌新發(fā)病例超過(guò)100 萬(wàn)例，發(fā)病率全球排名第5，接近80 萬(wàn)人死亡，病死率全球排名第4；我國(guó)新發(fā)47.9 萬(wàn)例，居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第4 位，死亡37.4 萬(wàn)例，居我國(guó)惡性腫瘤死亡率第3 位。20 世紀(jì)60 年代，日本提出早期胃癌的概念，是指腫瘤局限于黏膜層與黏膜下層，無(wú)論是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其最大的特點(diǎn)是比進(jìn)展期胃癌預(yù)后更好?！吨袊?guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見（2014 年4 月·長(zhǎng)沙）》[2]表明，進(jìn)展期胃癌患者即使接受了外科手術(shù)等治療，5 年生存率仍＜30%；而早期胃癌大多可在內(nèi)鏡下達(dá)到治愈性切除，5 年生存率＞90%。胃癌的早期診治很大程度上可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，是改善預(yù)后的重要因素。但早期胃癌患者通常無(wú)明顯癥狀或癥狀無(wú)特異性。早期胃癌的發(fā)現(xiàn)非常依賴內(nèi)鏡篩查，隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，早期胃癌的檢出率越來(lái)越高，但目前中國(guó)早期胃癌的診治率與胃癌患者5 年生存率都遠(yuǎn)低于日本與韓國(guó)[2-3]，這意味著我國(guó)仍需加強(qiáng)胃癌高危人群的篩查與早期診治。

早期胃癌的治療方式主要包括內(nèi)鏡下切除和外科手術(shù)。內(nèi)鏡下切除相比于外科手術(shù)，有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、費(fèi)用低、住院時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，隨著內(nèi)鏡診斷與治療技術(shù)的發(fā)展，選擇內(nèi)鏡下切除的早期胃癌越來(lái)越多。日本《胃癌處理規(guī)約》[4]將早期胃癌分為分化型癌與未分化型癌。內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection, ESD）的絕對(duì)適應(yīng)證為：①UL0 cT1a 分化型癌；②UL1 cT1a 分化型癌，直徑≤ 3 cm；③UL0 cT1a 未分化型癌，直徑≤ 2 cm[5]?？梢钥闯?，未分化型癌內(nèi)鏡切除的適應(yīng)證相較于分化型癌極其有限。未分化型癌有著更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率[6]，也代表著更差的預(yù)后。有研究比較未分化型癌與分化型癌的療效發(fā)現(xiàn)，未分化型癌的短期與長(zhǎng)期療效均差于分化型癌[7]。因此，準(zhǔn)確評(píng)估早期胃癌的分化程度對(duì)患者的后續(xù)治療會(huì)產(chǎn)生很大影響。本文回顧性分析143 例早期胃癌患者的臨床資料，探討早期胃癌分化程度的影響因素，為臨床制訂合適的治療方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年5 月1 日—2022 年12 月31 日就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院行ESD 或外科手術(shù)后經(jīng)病理診斷為早期胃癌的143 例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前行胸片、胸腹部CT、腹部超聲等檢查，證實(shí)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②病理資料完整；③如有多次ESD 或手術(shù)治療史，只納入首次治療；④均為完整切除，無(wú)切緣陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性胃癌或特殊類型胃癌；②因其他疾病曾經(jīng)接受過(guò)胃部分切除術(shù)；③術(shù)前3 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)放化療；④合并有其他的原發(fā)性惡性腫瘤；⑤合并感染、其他部位炎癥、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾??；⑥3 個(gè)月內(nèi)有皮質(zhì)類固醇藥物治療史和輸血史。

根據(jù)《胃癌處理規(guī)約》[4]、《早期胃癌內(nèi)鏡黏膜下剝離和內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)指南（第2 版）》[5]、《胃癌的日本分類：第3 版英文版》[8]、《胃癌診療指南（2022 年版）》[9]，將143 例早期胃癌分為分化型組112 例和未分化型組31 例。

