李倩

【摘要】? 目的? ? 探討應(yīng)用布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨治療兒童哮喘疾病的臨床效果。方法? ? 以德陽市人民醫(yī)院2020年1—12月為研究時間區(qū)間，研究對象為德陽市人民醫(yī)院在此期間收治的兒童哮喘患兒，病例數(shù)量為110例。按照隨機分組，將患兒分為研究組與對照組，各55例。對照組使用布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入治療，研究組在此基礎(chǔ)上增加異丙托溴銨治療。結(jié)果? ? 研究組患兒治療總有效率為94.55%，明顯高于對照組的78.18%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患兒的咳嗽、喘息、肺部哮鳴音癥狀恢復(fù)時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前2組患兒的用力肺活量（forcedvital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組的FVC、PEF、FEV1/FVC 均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 布地奈德與和沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療兒童哮喘效果顯著，有助于加速患兒康復(fù)，促進患兒肺功能改善。臨床可加以推廣。

【關(guān)鍵詞】? 布地奈德； 沙丁胺醇； 異丙托溴銨； 兒童哮喘

中圖分類號：R562.2+5? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.012

哮喘是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病之一，不僅發(fā)病率高，而且病程長，容易反復(fù)發(fā)作。通常在哮喘發(fā)作時患兒可感覺到呼吸困難，隨著病情發(fā)展，如不及時治療，將給患兒生命帶來威脅。哮喘的發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括空氣質(zhì)量、遺傳、細菌或病毒感染等，該病不僅影響患兒的正常生長發(fā)育，也給家庭生活帶來影響。臨床對于兒童哮喘的治療主要為使用糖皮質(zhì)激素或是受體拮抗劑藥物，但是長時間使用藥物可能產(chǎn)生耐藥性，治療效果也受到影響。異丙托溴銨屬阿托品的第4代衍生物，藥物不良反應(yīng)小，且夜間藥效顯著。在常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上，加入異丙托溴銨霧化吸入治療，有助于增強療效，縮短治療時間。為此，本研究進一步探討了對兒童哮喘患兒應(yīng)用布地奈德和沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨治療的臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以德陽市人民醫(yī)院2020年1—12月收治的兒童哮喘患兒為研究對象，病例數(shù)量為110例。按照隨機分組將患兒分為研究組與對照組，各55例。研究組患兒中男性26例，女性29例；年齡4～12歲，平均年齡（7.39±2.28）歲；病程2～13個月，平均（5.84±1.41）個月。對照組患兒中男性24例，女性31例；年齡4～13歲，平均年齡（7.42±2.19）歲；病程3～12個月，平均（5.92±1.37）個月。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進行對比研究。本研究項目已經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會批準(zhǔn)。

1.2? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? 所有研究病例均符合2008年《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒入院時伴有咳嗽、喘憋等癥狀，肺部可聞哮鳴音；PEF預(yù)計值在使用β2受體激動劑后為60%～80%；經(jīng)臨床癥狀觀察及相關(guān)檢查后確診。同時排除患有其他系統(tǒng)疾病患兒，其他原因引起的喘息癥狀患兒，近期使用過相關(guān)治療藥物的患兒。

1.3? ? 方法? ? 2組患兒均采用常規(guī)治療方法，入院后根據(jù)病情接受吸氧、止咳、化痰、抗感染等對癥治療。

對照組在此基礎(chǔ)上使用布地奈德與沙丁胺醇作為霧化吸入治療藥物，依據(jù)患兒的體質(zhì)量使用相應(yīng)劑量。布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為H20140475，規(guī)格為2 mL∶1 mg），體質(zhì)量20 kg以內(nèi)、大于20 kg的患兒每次均使用1.0 mg。沙丁胺醇氣霧劑（葛蘭素史克，批準(zhǔn)文號為H20140029，規(guī)格為2.5 mL∶5 mg），體質(zhì)量<20 kg的患兒每次使用0.625 mg，體質(zhì)量>20 kg的患兒每次使用1.25 mg。使用壓縮霧化器吸入，由醫(yī)護人員指導(dǎo)正確的操作方法，每次吸入約10 min，每6 h進行1次霧化吸入。連續(xù)治療7 d為1個療程。

