文/本刊記者 陳易 葉海霞 圖/上海中醫(yī)藥大學(xué)提供

陳凱先中國(guó)科學(xué)院院士，上海中醫(yī)藥大學(xué)教授、學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員，博士研究生導(dǎo)師。

現(xiàn)任“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家重大科技專項(xiàng)技術(shù)副總師，中國(guó)藥學(xué)會(huì)名譽(yù)理事長(zhǎng)，國(guó)家藥典委員會(huì)顧問(wèn)。曾任上海市科協(xié)主席，中科院上海藥物所所長(zhǎng)，上海中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)，第十一屆國(guó)家藥典委員會(huì)副主任委員，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)藥學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、監(jiān)事長(zhǎng)，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)。

2023中國(guó)老年慢病大會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先聲若洪鐘地完成大會(huì)報(bào)告，并接受了多家媒體記者的采訪。他對(duì)中國(guó)醫(yī)藥的研究方向和路徑進(jìn)行了分析，提出中西醫(yī)結(jié)合、多靶點(diǎn)綜合調(diào)理和治療模式將更有利于提升慢病的療效，保障群眾的健康。他不斷用高瞻遠(yuǎn)矚的戰(zhàn)略思維促進(jìn)著中國(guó)醫(yī)藥的創(chuàng)新。

創(chuàng)中國(guó)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)之先河

19 7 8 年，陳凱先以優(yōu)異成績(jī)考入上海藥物所，成為藥物學(xué)家嵇汝運(yùn)的研究生。當(dāng)時(shí)，嵇汝運(yùn)先生已敏銳地意識(shí)到，新藥發(fā)現(xiàn)從隨機(jī)篩選向理性設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)變將是國(guó)際藥學(xué)發(fā)展的新趨勢(shì)。因此，他派陳凱先前往吉林大學(xué)，在我國(guó)量子化學(xué)奠基人唐敖慶先生門下學(xué)習(xí)。陳凱先預(yù)判，由理論化學(xué)（量子化學(xué)）、計(jì)算機(jī)科學(xué)與分子生物學(xué)等學(xué)科交叉催生出的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，將成為新藥研制的前沿領(lǐng)域。

在攻讀博士學(xué)位期間，由于需要應(yīng)用大型計(jì)算機(jī)，陳凱先前往偏遠(yuǎn)山區(qū)的軍工單位一待就是幾個(gè)月。他廢寢忘食地工作，有一次甚至累得暈倒。

19 8 5 年，陳凱先被公派赴法國(guó)生物物理化學(xué)研究所深造。他每天工作到很晚，就連周末和節(jié)假日也大都在實(shí)驗(yàn)室中度過(guò)。

由于陳凱先的出色工作，該所授予他l986年度的尼納·舒可倫科學(xué)獎(jiǎng)，這是該獎(jiǎng)項(xiàng)第一次頒給外國(guó)學(xué)者。“出國(guó)之后才發(fā)現(xiàn)，我國(guó)的科學(xué)技術(shù)包括藥物研發(fā)，與世界先進(jìn)水平之間有很大的一段差距?！标悇P先回憶，當(dāng)時(shí)留學(xué)生們聚在一起談?wù)撟疃嗟木褪侨绾文茏屪鎳?guó)盡快發(fā)展起來(lái)。

之后，陳凱先婉拒法方的挽留選擇回國(guó)。離法前，中國(guó)駐法大使館教育處請(qǐng)他為留學(xué)生作一次講座，主題是談?wù)劇叭绾谓?jīng)過(guò)艱難選擇而毅然回國(guó)”，陳凱先當(dāng)即實(shí)話實(shí)說(shuō)：“其實(shí)并沒(méi)有什么艱難選擇，學(xué)成回國(guó)是再自然不過(guò)的想法。”

回國(guó)前，陳凱先用省吃儉用存下的錢，為上海藥物所購(gòu)買了一臺(tái)計(jì)算機(jī)。回國(guó)后在非常艱難的條件下，他和課題組同事從零開(kāi)始，一起搬運(yùn)資料、安裝設(shè)備、調(diào)試軟件，開(kāi)啟了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的研究道路。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域不斷刷新

回所工作后，陳凱先和同事共同主編了《計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)——原理、方法及應(yīng)用》，成為我國(guó)該領(lǐng)域最早的著作；他首次在國(guó)內(nèi)應(yīng)用量子化學(xué)從頭算法研究藥物和生物分子的相互作用；在《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》上發(fā)表了我國(guó)第一篇3D-QSAR的研究論文；引導(dǎo)和培育了一大批青年科技人員進(jìn)入這個(gè)新興領(lǐng)域。他對(duì)藥物設(shè)計(jì)方法進(jìn)行了重要改進(jìn)與創(chuàng)新，迄今已發(fā)表300余篇論文，擁有20余件發(fā)明專利獲得授權(quán)，推動(dòng)了我國(guó)藥物設(shè)計(jì)方法和技術(shù)的發(fā)展與提高。