1.2 方法

收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤大小、大體形態(tài)、色調(diào)變化、浸潤(rùn)深度、合并潰瘍、脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、萎縮、吸煙史、飲酒史、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）、血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio, PLR）。分化型癌包括高分化或中分化管狀腺癌、乳頭狀腺癌，未分化型癌包括低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌、黏液腺癌；通過(guò)連接胃小彎和胃大彎三等分點(diǎn)的連線將腫瘤位置分為胃上部、胃中部、胃下部；腫瘤大小以腫瘤最大直徑計(jì)算；大體形態(tài)分為Ⅰ型（隆起型）、Ⅱa 型（淺表隆起型）、Ⅱb 型（平坦型）、Ⅱc 型（淺表凹陷型）、Ⅲ型（凹陷型），本研究中Ⅱ型不再細(xì)分；潰瘍?yōu)閮?nèi)鏡下所觀測(cè)，定義為至少UL-Ⅱ深度的黏膜缺損（比黏膜肌層更深），不包括淺表糜爛，在病變內(nèi)發(fā)現(xiàn)潰瘍或潰瘍瘢痕為合并潰瘍，無(wú)潰瘍和潰瘍瘢痕時(shí)為不合并潰瘍；在內(nèi)鏡下觀測(cè)腫瘤的色調(diào)變化，并與周圍非癌黏膜相比較，分為發(fā)紅與發(fā)白；脈管浸潤(rùn)、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果結(jié)合超聲胃鏡、CT 等檢查確定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0 軟件統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；影響因素的分析采用多因素一般Logistic 回歸模型；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲線。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料的比較

分化型組與未分化型組患者的年齡、色調(diào)變化、浸潤(rùn)深度、合并潰瘍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血小板計(jì)數(shù)和NLR 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的性別、身高、體重、BMI、吸煙史、飲酒史、腫瘤位置、腫瘤大小、大體形態(tài)、脈管浸潤(rùn)、萎縮、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和PLR 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 分化型組與未分化型組患者臨床資料的比較

2.2 早期胃癌分化程度與臨床特征的多因素一般Logistic回歸分析

以分化程度為因變量，以年齡、色調(diào)變化、浸潤(rùn)深度、合并潰瘍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血小板計(jì)數(shù)、NLR 為自變量，進(jìn)行多因素一般Logistic 回歸分析（α入=0.05），賦值見表2。結(jié)果顯示：年齡大[O^R =0.928（95% CI：0.879，0.980）]是早期胃癌未分化的保護(hù)因素（P＜0.05）；腫瘤色調(diào)發(fā)白[O^R =10.747（95% CI：2.325，49.686）]、浸潤(rùn)深度深[O^R =7.259（95% CI：2.241，23.512）]、合并潰瘍[O^R =4.463（95% CI：1.201，16.589）]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[O^R =9.346（95% CI：2.144，40.732）]是未分化型早期胃癌的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表2 賦值表

表3 多因素一般Logistic回歸分析參數(shù)

2.3 相關(guān)因素對(duì)未分化型早期胃癌的預(yù)測(cè)效能

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，浸潤(rùn)深度為黏膜下層的曲線下面積（area under the curve, AUC）為0.674（95% CI： 0.566，0.781），敏感性為67.7%（95% CI： 0.486，0.833），特異性為67.0%（95% CI： 0.574，0.756）；合并潰瘍的AUC 為0.677（95% CI： 0.579，0.774），敏感性為87.1%（95% CI： 0.701，0.963），特異性為48.2%（95%CI： 0.387，0.579）。腫瘤浸潤(rùn)深度達(dá)黏膜下層、合并潰瘍可作為未分化型早期胃癌發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。年齡、色調(diào)變化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。見圖1。