研究組在對照組基礎(chǔ)上增加異丙托溴銨聯(lián)合吸入，依據(jù)患兒的體質(zhì)量使用相應(yīng)劑量，同時適當(dāng)減少沙丁胺醇用量。異丙托溴銨（法國勃林格殷格翰公司，批準(zhǔn)文號為H20120544，規(guī)格為2 mL∶0.5 mg），體質(zhì)量<20 kg的患兒，使用布地奈德混懸液1.0 mg，沙丁胺醇溶液0.5 mg，異丙托溴銨溶液0.25 mg。體質(zhì)量>20 kg的患兒使用布地奈德混懸液1.0 mg，沙丁胺醇溶液1 mg，異丙托溴銨溶液0.5 mg。每次吸入約10 min，每6 h進行1次霧化吸入。連續(xù)治療7 d為1個療程。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）總有效率。治療效果分為顯效、有效、無效。其中顯效為患兒咳嗽、喘憋、氣促等臨床癥狀消除，或明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音消除；有效為患兒咳嗽、喘憋、氣促等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音減輕；無效為患兒臨床癥狀無改善，或病情加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄并對比2組患兒治療的總有效率。（2）臨床癥狀改善時間。記錄并對比2組患兒咳嗽、喘息、肺部哮鳴音好轉(zhuǎn)時間。（3）肺功能。記錄并對比2組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼出量（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）和FEV1/FVC。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗；計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療總有效率對比? ? 研究組患兒治療總有效率為94.55%，明顯高于對照組的78.18%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀恢復(fù)時間對比? ? 研究組患兒的咳嗽、喘息、肺部哮鳴音癥狀恢復(fù)時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患兒肺功能指標(biāo)水平對比? ? 治療前2組患兒肺功能指標(biāo)FVC、PEF、FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患兒的FVC、PEF、FEV1/FVC水平均較治療前改善，且研究組的FVC、PEF、FEV1/FVC水平 均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

兒童哮喘是呼吸系統(tǒng)的一種常見疾病。患兒在臨床檢查時可能會出現(xiàn)咳嗽、呼吸急促、喘息、肺部有喘鳴等癥狀。兒童年齡較小，身體處于發(fā)育期，免疫力相對較低，容易受到細菌和病毒的侵襲，發(fā)生呼吸道感染?；加泻粑栏腥镜幕純嚎赡茉诖⒑蟀l(fā)展為哮喘。哮喘通常在幾分鐘內(nèi)發(fā)作，持續(xù)數(shù)小時甚至數(shù)天，急性期內(nèi)癥狀更為嚴(yán)重。在某些因素的影響下，患兒的病情可能突然加重并迅速發(fā)展。嚴(yán)重時可能出現(xiàn)呼吸困難，從而影響生命健康。因此，弄清兒童哮喘的發(fā)病機制，及時采取針對性的治療措施，可以抑制該疾病的發(fā)展。

近年來，隨著生活環(huán)境的改變，空氣質(zhì)量的下降，細菌和病毒的變異等，兒童呼吸道感染的發(fā)病率逐年升高?？諝庵械挠泻怏w會影響兒童的肺部，兒童的肺部在發(fā)育過程中抵抗力較低，可能會引起炎癥反應(yīng)，損害氣道黏膜。也有一些兒童接觸到某些類型的過敏物質(zhì)，氣道受到刺激，也會引發(fā)炎癥反應(yīng)。此外，有哮喘家族史的兒童患哮喘的風(fēng)險比一般人要高。雖然目前哮喘的病因尚不完全清楚，但該病的出現(xiàn)與炎癥因子的變化密切相關(guān)，包括淋巴細胞、嗜酸細胞等都參與了發(fā)病機制[2]。正是由于氣道炎癥的影響，支氣管內(nèi)的黏膜水腫和分泌物增多，使氣道變窄，影響患兒的呼吸，因此患兒會出現(xiàn)呼吸頻率加快和喘息等癥狀。有臨床研究表明，兒童哮喘的發(fā)病率會受到很多因素的影響，呼吸道感染、接觸有害氣體、過敏史、家族遺傳、被動吸煙等都可能影響兒童哮喘的發(fā)病率[3]。

