王娜 周曉靚 徐文清

1 聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八三醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300142；2 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所，天津市放射醫(yī)學(xué)與分子核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300192

放射性皮膚損傷（radiation-induced skin injury，RISI）是放療患者最常見的并發(fā)癥之一，若不采取保護(hù)措施，RISI的發(fā)生率可達(dá)90%以上。輕度RISI 無需治療即可自愈，重度RISI 可能會(huì)引起難以愈合的創(chuàng)面壞死、潰瘍，從而使得患者被迫停止放療。

隨著核能技術(shù)的不斷發(fā)展和同位素技術(shù)的廣泛應(yīng)用，核與輻射事故發(fā)生的概率增加。RISI 的早期癥狀包括紅斑、水泡、脫發(fā)、黏膜炎、結(jié)膜炎、表皮剝落和潰瘍等；晚期癥狀包括皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、指（趾）甲下線狀出血、表皮萎縮、彌漫性角化病、皮膚和皮下纖維化伴有局部潰瘍等[1]。

目前普遍認(rèn)為RISI 的發(fā)生機(jī)制與輻射誘導(dǎo)的活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成、炎癥反應(yīng)和先天性免疫反應(yīng)有關(guān)[2]。根據(jù)藥物作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)類型不同，我們對近年來RISI 防治藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行分類綜述。

1 抗氧化劑

1.1 氨磷汀

氨磷汀是一種正常細(xì)胞保護(hù)劑，患者在放療前使用氨磷汀可顯著減少口腔干燥和黏膜炎的發(fā)生，其對放療引起的RISI 也具有防治作用。但氨磷汀的不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、乏力等）和給藥途徑（靜脈給藥）限制了其應(yīng)用。Clémenson 等[3]研發(fā)了一種含氨磷汀代謝產(chǎn)物活性硫醇的熱凝膠（簡稱CPh-1014），它能在正常體溫下聚合，作為局部應(yīng)用于皮膚或黏膜的基質(zhì)，其研究結(jié)果顯示：在照射前使用CPh-1014，大大降低了單劑量照射或分次照射引起的小鼠口腔黏膜炎和RISI 的嚴(yán)重程度，且CPh-1014 不影響?zhàn)つは潞推は履[瘤的放療效果；與氨磷汀靜脈給藥途徑相比，CPh-1014 口服給藥更方便；CPh-1014 作為一種方便有效的治療藥物，可以減輕放療對乳腺癌和頭頸癌患者的不良反應(yīng)。因此CPh-1014 具有輻射防護(hù)作用，能減少全身不良反應(yīng)，且不影響放療效果。

1.2 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）

SOD 是生物體內(nèi)存在的一種抗氧化金屬酶，它能催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起著至關(guān)重要的作用。脂質(zhì)體SOD 能減輕放療誘導(dǎo)的皮膚纖維化。局部應(yīng)用聚乙二醇（PEG）-SOD 能減輕輻射誘導(dǎo)的乳房淺表性纖維化。奧克噴是一種富含高純度SOD 的復(fù)合制劑，能透過皮膚或創(chuàng)面清除輻射誘導(dǎo)的自由基，從而降低炎癥反應(yīng)。李雪[4]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，奧克噴可以提高皮膚黏膜的輻射損傷耐受劑量，明顯降低RISI 的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，甚至可以避免RISI 的發(fā)生。

1.3 Tempol

Tempol 是一類穩(wěn)定的自由基化合物，也是一種SOD類似物，在體內(nèi)和體外都具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其通過淬滅輻射產(chǎn)生的各類有害自由基從而發(fā)揮輻射防護(hù)作用。Metz 等[5]對11 例腦轉(zhuǎn)移癌患者進(jìn)行Tempol 治療，每次放療前15 min，將100 ml 質(zhì)量濃度為70 mg/ml 的Tempol 均勻涂抹于患者頭皮，使其在頭皮上停留30～45 min 后洗掉，在給藥前、給藥期間和給藥后進(jìn)行毒性評估，同時(shí)對頭發(fā)保有度進(jìn)行評分，結(jié)果顯示，4 例患者涂抹Tempol 的頭皮部位有頭發(fā)保留，3 例頭部包裹紗布以將Tempol 保持在頭皮的患者的頭發(fā)完全保留，且超過50%的患者的血液樣本中未檢測到Tempol。上述研究結(jié)果表明，在頭部放療前，頭皮局部應(yīng)用Tempol 是安全且耐受性良好的，對輻射誘導(dǎo)的脫發(fā)有明顯的預(yù)防作用。