圖1 相關(guān)因素預(yù)測(cè)未分化早期胃癌的ROC曲線

3 討論

我國(guó)是胃癌的高發(fā)國(guó)家。胃癌已造成我國(guó)巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。隨著高清晰度白光內(nèi)鏡（white light endoscopy, WLE）、色素內(nèi)鏡、窄帶成像（narrowband imaging, NBI）和放大內(nèi)鏡（magnifying endoscopy, ME）的廣泛應(yīng)用，早期胃癌的檢出率逐漸提高。早期胃癌的治療方法關(guān)乎患者的預(yù)后。胃癌手術(shù)后出現(xiàn)的腹痛、腹瀉、進(jìn)食受限和疲勞等并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10]。而ESD 作為一種微創(chuàng)治療，不損害整體解剖結(jié)構(gòu)，對(duì)患者的生活質(zhì)量幾乎沒(méi)有影響。因此，在術(shù)前盡可能準(zhǔn)確地確定早期胃癌的分化程度，為患者選擇最合適的治療方法很有必要。目前，評(píng)估分化程度的方式主要有術(shù)前活檢及放大內(nèi)鏡聯(lián)合窄帶成像（magnifying endoscopy with narrowband imaging, ME-NBI），但準(zhǔn)確性都并不高。有研究報(bào)道，內(nèi)鏡下鉗夾活檢標(biāo)本與內(nèi)鏡下切除術(shù)后標(biāo)本的組織學(xué)差異發(fā)生率為16.3%～53.7%[11]。造成差異的原因可能有以下幾點(diǎn)：①胃中三分之一特殊的解剖位置導(dǎo)致取檢困難，腫瘤病變較大、浸潤(rùn)深度較深、組織混合、病變易碎、存在潰瘍等也可能成為影響活檢結(jié)果準(zhǔn)確性的因素；②取檢樣本數(shù)較少；③醫(yī)師取檢水平不足，難以取到靶點(diǎn)組織或取檢深度不夠[11-12]。ME-NBI 主要是通過(guò)對(duì)微結(jié)構(gòu)和微血管的觀察判斷病變的分化程度，目前理論主要有八尾建史、八木一芳、小山恒男三大理論，對(duì)判斷組織學(xué)分化程度有重要價(jià)值。這些理論各有側(cè)重，但是在未分化型早期胃癌的應(yīng)用中都有很大局限性。有研究[13]表明，ME-NBI 對(duì)早期胃癌組織分化程度判斷的準(zhǔn)確性與WLE 沒(méi)有顯著差異，這可能是因?yàn)槲捶只驮缙谖赴┩ǔ４嬖谟诜悄[瘤性上皮下，表面微血管與微腺管變化不典型，易被誤診為分化型早期胃癌。日本《早期胃癌內(nèi)鏡診斷指南》[14]指出，早期胃癌組織學(xué)類型的診斷應(yīng)通過(guò)內(nèi)鏡所見和活檢標(biāo)本的組織學(xué)檢查綜合進(jìn)行，但是該證據(jù)等級(jí)很低。因此，還需要更多的方式來(lái)確定早期胃癌的組織分化程度。

早期胃癌分化程度與其他相關(guān)臨床特征的研究較少，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期胃癌的分化程度與年齡、色調(diào)變化、浸潤(rùn)深度、合并潰瘍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，ROC 曲線分析結(jié)果提示腫瘤浸潤(rùn)深度達(dá)黏膜下層、合并潰瘍可作為未分化型早期胃癌的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

根據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查，胃癌主要發(fā)生在60～80 歲老年人[15]。但在過(guò)去幾十年間，許多國(guó)家年輕人群胃癌發(fā)病率逐漸升高[16-17]，但具體原因尚不清楚。既往有多項(xiàng)研究表明年齡與胃癌組織學(xué)分化程度相關(guān)。一項(xiàng)來(lái)自日本的多中心前瞻性研究納入了343 例早期胃癌患者，其中分化型組平均年齡71 歲，未分化型組平均年齡67 歲，分析得出年齡是分化型早期胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。韓國(guó)一項(xiàng)近10 年的回顧性研究共納入1 641 例早期胃癌患者，分化型組平均年齡（64.27±9.49）歲，未分化型組平均年齡（61.19±10.59）歲，分析得出年齡＜65 歲[=1.75（95% CI：1.10，2.80）]是未分化型早期胃癌的預(yù)測(cè)因素[19]。RYU 等[20]研究發(fā)現(xiàn)年齡＜55 歲是未分化型早期胃癌的預(yù)測(cè)因素。這些研究與本研究的結(jié)論相似。眾所周知，萎縮性胃炎的發(fā)展與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[21]。1975 年，CORREA 等[22]提出分化型胃癌的發(fā)生模式，在胃黏膜萎縮的基礎(chǔ)上，腸化、異型增生、癌癥逐步發(fā)生，但這個(gè)過(guò)程是極其緩慢的。而在未分化型癌中不存在這個(gè)過(guò)程，其發(fā)生可能主要是基于其他遺傳學(xué)病因[23]。這可能是未分化型胃癌進(jìn)展更迅速、發(fā)病年輕化的原因。