支氣管哮喘的發(fā)生主要是由于氣道的炎癥反應(yīng)和支氣管的黏膜損傷，臨床上對哮喘主要采取常規(guī)對癥治療和霧化吸入治療。針對患兒表現(xiàn)出的咳嗽、喘憋、咳痰等癥狀，以及呼吸道感染引發(fā)哮喘的病因，對癥治療包括止咳、化痰、吸氧、抗感染等，例如肺炎支原體感染常使用阿奇霉素進行抗感染治療。由于哮喘的局部炎癥反應(yīng)明顯，和靜脈給藥相比，采用霧化吸入的治療方法更利于發(fā)揮局部抗感染作用，根據(jù)患兒體質(zhì)量情況給予對應(yīng)劑量藥物，可通過呼吸道直達炎癥部位并進入循環(huán)系統(tǒng)，所產(chǎn)生的副作用相對更小。醫(yī)護人員可指導(dǎo)患兒家屬，使用氧氣驅(qū)動霧化器，每次開展數(shù)分鐘的霧化吸入，患兒的治療依從性較好，選用支氣管擴張藥物以及糖皮質(zhì)激素吸入也因此成為治療哮喘的主要手段[4]。

布地奈德與沙丁胺醇是臨床治療哮喘的常用霧化吸入藥物。布地奈德是高效抗感染的糖皮質(zhì)激素，沙丁胺醇是β2受體激動劑。兩者在治療兒童哮喘方面既有各自優(yōu)勢，也有一定局限性。布地奈德抗感染效果顯著，水溶性佳，易于快速到達肺部，減輕氣道黏膜水腫癥狀，修復(fù)氣道損傷，減少黏液腺體的分泌，抑制炎癥反應(yīng)[5]。布地奈德脂溶性好，便于和其他藥物的聯(lián)合使用。而且布地奈德有助于稀釋痰液，緩解患兒咳痰癥狀，是經(jīng)由美國FDA批準(zhǔn)的適用于不同年齡組的相關(guān)治療藥物，對兒童哮喘的治療具有較高的安全性。布地奈德的局限性在于起效較慢，部分患兒哮喘發(fā)作急性期癥狀明顯，病情緊急，因而需要與其他藥物配合使用，發(fā)揮互補作用，盡量在短時間內(nèi)控制患兒病情[6]。

沙丁胺醇能夠快速抑制引起患兒支氣管過敏的物質(zhì)，松弛呼吸道平滑肌[7]，防止支氣管痙攣。該藥物通過降低血管的通透性，可促進氣道暢通，改善呼吸。而且沙丁胺醇的選擇性強，霧化吸入后能夠自主作用于平滑肌的β受體，不會損傷其他組織，藥物的生物利用度高。沙丁胺醇的局限性在于控制炎癥反應(yīng)方面不足，長期使用可能引起敏感性降低，增加心率加速的風(fēng)險。在使用沙丁胺醇的同時加用布地奈德聯(lián)合治療兒童哮喘，有助于增強沙丁胺醇的療效，促進支氣管擴張，緩解炎癥反應(yīng)。需要注意的是，兩者的聯(lián)合使用過程中需盡量避免藥物不良反應(yīng)，并考慮哮喘在夜間和凌晨易發(fā)作的特點，加強夜間療效。