經(jīng)過(guò)努力，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所已發(fā)展成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際知名的藥物設(shè)計(jì)和發(fā)展研究中心。他帶領(lǐng)課題組建立起一整套化合物成藥性早期評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)方法與相應(yīng)軟件，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平；開(kāi)發(fā)出我國(guó)第一個(gè)大型、綜合性的藥物設(shè)計(jì)軟件包D3Phar ma，已在國(guó)內(nèi)數(shù)十家院校和科研單位推廣應(yīng)用；成功地把國(guó)產(chǎn)超級(jí)計(jì)算機(jī)應(yīng)用于藥物——生物大分子相互作用的分子動(dòng)力學(xué)模擬等領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)了一批針對(duì)糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤的活性化合物和藥物先導(dǎo)化合物，其中一部分已被確認(rèn)為候選新藥，并進(jìn)入了后續(xù)研究階段。

陳凱先院士參加上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院揚(yáng)帆導(dǎo)師團(tuán)活動(dòng)

陳凱先院士介紹，進(jìn)入2 1世紀(jì)后大數(shù)據(jù)和人工智能的發(fā)展，將進(jìn)一步推動(dòng)藥物研發(fā)?！皬脑缙诘拿つ亢Y選、靠運(yùn)氣發(fā)現(xiàn)新藥，到2 0世紀(jì)六七十年代通過(guò)理性的藥物設(shè)計(jì)，藥物研發(fā)有了很大的進(jìn)步。目前，我們?cè)谘芯窟^(guò)程中積累了大量的數(shù)據(jù)，對(duì)于這些數(shù)據(jù)的分析挖掘及人工智能的使用，將進(jìn)一步提升藥物研發(fā)設(shè)計(jì)水平?！睂?duì)于當(dāng)下火熱的ChatGPT等生成式人工智能，陳院士認(rèn)為這是一個(gè)新模式，其在藥物研發(fā)、醫(yī)學(xué)研究方面的探索還剛剛開(kāi)始，有望發(fā)展出具備巨大應(yīng)用價(jià)值的新方法。

戰(zhàn)略東遷打造張江藥谷

1996年上海市政府和科技部等決定共建“張江國(guó)家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地”，上海藥研所醞釀東遷張江。

當(dāng)時(shí)，“寧要浦西一張床，不要浦東一間房”的認(rèn)識(shí)還未完全扭轉(zhuǎn)，上海藥物所位于鬧中取靜、科研氛圍濃郁的岳陽(yáng)路中科院大院里，與兄弟研究單位比鄰而居，交流合作十分便捷。因此，東遷的消息傳開(kāi)后，部分職工心懷憂慮。

陳凱先知道當(dāng)時(shí)的張江總體建設(shè)還未形成氣候，對(duì)外界的吸引力也相對(duì)較小，周邊的配套設(shè)施還不完善。他至今還清晰地記得，20 0 0年的年中，研究所黨政班子到張江未來(lái)所址實(shí)地察看，面對(duì)一片荒地和空蕩蕩的周邊環(huán)境，陳凱先的內(nèi)心希望和擔(dān)憂交織。但他深知“一個(gè)研究所的發(fā)展，一定要融入到國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略里。國(guó)家要發(fā)展生物醫(yī)藥，把它打造成國(guó)家創(chuàng)新的熱點(diǎn)，張江又是發(fā)展基地，我們應(yīng)該積極投身進(jìn)去”。

陳凱先院士在2023中國(guó)老年慢病大會(huì)上作報(bào)告

陳凱先和研究所黨政班子多次召開(kāi)座談會(huì)，統(tǒng)一職工的思想。之后，在中國(guó)科學(xué)院積極推動(dòng)和上海市、張江園區(qū)的大力支持下，一個(gè)嶄新的研究所順利建成。2 0 0 3 年3月，上海藥物所正式搬遷至張江。

如今，上海藥物所已成為我國(guó)新藥研究領(lǐng)域最具影響力的研究中心之一，而張江也成為國(guó)際知名的“藥谷”，集聚了10 0 0多家生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，創(chuàng)新成果競(jìng)相涌現(xiàn)。全國(guó)第一個(gè)腫瘤免疫治療的PD-1抗體藥物特瑞普利、抗腫瘤靶向藥呋喹替尼、首個(gè)PA R P 抑制劑抗腫瘤藥物尼拉帕利、近十多年來(lái)中國(guó)在國(guó)際上第一個(gè)獲批上市的抗阿爾茨海默病新藥甘露特納等都誕生在張江。