黏膜的顏色變化對(duì)于判斷早期胃癌的分化程度也很重要。黏膜表面顏色變化取決于黏膜血管分布的差異，分化型癌常伴有腫瘤間質(zhì)組織內(nèi)血管增生而表現(xiàn)為表面發(fā)紅，而未分化型癌的癌細(xì)胞分散浸潤(rùn)并破壞正常黏膜血管結(jié)構(gòu)，無(wú)間質(zhì)組織增生，表現(xiàn)為表面發(fā)白，這可能與兩種腫瘤細(xì)胞釋放的血管生成因子數(shù)量相關(guān)。此外，表面潰瘍和活動(dòng)性炎癥等因素也可能影響胃黏膜的血管分布[24]。已有研究表明，分化型癌與周圍非癌黏膜顏色相比，通常較為發(fā)紅，而未分化型癌相比周圍非癌黏膜通常發(fā)白[19，24]，這與本研究結(jié)論一致。

KANESAKA 等[18]研究發(fā)現(xiàn)浸潤(rùn)深度是分化型早期胃癌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，這與本研究結(jié)果一致。未分化型癌表現(xiàn)出與分化型癌不同的生物學(xué)行為，浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率更高[6]。分化型癌通常會(huì)沿著基底膜的方向生長(zhǎng)，利用腺管原有的框架進(jìn)行置換性增殖，表現(xiàn)為擴(kuò)張性生長(zhǎng)，早期對(duì)基底膜很少有破壞，穿透性較低，出現(xiàn)黏膜下層浸潤(rùn)也較晚；未分化癌的增殖帶出現(xiàn)在黏膜中層，在發(fā)生的最初始階段就與腺管本身的構(gòu)造無(wú)關(guān)，癌細(xì)胞會(huì)很容易突破基底膜，浸潤(rùn)到間質(zhì)，表現(xiàn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，穿透性高，易向黏膜下層浸潤(rùn)[25-26]。

本研究發(fā)現(xiàn)合并潰瘍是未分化型早期胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，既往也有類似報(bào)道和本研究結(jié)論相同。一項(xiàng)韓國(guó)的大型回顧性研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)合并潰瘍組的未分化型癌比率（51.2%）顯著高于無(wú)潰瘍組（43.3%）[27]。由于未分化型癌的生長(zhǎng)模式多為浸潤(rùn)性，大部分未分化型癌都是按照潰瘍浸潤(rùn)型胃癌這個(gè)方向發(fā)展的。曾有日本學(xué)者提出惡性循環(huán)的概念來(lái)解釋早期胃癌的自然病程，在早期胃癌的發(fā)展過(guò)程中，癌細(xì)胞可能通過(guò)胃酸和胃蛋白酶的作用從黏膜表面清除從而形成潰瘍[28]。分化型癌的發(fā)生通常在萎縮型胃炎的黏膜背景之下，由此推測(cè)萎縮性胃炎造成的胃酸缺乏、胃蛋白酶原活性下降可能是分化型癌不易合并潰瘍的原因。但目前大多數(shù)研究結(jié)果都顯示潰瘍與早期胃癌組織學(xué)分化程度無(wú)相關(guān)性，這可能是由于不同內(nèi)鏡醫(yī)師在潰瘍的判斷上存在差異，尤其是潰瘍瘢痕；同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，未分化型癌在瘢痕期最常見，在活動(dòng)期并不常見，這也可能是造成上述結(jié)果的原因之一[27]；另外，難以區(qū)分潰瘍與活組織檢查造成的破壞或纖維化，也可能是原因之一[29]。