1.4 N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）

NAC 是一種含有巰基的小分子化合物，具有抗氧化活性，其通過減少脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)自由基清除能力來減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)傷口愈合。 Tascilar 等[6]的研究結(jié)果顯示，NAC 組大鼠RISI 的嚴(yán)重程度顯著低于對照組；NAC和陽性對照藥WR-2721 在臨床和組織病理學(xué)上對RISI 的防治作用效果相當(dāng)。

1.5 含氫氣體（1.3%氫氣+20.8%氧氣+77.9%氮?dú)猓?/h3>

周平等[7]的研究結(jié)果顯示，照射前讓大鼠吸入含氫氣體能顯著減輕輻射誘導(dǎo)的氧化損傷和細(xì)胞凋亡，明顯降低RISI 的嚴(yán)重程度，加速傷口修復(fù)和愈合；富氫水霧治療可通過降低創(chuàng)面丙二醛和炎癥因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）6 的水平，增強(qiáng)SOD 活性，提高表皮細(xì)胞生長因子（epidermal growth factor，EGF）水平，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。Watanabe 等[8]認(rèn)為，吸入含氫氣體是一種容易操作且安全的輻射防護(hù)方法。

1.6 表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）

EGCG 是綠茶的主要成分，具有抗炎、抗氧化、抗感染、抗癌等廣泛的生物活性作用。Zhao 等[9]開展了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，觀察EGCG 預(yù)防乳腺癌術(shù)后放療患者RISI 的療效，其中EGCG 治療組和安慰劑對照組患者發(fā)生Ⅱ級或更嚴(yán)重的RISI 的比例分別為50.5%和72.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；此外，EGCG 治療組患者的癥狀指數(shù)也顯著降低。這表明EGCG 具有安全性，預(yù)防性使用EGCG 可顯著降低乳腺癌輔助放療患者RISI 的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

1.7 維生素E 納米顆粒乳膏

Schmidt 等[10]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、三盲、平行研究，將40 例接受放療的乳腺癌成年女性患者分為3 組：干預(yù)組使用含有維生素E 和納米顆粒的乳膏；2 個(gè)對照組分別使用不含納米顆粒含維生素E 的乳膏、含納米顆粒不含維生素E的乳膏。所有患者均被隨訪至研究結(jié)束。該研究結(jié)果顯示，所有患者在放療中均出現(xiàn)RISI，在RISI 分級、生活質(zhì)量方面，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在未接受增強(qiáng)輻射劑量放療的患者中，含維生素E 和納米顆粒的乳膏對RISI 誘導(dǎo)的輕度乳下紅斑的發(fā)生具有防治作用。上述研究結(jié)果表明，含維生素E 和納米顆粒乳膏具有潛在的輻射保護(hù)作用。

2 抗炎劑

2.1 皮質(zhì)類固醇

皮質(zhì)類固醇是由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的類固醇，局部使用皮質(zhì)類固醇能減少輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞因子的釋放，治療RISI。皮質(zhì)類固醇在乳腺癌放療中被廣泛使用[11]，但長期使用會(huì)導(dǎo)致患者皮膚萎縮?？匪崮姿绍浉嗍且环N合成的皮質(zhì)類固醇，可以明顯降低皮膚萎縮的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減輕RISI 區(qū)域的瘙癢、疼痛和燒灼感，并且對IL-6 的活性有很強(qiáng)的抑制作用[12]。

2.2 三乙醇胺

比亞芬是一種水包油劑型非激素抗炎復(fù)合制劑，主要成分是三乙醇胺，其通過滲透和毛細(xì)作用原理，起到清潔和引流的雙重作用。袁芳等[13]的研究結(jié)果顯示，比亞芬治療Ⅱ級急性RISI 效果顯著，能有效預(yù)防鼻咽癌患者的RISI、推遲RISI 發(fā)生的時(shí)間、減輕急性RISI 的程度。美國腫瘤放療協(xié)作組的一項(xiàng)多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，三乙醇胺可有效治療RISI，但沒有預(yù)防作用[14]。