力促中西醫(yī)融合創(chuàng)新發(fā)展

卸任上海藥物所所長(zhǎng)后，2 0 0 5 年3月，陳凱先出任上海中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)。在擔(dān)任校長(zhǎng)期間，他強(qiáng)調(diào)“傳承”和“創(chuàng)新”兩手都要抓、兩手都要硬。他帶領(lǐng)上海中醫(yī)藥大學(xué)與國(guó)家航天員訓(xùn)練中心開(kāi)展交流合作，促成大學(xué)研發(fā)的中醫(yī)“四診儀”成功應(yīng)用于歐盟—俄羅斯—中國(guó)的國(guó)際航天合作項(xiàng)目“火星50 0”計(jì)劃，受到國(guó)際贊譽(yù)。陳凱先牽頭承擔(dān)的國(guó)家支撐計(jì)劃項(xiàng)目“中藥有效成分群關(guān)鍵技術(shù)研究”，在復(fù)方中藥關(guān)鍵技術(shù)研究中取得重要突破。

在陳凱先看來(lái)，中醫(yī)藥的思維理念、理論體系和診療模式有著自己的優(yōu)勢(shì)和特色，對(duì)于應(yīng)對(duì)當(dāng)代健康挑戰(zhàn)有著不可替代的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為每個(gè)人都有個(gè)性特點(diǎn)，需要精準(zhǔn)醫(yī)療；每個(gè)人都是一個(gè)整體，需要整體施治，這種多層次多靶點(diǎn)的診療理念值得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)借鑒吸收。中醫(yī)重視預(yù)防即治未病，陳凱先認(rèn)為，從慢病管理的角度來(lái)看，疾病預(yù)防應(yīng)該放在首位，并在疾病初期積極應(yīng)對(duì)、調(diào)整機(jī)體狀態(tài)。

傳統(tǒng)中藥中也有許多值得深入研究挖掘的寶藏，如青蒿素的發(fā)現(xiàn)、砒霜治療早幼粒細(xì)胞白血病等，都是從傳統(tǒng)中藥典籍中獲得的靈感。陳凱先說(shuō)，現(xiàn)代生命科學(xué)的許多研究前沿都可以從傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和實(shí)踐中得到啟示。如通過(guò)對(duì)中藥黃連中的小檗堿（黃連素）降糖降脂作用的研究，可揭示人體中存在著一種不同于他汀類藥物降血脂作用機(jī)理的新的調(diào)節(jié)通路。

陳凱先表示，中醫(yī)藥研究中要注重應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù)手段、儀器設(shè)備來(lái)促進(jìn)中醫(yī)藥自身創(chuàng)新；在疾病診療中，要重視中西醫(yī)的結(jié)合。“有些疾病的診療中醫(yī)效果好，有些則是西醫(yī)的效果顯著，應(yīng)該根據(jù)具體情況選擇最適合患者的治療方法?！标悇P先說(shuō)，目前中西醫(yī)結(jié)合尚處于初步階段，經(jīng)過(guò)診療理論的相互融合，診療方法原理的深入研究，兩者將相互促進(jìn)發(fā)展，最終融合形成中西醫(yī)學(xué)、藥學(xué)統(tǒng)一的新醫(yī)學(xué)、新藥學(xué)。

陳凱先一直認(rèn)為：“只有想大局、謀大事，急國(guó)家所急，才能高屋建瓴、主動(dòng)發(fā)展、開(kāi)創(chuàng)新局?！彼e極建言獻(xiàn)策，提出我國(guó)生物醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)自主創(chuàng)新的“三步走”發(fā)展戰(zhàn)略設(shè)想，牽頭起草把新藥研究列為國(guó)家重大科技專項(xiàng)的建議書，并征集10 0多位兩院院士署名支持，對(duì)國(guó)家正式立項(xiàng)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)發(fā)揮了積極作用。2 0 0 8 年以來(lái)，他擔(dān)任《重大新藥創(chuàng)制》國(guó)家重大科技專項(xiàng)的總體專家組成員和技術(shù)副總師，積極參與專項(xiàng)的立項(xiàng)和組織實(shí)施，取得了一批重大成果。

陳凱先所追求的“讓中國(guó)人用上中國(guó)科學(xué)家研制的好藥”的夢(mèng)想正在一步一步變成現(xiàn)實(shí)。