■張晟(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科)
小王的父親因車禍在上海某三甲醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科接受治療,經(jīng)過醫(yī)護(hù)人員的積極搶救脫離了生命危險(xiǎn)??墒?,正當(dāng)病情一切向好發(fā)展的時(shí)候,重癥科的醫(yī)生突然向小王告知其父親創(chuàng)口處出現(xiàn)了感染,有可能發(fā)展為膿毒血癥,甚至危及生命。小王一臉愕然,這是他第一次聽說“膿毒血癥”這個(gè)醫(yī)學(xué)術(shù)語。
膿毒血癥是由細(xì)菌、病毒、真菌或其他病原體感染引起的器官功能障礙,是一種嚴(yán)重的疾病。具體來說,當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí),我們自身的防衛(wèi)部隊(duì)免疫系統(tǒng)就會動員免疫細(xì)胞,釋放炎癥因子對抗外來者(即病原體)。當(dāng)外來病原體數(shù)量較少、毒性較弱時(shí),能夠迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除,這也是機(jī)體戰(zhàn)勝外來病原體的一般過程。但是,有時(shí)候病原體數(shù)量較多,毒性較強(qiáng),會和免疫系統(tǒng)發(fā)生激烈的戰(zhàn)斗,激活大量的免疫細(xì)胞產(chǎn)生劇烈的免疫炎癥反應(yīng),劇烈的免疫炎癥反應(yīng)在清除病原體的同時(shí)也會造成組織或器官損傷。還有些情況下,機(jī)體的免疫系統(tǒng)比較弱或處于抑制狀態(tài)(如老年患者、服用免疫抑制劑患者、腫瘤患者等),不能有效清除入侵的病原體,導(dǎo)致其在體內(nèi)大量繁殖,造成更廣泛的感染和組織器官損傷。由此可見,感染過程中免疫系統(tǒng)的失調(diào)是膿毒血癥和器官功能障礙發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制,過強(qiáng)或者過弱的免疫炎癥反應(yīng)都是導(dǎo)致膿毒血癥的重要原因。而且該病的發(fā)病率和病死率很高。來自世界衛(wèi)生組織的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,全球每年約有3000 萬人罹患膿毒血癥,并導(dǎo)致約600 萬人死亡,給社會和家庭帶來巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
膿毒血癥的癥狀和臨床表現(xiàn)多種多樣,歸納起來可以分為兩大類。第一類是與感染相關(guān)的癥狀,全身癥狀包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱或體溫過低等,局部癥狀包括咳嗽、咳痰,腹痛、腹瀉,尿頻、尿急、尿痛,局部皮溫升高、發(fā)紅、腫脹、疼痛等。第二類是與器官功能障礙或休克相關(guān)的癥狀,包括呼吸困難或呼吸急促、心率加快、胸悶、尿量減少、精神狀態(tài)改變、皮膚黃染、血壓低或脈搏細(xì)弱、四肢末端冰冷、皮膚出現(xiàn)花斑紋或呈現(xiàn)青紫色、四肢末端冰冷等。當(dāng)感染的相關(guān)癥狀合并器官功能障礙的臨床表現(xiàn)時(shí),應(yīng)考慮膿毒血癥或膿毒癥休克。
膿毒血癥診斷需要綜合考慮多個(gè)因素,除了常見的癥狀和臨床表現(xiàn)外,還可以從以下幾個(gè)方面綜合判斷患者是否發(fā)生膿毒血癥。
1.實(shí)驗(yàn)室檢查:包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)等反應(yīng)感染或炎癥的指標(biāo)。
2.病原微生物檢查:包括痰液、血液、尿液、感染部位組織的細(xì)菌、真菌培養(yǎng)和鑒定,以及病原微生物的核酸檢測或測序。
3.影像學(xué)檢查:如超聲、X 線、CT、磁共振等影像學(xué)檢查,有助于發(fā)現(xiàn)感染灶。
4.器官功能評估:監(jiān)測患者的呼吸功能、循環(huán)功能、神經(jīng)功能、肝腎功能、凝血功能等指標(biāo),有助于識別器官功能障礙。按照目前關(guān)于膿毒血癥定義的國際共識,一旦明確感染,且感染造成了器官功能障礙,就可以診斷為膿毒血癥。
膿毒血癥是一種嚴(yán)重的疾病,患者一旦出現(xiàn)該病,應(yīng)立即采取積極治療措施,以防止疾病進(jìn)展導(dǎo)致不良的預(yù)后。由于膿毒血癥是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病,因此治療措施因人而異。但總體來說可以歸納為以下7 個(gè)方面:
1.感染灶的清除:膿毒血癥的源頭在于感染,因此感染灶清除是膿毒血癥治療的關(guān)鍵之一。清除方法包括外科手術(shù)切除、外科引流等手段。對于局部化膿性病灶,通常使用手術(shù)將化膿性病灶和壞死組織徹底切除。對于不易切除或積液、積膿較多的部位(如胸腔、腹腔、泌尿系),可以通過留置引流管將膿液或分泌物排出體外。
2.早期使用抗感染藥物:早期通常根據(jù)感染的部位、可能的病原微生物、藥物的抗菌譜、藥代/藥效動力學(xué)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染。同時(shí),留取疑似感染樣本進(jìn)行病原微生物檢測,當(dāng)病原微生物檢測結(jié)果和藥敏試驗(yàn)回報(bào)后,還應(yīng)根據(jù)報(bào)告調(diào)整抗生素,即目標(biāo)性抗感染。對于嚴(yán)重的感染,有時(shí)需要聯(lián)合使用抗生素,控制全身性的感染擴(kuò)散,從而減少對組織器官的繼發(fā)損害。
3.容量液體復(fù)蘇和血流動力學(xué)支持:膿毒血癥患者往往出現(xiàn)低血壓、組織灌注不足等病理生理改變,甚至出現(xiàn)膿毒癥休克,一旦進(jìn)展為膿毒癥休克,死亡率可高達(dá)50%。因此需要在膿毒血癥早期進(jìn)行積極的液體復(fù)蘇以維持組織微循環(huán)灌注,有時(shí)甚至需要升血壓藥物以維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。
4.器官功能支持:膿毒血癥伴有器官功能障礙,常需要使用器官或生命支持治療,如使用無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行呼吸支持、使用床旁連續(xù)血液凈化替代腎功能、使用人功能肝替代肝功能甚至使用體外膜肺氧合來替代心、肺功能,隨著器官功能支持技術(shù)的進(jìn)步,讓膿毒血癥患者有機(jī)會度過器官功能不全的難關(guān),也挽救了更多患者的生命。
5.免疫調(diào)理治療:如前所述,膿毒血癥患者免疫系統(tǒng)可能處于過度激活狀態(tài),也可能處于過度抑制狀態(tài),因此,在給予患者合適的免疫調(diào)理治療前應(yīng)先仔細(xì)評估患者的免疫狀態(tài)。如果患者處于免疫過度激活狀態(tài),那么選擇糖皮質(zhì)激素等對免疫系統(tǒng)有負(fù)向調(diào)節(jié)作用的藥物,以避免過度免疫炎癥反應(yīng)可能是有益的;相反,如果患者處于免疫抑制狀態(tài)(如白細(xì)胞降低),這時(shí)候不但不能使用免疫抑制劑,還應(yīng)選擇增強(qiáng)免疫力的藥物。
6.營養(yǎng)支持:膿毒血癥患者由于創(chuàng)傷、感染、發(fā)熱等原因,往往處于急性應(yīng)激狀態(tài),機(jī)體消耗大,如患者營養(yǎng)攝入不足,不僅會導(dǎo)致肌肉和脂肪丟失、消瘦,也會導(dǎo)致患者抵抗力下降,感染風(fēng)險(xiǎn)增高。營養(yǎng)支持按照途徑可以分為胃腸內(nèi)營養(yǎng)和胃腸外營養(yǎng)。胃腸內(nèi)營養(yǎng)更符合人體生理特點(diǎn),且能夠維持腸黏膜的結(jié)構(gòu)和功能,是首選的營養(yǎng)途徑。然而,對于部分有腸內(nèi)營養(yǎng)禁忌癥的患者,則應(yīng)進(jìn)行胃腸外營養(yǎng),以防止出現(xiàn)營養(yǎng)不良。
7.其他輔助治療:膿毒血癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,輔助治療還包括鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗凝、內(nèi)環(huán)境和血糖管理、成分輸血等治療。
膿毒血癥預(yù)防可以分為兩個(gè)層次。第一個(gè)層次是預(yù)防感染:主要包括接種疫苗、創(chuàng)傷部位的消毒、注意手衛(wèi)生和無菌操作、防止院內(nèi)感染的發(fā)生、對于感染性傷口手術(shù)合理使用抗生素、安全分娩等。第二個(gè)層次是預(yù)防感染進(jìn)展為膿毒血癥或膿毒癥休克:主要包括患者營養(yǎng)狀態(tài)和免疫狀態(tài)的提高、感染灶的早期處理、必要時(shí)合理使用抗生素等,如果一旦感染進(jìn)展應(yīng)及時(shí)就醫(yī),做到早識別、早就診、早治療,防止感染進(jìn)展為膿毒血癥或膿毒癥休克。
總之,膿毒血癥是一種嚴(yán)重的感染性疾病,具有高發(fā)病率和高死亡率特征。日常生活中,我們應(yīng)了解與膿毒癥有關(guān)的癥狀和早期跡象,及時(shí)就醫(yī),避免該病的發(fā)生,共同守護(hù)自己和家人的生命健康。