異丙托溴銨屬阿托品衍生物，不僅選擇性高，對心率的影響也較輕微，可降低迷走神經(jīng)興奮性，疏通氣道，對支氣管收縮有拮抗作用，能夠幫助患兒改善呼吸，減少氣道分泌物，且藥物起效快。在布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合使用的基礎(chǔ)上加入異丙托溴銨，有助于控制沙丁胺醇用量，增強用藥安全性。通過聯(lián)合使用異丙托溴銨，適當(dāng)降低沙丁胺醇用量，β2受體激動劑在使用中的不良反應(yīng)風(fēng)險隨之降低。藥物聯(lián)合使用的目標(biāo)在于實現(xiàn)彼此間的互補[8]，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。異丙托溴銨局部藥效強，能夠改善患兒肺功能[9]，藥物通過霧化吸入，便于直接作用于炎癥部位，減少全身不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[10]。尤其在哮喘的急性發(fā)作期，治療應(yīng)以減輕氣道黏膜水腫、促進肺功能等為主要方向[11]。這3種藥物的共同作用在炎癥反應(yīng)的控制、肺功能恢復(fù)方面具有協(xié)同作用。兒童哮喘在夜間和凌晨發(fā)作頻率高，患兒易發(fā)生夜間睡眠呼吸功能紊亂及夜間低氧[12]，加強對夜間哮喘癥狀的控制，可幫助患兒提高睡眠質(zhì)量，加速身體恢復(fù)。異丙托溴銨在直達肺部病變組織后，能抑制肥大細胞對炎癥介質(zhì)的釋放，使患兒夜間哮喘的頻率降低。

綜上所述，對兒童哮喘患兒應(yīng)用布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨治療，其治療總有效率較高，臨床癥狀恢復(fù)時間、治療后的肺功能均得到明顯改善。臨床可加以推廣。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J/CD].中華哮喘雜志（電子版），2008，2（1）：3-13.

[2] 趙麗芳，李怡，王雯.微生態(tài)與支氣管哮喘氣道炎癥及發(fā)病機制的研究進展[J].國際呼吸雜志，2022，42（6）：453-457.

[3] REN Y F，LI H，XING X H，et al.Preliminary study on patho-genesis of bronchial asthma in children[J].Pediatr Res，2015，77（4）：506-510.

[4] 馬丹，凌俊琦.布地奈德、特布他林聯(lián)合異丙托溴銨間隔氧氣驅(qū)動霧化吸入方案治療中度持續(xù)哮喘患兒的效果[J].臨床研究，2021，29（10）：55-56.

[5] 朱衛(wèi)華，馮靜，劉愷豐，等.布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床療效[J].華北理工大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2022，24（1）：43-47.

[6] 廖真貴，勞冬俏，陸鳳瑩.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇輔助治療小兒哮喘發(fā)作的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（32）：16-18.

[7] 林遠遠.小兒支氣管哮喘合并肺部感染治療中行硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療的臨床有效性[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（12）：2936-2937.

[8] 王玲莉，瞿色華，王德志.布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果及對TGF-β1、CRP的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2021，18（4）：230-233.

[9] 朱莉莉，付印強，文運衡，等.復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德混懸液氧氣驅(qū)動霧化吸入對支氣管哮喘急性發(fā)作患兒癥狀改善及肺功能的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（13）：168-170.

[10] 趙慣軍，賈耀麗，張惠霞.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入對小兒支氣管哮喘氣道重塑和炎性反應(yīng)的影響[J].罕少疾病雜志，2022，29（3）：41-43.

[11] 吳乃許，陳振華，李海香，等.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的優(yōu)勢分析[J].北方藥學(xué)，2021，18（7）：164-165.

[12] 汪艷萍.兒童夜間哮喘與睡眠呼吸功能紊亂的相關(guān)性研究[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（12）：2136-2138.

（收稿日期：2023-07-12）