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是內(nèi)鏡下治療早期胃癌的最大制約因素，代表著更差的預(yù)后。有研究表明相比于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌（0.6%～0.7%），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌復(fù)發(fā)率更高（7%～20%）[30]。既往已有研究發(fā)現(xiàn)組織分化程度是未分化型早期胃癌的危險(xiǎn)因素[31-33]。這可能因?yàn)槲捶只桶┹^分化型癌異質(zhì)性更明顯，生長(zhǎng)方式也更具有浸潤(rùn)性，更容易引起深部浸潤(rùn)和侵犯血管、淋巴管，從而通過(guò)脈管系統(tǒng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，即使病變符合內(nèi)鏡治療的標(biāo)準(zhǔn)，在未分化型早期胃癌的治療中仍不能忽視淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

NLR、PLR 是兩個(gè)簡(jiǎn)便易得的血清學(xué)指標(biāo)。既往有研究表明NLR、PLR 是包括胃癌在內(nèi)全身各種實(shí)體腫瘤的不良預(yù)后因素[34]。也有報(bào)道NLR 和PLR升高與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期相關(guān)，在胃癌的早期診斷中優(yōu)于CEA 和CA19-9 等常規(guī)腫瘤標(biāo)志物[35]。但NLR、PLR 與早期胃癌組織分化程度相關(guān)的研究很少。全身炎癥反應(yīng)已被證明與多種類型的腫瘤有關(guān)，包括胃癌[36]。炎癥反應(yīng)是腫瘤微環(huán)境的重要組成因素[37]。已有研究表明，當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，腫瘤微環(huán)境會(huì)募集血循環(huán)中的中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞可以通過(guò)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤增殖、侵襲和血管生成，抑制免疫系統(tǒng)啟動(dòng)的抗腫瘤反應(yīng)，特別是在癌癥早期，免疫系統(tǒng)應(yīng)答和監(jiān)測(cè)依賴于循環(huán)中的淋巴細(xì)胞的時(shí)候[35，38-39]。血小板也參與了腫瘤的進(jìn)展，腫瘤可誘導(dǎo)血小板活化和凝集，通過(guò)促進(jìn)血管生成和轉(zhuǎn)化等關(guān)鍵過(guò)程促進(jìn)腫瘤進(jìn)展；除此以外，血小板也是炎癥的調(diào)節(jié)因子，其可以通過(guò)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，將白細(xì)胞招募到腫瘤發(fā)生部位[40]?？偟膩?lái)說(shuō)，NLR、PLR 反映了腫瘤微環(huán)境中炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)的平衡，未分化癌惡性程度更高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高，所以推測(cè)未分化癌的炎癥反應(yīng)較強(qiáng)而免疫反應(yīng)較弱。本研究結(jié)果顯示，單因素分析示NLR 與早期胃癌分化程度有關(guān)，但多因素分析中NLR 被排除，推測(cè)可能與樣本含量較低和混雜因素多等有關(guān)。盡管本研究排除了大多數(shù)可能影響這些血清學(xué)指標(biāo)的疾病與行為，但在回顧性收集病例資料的過(guò)程中仍可能存在未知的混雜因素，從而造成影響。

本研究的創(chuàng)新性在于探究了NLR 與PLR 與早期胃癌分化程度的關(guān)系，雖然在研究過(guò)程中兩者均被排除，但NLR 在單因素分析中顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍具有一定參考價(jià)值，當(dāng)然這需要更多大樣本試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。但是，本研究是一項(xiàng)單中心回顧性研究，可能存在信息收集偏倚和其他偏倚，而且所納入的樣本量較少，還需要進(jìn)行更多大型、前瞻性、多中心研究來(lái)驗(yàn)證本研究結(jié)果；有文獻(xiàn)表明性別、腫瘤大小、大體形態(tài)也是腫瘤分化程度的影響因素[18-20]，但本研究結(jié)果顯示，分化型與未分化型兩組這些因素的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是樣本量太小的原因。

綜上所述，早期胃癌的分化程度主要與年齡、色調(diào)變化、浸潤(rùn)深度、合并潰瘍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，腫瘤浸潤(rùn)深度達(dá)黏膜下層、合并潰瘍可作為未分化型早期胃癌發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。未來(lái)的臨床工作應(yīng)高度重視上述影響因素，對(duì)早期胃癌分化程度作出準(zhǔn)確判斷，為患者提供個(gè)性化的治療方法。