3 臨床上不同機(jī)制老藥新用

3.1 非諾貝特

非諾貝特作為臨床上的一種調(diào)血脂藥物，通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferatorsactivated receptors，PPAR）發(fā)揮作用。PPAR 途徑參與皮膚組織對電離輻射的反應(yīng)，PPARα 是PPAR 核激素受體超家族的成員，可被非諾貝特激活。Sun 等[15]的研究結(jié)果顯示，PPARα 在受照射的小鼠、大鼠、猴子和人類患者的皮膚組織中的表達(dá)水平低于未受照射的皮膚組織；非諾貝特能顯著降低輻射誘導(dǎo)的人角質(zhì)形成細(xì)胞HaCaT 和皮膚成纖維細(xì)胞WS1 中的ROS 水平及細(xì)胞凋亡水平，且降低程度呈劑量依賴性；此外，非諾貝特能顯著降低電子束輻射誘導(dǎo)的大鼠皮膚組織中的ROS 和丙二醛水平。

3.2 2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2-ME）

2-ME 作為缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）抑制劑已被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于癌癥治療。Kim 等[16]的研究結(jié)果顯示，2-ME 可調(diào)節(jié)輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)變；無論在照射前或照射后給藥均能抑制小鼠RISI；2-ME 還能減輕輻射引起的炎癥反應(yīng)和血管纖維化，特別是在皮膚受到輻射后使用2-ME 處理，能修復(fù)RISI，抑制內(nèi)皮細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）的表達(dá)；此外，2-ME 能顯著抑制輻射后人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞中DNA 的累積輻射損傷和皮膚纖維化。因此，2-ME 可能是一種有效的RISI治療藥物。

3.3 去鐵胺

去鐵胺是一種鐵螯合劑，經(jīng)皮給藥可以改善輻射誘導(dǎo)的小鼠RISI，促進(jìn)傷口愈合。Shen 等[17]評估去鐵胺對小鼠慢性RISI 傷口愈合影響的臨床前研究結(jié)果顯示，相較于對照組和未經(jīng)治療的RISI 組，去鐵胺能加速治療組RISI 的傷口愈合。Lintel 等[18]的研究結(jié)果顯示，去鐵胺能通過上調(diào)血管生成速度，增加傷口經(jīng)皮給藥的灌注量；還能增加創(chuàng)面厚度和膠原蛋白密度，改善膠原纖維組織，增加疤痕組織的彈性；在RISI 傷口愈合早期，去鐵胺能上調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶水平，增加一氧化氮生成。

3.4 替馬洛爾

替馬洛爾是一種β-腎上腺素能受體拮抗劑，其對促進(jìn)傷口愈合的效果較佳，對促進(jìn)慢性和不可治愈的傷口的愈合均有效果。由于β-腎上腺素能受體在皮膚細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞遷移中發(fā)揮的作用和抗炎作用，局部使用替馬洛爾可有效預(yù)防RISI。Nabi-Meybodi 等[19]對侵襲性和局限性乳腺癌患者開展了隨機(jī)三盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，在納入的64 例女性患者中，安慰劑組和替馬洛爾組首次出現(xiàn)RISI 的平均時(shí)間分別為4.09 周和4.53 周（P=0.035）；隨著時(shí)間的推移，替馬洛爾組RISI 的最高等級顯著降低；安慰劑組和替馬洛爾組中分別有75.0%和31.3%的患者患有Ⅱ級急性RISI（P=0.002）。這項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，預(yù)防性使用替馬洛爾凝膠可顯著延緩乳腺癌患者急性RISI 的發(fā)生時(shí)間和降低發(fā)生率。

3.5 己酮可可堿（pentoxifylline，PTX）

PTX 是一種甲基黃嘌呤衍生物，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和血管調(diào)節(jié)作用，臨床上將其用于腦部血循環(huán)障礙的治療。Wang 和Tepper[20]的研究結(jié)果表明，PTX 可用于治療放療誘導(dǎo)的皮膚纖維化和細(xì)胞壞死，通常與維生素E 聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌放療患者，或放射性骨壞死的保守治療。PTX 口服給藥能降低放射性口腔黏膜炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，放療時(shí)PTX和維生素E 聯(lián)合使用可以降低嚴(yán)重口腔黏膜炎和吞咽困難的發(fā)生率。

4 新型輔料

水凝膠是一種高度交聯(lián)的聚合物，由親水性和疏水性基團(tuán)聚合而成，具有優(yōu)良的生物相容性。Hao 等[21]報(bào)道了一種具有抗氧化活性、仿肝素的肽水凝膠（簡稱K16），K16可以自組裝成具有三維網(wǎng)狀多孔納米纖維結(jié)構(gòu)的水凝膠，為RISI 的修復(fù)提供了一定的物理支持矩陣；K16 水凝膠不僅能清除ROS，而且能減輕輻射對細(xì)胞DNA 的損傷，促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和血管生成；在K16 的N 端進(jìn)行4-巰基苯甲酸修飾可以吸附炎癥細(xì)胞因子從而消除傷口部位的炎癥；小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，K16 水凝膠能抑制創(chuàng)面惡化，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管生成和膠原沉積，從而促進(jìn)傷口愈合。

Feng 等[22]設(shè)計(jì)了一種皮膚細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）激發(fā)的糖肽水凝膠（簡稱GK@TAgel），通過調(diào)節(jié)RISI 的慢性炎癥來加速傷口愈合，GK@TAgel 不僅能復(fù)制類似ECM 的糖蛋白成分和納米纖維結(jié)構(gòu)，而且具有有效的ROS 清除和輻射防護(hù)能力，可以減輕RISI；更重要的是，GK@TAgel 中的甘露糖受體表現(xiàn)出高親和力和生物活性，可以驅(qū)動(dòng)M2 巨噬細(xì)胞極化，從而減輕慢性RISI 的炎癥；小鼠RISI 修復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，GK@TAgel 能顯著減少上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)血管生成，降低促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平，治療效果優(yōu)于氨磷汀。綜上所述，ECM 水凝膠敷料可以減輕RISI，并能愈合重復(fù)性RISI 的慢性傷口，在臨床傷口管理和促進(jìn)組織再生方面具有很大的潛力。

5 生長因子

5.1 人表皮生長因子（human epidermal growth factor，hEGF）

hEGF 是一種多功能細(xì)胞生長因子，通過與細(xì)胞膜上hEGF 受體結(jié)合發(fā)揮生理作用。hEGF 能促進(jìn)皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)過程中的DNA、RNA 和羥脯氨酸的合成，促進(jìn)鱗狀上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等的生長，以及新生肉芽組織的形成和傷口的再上皮化。通過基因重組技術(shù)獲得的hEGF 具有緩釋作用，在創(chuàng)面停留時(shí)間長，能保持對創(chuàng)面各類細(xì)胞的持續(xù)刺激，且在表面形成一層薄膜，防止細(xì)菌感染，有利于細(xì)胞生長，加速創(chuàng)面愈合。Kang 等[23]的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，預(yù)防性使用含基因重組hEGF 的乳膏可以有效地預(yù)防RISI 的發(fā)生。Liu 等[24]的研究結(jié)果顯示，基因重組hEGF 對直腸癌放療患者的RISI 具有防治作用。

5.2 成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）

FGF 是哺乳動(dòng)物體內(nèi)一種非常微量的活性物質(zhì)，具有廣泛的生理功能和重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。堿性FGF（bFGF）不僅能刺激新生血管形成，還參與創(chuàng)面?zhèn)谟虾徒M織再生，促進(jìn)胚胎發(fā)育和分化等。Kinoda 等[25]的研究結(jié)果顯示，照射前局部應(yīng)用含低分子肝素和（或）魚精蛋白的FGF-2 納米顆粒能減輕X 射線照射所致的RISI。

6 干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）是能夠在體外穩(wěn)定增殖，具有自我更新和多向分化潛能的多能干細(xì)胞。MSC 可經(jīng)局部注射給藥，通過直接替換受損細(xì)胞，以及旁分泌作用分泌的保護(hù)性生物活性因子，加速傷口愈合。人MSC 能降低RISI 的嚴(yán)重程度，并提高受照射裸鼠腿部皮膚傷口的愈合度，這表明干細(xì)胞策略可能會(huì)發(fā)展成一種治療RISI 綜合征的新方法。Teng 等[26]的研究結(jié)果顯示，通過骨髓MSC 移植治療RISI 的大鼠狀態(tài)良好，飲食、活動(dòng)均正常，創(chuàng)面修復(fù)狀態(tài)良好，無發(fā)熱、紅腫、分泌物、異味，這表明大鼠未出現(xiàn)排斥反應(yīng)；采用同種異體動(dòng)物MSC 培養(yǎng)物進(jìn)行RISI 的治療也有明顯的效果。

6.1 骨 髓 間 充 質(zhì) 干 細(xì) 胞（bone mesenchymal stem cell，BMMSC）

BMMSC 具有分化成成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和肝細(xì)胞的能力。BMMSC 具有獨(dú)特的臨床和生物特性，如分泌各種造血生長因子、重建造血微環(huán)境等；BMMSC 具有多向分化潛能，能促進(jìn)組織修復(fù)與再生[27]。Kakabadze 等[28]研制了一種生物活性敷料，將去細(xì)胞的人羊膜BMMSC 和凍干的大鼠BMMSC 結(jié)合，結(jié)果顯示，其可使RISI 的傷口愈合速度提高數(shù)倍。

6.2 脂肪干細(xì)胞（adipose-derived stem cell，ADSC）

ADSC 是來源于人體脂肪組織的一種干細(xì)胞，其獲取方便且具有分泌多種分化潛能的細(xì)胞因子和免疫豁免的特點(diǎn)。Wu 等[29]對ADSC 的表型進(jìn)行了鑒定并詳細(xì)闡述了其轉(zhuǎn)錄因子，其均具有自我更新和多譜系分化的潛力；該研究驗(yàn)證了ADSC 在人體使用的安全性和有效性。ADSC 很容易從自體腹腔皮下脂肪獲取，免疫原性低且很少有倫理爭議。除局部注射外，還可通過細(xì)胞片聯(lián)合支架進(jìn)行無損傷移植，其外泌體通過磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路促進(jìn)和優(yōu)化膠原蛋白沉積，加速RISI的傷口愈合，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景[30]。

6.3 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（umbilical cordmesenchymal stem cell，UCMSC）

近年來，因與BMMSC 相比具有較強(qiáng)的增殖和分化能力，UCMSC 受到越來越多的關(guān)注。UCMSC 不僅具有抗炎功能，還具有促進(jìn)全身和局部組織修復(fù)，增強(qiáng)細(xì)胞自噬和自我修復(fù)，促進(jìn)血管新生的能力[31]。Fang 等[32]的研究結(jié)果顯示，UCMSC 衍生的外泌體在RISI 小鼠模型中可減少肌成纖維細(xì)胞的積累，從而減少瘢痕形成。

6.4 基質(zhì)血管組分（stromal vascular fraction，SVF）

SVF 是從患者自體抽取的脂肪組織中提取的有效成分，含有多種具有修復(fù)功能的細(xì)胞以及細(xì)胞因子混合物形成的細(xì)胞群，可以促進(jìn)不同原因?qū)е碌碾y治性傷口的愈合。Yu 等[33]從RISI患者脂肪組織中分離出SVF，通過流式細(xì)胞術(shù)，確定脂肪源性干細(xì)胞約占SVF 的10%；他們招募了5 例RISI 接受SVF治療的患者，或單獨(dú)或聯(lián)合皮瓣移植，結(jié)果顯示，SVF 移植后創(chuàng)面愈合明顯改善，疼痛明顯減輕，無進(jìn)一步的傷口復(fù)發(fā)。這表明，SVF移植可能是治療嚴(yán)重RISI 的有效方法。

7 中草藥

7.1 清熱解毒方（大黃、黃連、黃芩、地榆、紅花）

中醫(yī)認(rèn)為RISI 是由于熱邪傷陰引起熱蘊(yùn)肌腠，從而導(dǎo)致患者脫屑、瘙癢、潰瘍等癥，血熱起紅斑，血瘀至色素沉著，氣血凝滯，在防治上以清熱解毒，消炎止痛為原則。 周歡歡等[34]的臨床研究結(jié)果表明，清熱解毒方對RISI 具有明顯的治療作用。

7.2 黃連解毒膏（黃連、黃柏、黃芩、紫草）

Yu 等[35]通過隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，黃連解毒膏能有效治療RISI，降低Ⅲ級以上RISI 的發(fā)病率，提高RISI 的臨床治療效果。 Wang 等[36]的體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果顯示，黃連解毒膏降低了炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNFα 和表皮損傷相關(guān)因子整合素β1、趨化因子配體9（CXCL-9）、細(xì)胞角蛋白17 的表達(dá)水平，并顯著下調(diào)了高遷移率族蛋白B1（HMG-B1）的表達(dá)水平。

7.3 淫羊藿

淫羊藿是一種傳統(tǒng)中藥，因其具有補(bǔ)腎陽、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨的功效，常被用作補(bǔ)藥。淫羊藿素是從中藥淫羊藿中提取、分離得到的淫羊藿苷水解產(chǎn)物。淫羊藿素不僅具有促進(jìn)骨骼修復(fù)和消炎等作用，還可影響多種免疫細(xì)胞的活性，臨床上可作為一種新的免疫調(diào)節(jié)劑用于肝癌的治療。王锃等[37]研究了淫羊藿素對人角質(zhì)形成細(xì)胞HaCat 輻射損傷的保護(hù)作用，HaCat 細(xì)胞經(jīng)20 Gy 的X 射線照射后，細(xì)胞存活率下降、凋亡率升高，給予淫羊藿素處理后，HaCat 細(xì)胞的增殖和存活能力均得到提高，細(xì)胞凋亡率、細(xì)胞內(nèi)ROS 和丙二醛的水平均降低，從而減輕了氧化應(yīng)激反應(yīng)；同時(shí)HaCat 細(xì)胞中炎癥因子IL-lβ、IL-6 以及TNF-a 的表達(dá)水平降低。這表明，淫羊藿素對人角質(zhì)形成細(xì)胞HaCat 存在明顯的輻射保護(hù)作用，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、抗氧化和抗炎的功效。

7.4 蘆薈

白芷蘆薈凝膠可在一定程度上改善急性RISI 患者的疼痛、瘙癢等臨床癥狀[38]。劉燕和秦亞輝[39]采用蘆薈硅霜防治鼻咽癌RISI，在照射劑量為20 Gy 時(shí)，預(yù)防組發(fā)生Ⅰ、Ⅱ級RISI 的例數(shù)及百分比均顯著低于治療組，且放療結(jié)束時(shí)預(yù)防組未發(fā)生Ⅲ級RISI，而治療組有4 例；預(yù)防組較治療組平均治愈時(shí)間縮短2～3 d。這表明蘆薈硅霜對RISI 有一定的預(yù)防和治療作用，放療前使用效果更好。Wang 等[40]的研究結(jié)果顯示，蘆薈預(yù)處理組與未使用蘆薈的對照組相比，服用蘆薈的患者患RISI 的可能性更小。因此蘆薈的預(yù)防性應(yīng)用可能顯著降低RISI 的發(fā)生率，尤其是Ⅱ級和Ⅲ級RISI。

7.5 金盞花

金盞花作為民間草藥，具有平肝清熱、祛風(fēng)、化痰、抗炎和促進(jìn)傷口愈合等功效。金盞花軟膏有助于減輕炎癥，促進(jìn)皮膚再生，并緩解RISI 的癥狀[41]。 此外，接受金盞花治療的患者RISI 疼痛程度較輕，很少中斷放療，這在最近的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中已得到證實(shí)[42]。

7.6 姜黃素

姜黃素是從多年生草本植物姜黃中提取的一種多酚類化合物，具有多種藥理活性。Ostadi 等[43]的薈萃分析研究結(jié)果顯示，姜黃素能減輕RISI 的嚴(yán)重程度。有必要進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模的前瞻性試驗(yàn)，以確定用于RISI 防治的姜黃素的給藥形式和劑量。

綜上，RISI 防治藥物及其作用機(jī)制見表1。

表1 放射性皮膚損傷防治藥物及其作用機(jī)制Table 1 Drugs for prevention and treatment of radiation-induced skin injury and their mechanisms

8 小結(jié)與展望

目前抗氧化劑作為機(jī)制明確的輻射損傷防護(hù)藥物，在RISI 的預(yù)防中發(fā)揮著重要作用?？寡讋┳鳛檩椛鋼p傷后的治療藥物，對RISI 的治療有很好的效果。水凝膠可以負(fù)載不同的藥物，在RISI 中的研究報(bào)道越來越多，因此其應(yīng)用值得關(guān)注。生長因子有利于細(xì)胞生長，能夠加速創(chuàng)面愈合，在RISI 防治中具有明顯的優(yōu)勢。干細(xì)胞具有自我更新和多向分化能力，在RISI 的修復(fù)方面具有廣闊的應(yīng)用前景。中草藥是個(gè)偉大的寶庫，研究者總結(jié)了許多有效的經(jīng)方和驗(yàn)方，從而進(jìn)一步發(fā)掘已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用的驗(yàn)方制備成便于使用的制劑，可以有效促進(jìn)RISI 的中草藥規(guī)范化治療。

RISI 是臨床腫瘤放療中常見的并發(fā)癥之一，由多種因素引起，除對癥治療外，應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。目前一些藥物干預(yù)措施效果較好，但是沒有一種藥物被證明能夠完全消除RISI。RISI 的預(yù)防和治療仍然面臨巨大的挑戰(zhàn)，盡管一些藥物具有防治作用，但臨床上可用的藥物仍然有限，亟待加快RISI 防治藥物的研制步伐，以造福更多的患者。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明王娜負(fù)責(zé)資料的收集、綜述的撰寫；周曉靚負(fù)責(zé)綜述的修改；徐文清負(fù)責(zé)綜述命題的提出與最終版本的修訂