黃曉燕　陳雄　李永青

【摘要】? 目的? ? 探究化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療治療中晚期宮頸癌老年患者臨床效果。方法? ? 以聯(lián)勤保障部隊第九○○醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌老年患者為研究對象，共計78例，時間為2018年12月—2020年12月，其中39例實施放化療，作為對照組，39例實施化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療，作為研究組，對比治療效果。結(jié)果? ? 研究組疾病控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后研究組患者免疫球蛋白A（IgA）水平高于對照組（P<0.05）。治療后研究組患者丁淋巴細胞亞群CD4⁺/CD8⁺水平低于對照組（P<0.05）。治療后研究組的腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）水平、糖類抗原125（CA125）水平，糖類抗原19-9（CA19-9）水平均低于對照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 對中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療，可緩解臨床癥狀，提高患者免疫力，改善血清腫瘤標志物水平，且有效提高疾病控制率，且未增加不良反應(yīng)，安全性高，治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】? 中晚期宮頸癌； 老年患者； 化療； 阿帕替尼； 調(diào)強放療

Clinical effect of chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy in elderly patients with advanced cervical cancer

Huang Xiaoyan，Chen Xiong，Li Yongqing. The Joint Logistic Support Force 900 Hospital，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian? ?350000

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical effect of chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy on elderly patients with advanced cervical cancer. Methods? ? Admitted to the Joint Logistic Support Force 900 Hosital a total of 78 elderly patients with advanced cervical cancer were enrolled from December 2018 to December 2020. Among them， 39 patients were treated with radiotherapy and chemotherapy as the reference group， and 39 patients were treated with chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy as the study group， and the therapeutic effects were compared. Results? ? The disease control rate of the study group was significantly higher than that of the reference group（P<0.05）， the difference was statistically significant. The IgA level in the study group was higher than that in the reference group after treatment（P<0.05）. The level of CD4⁺/CD8⁺in the study group was lower than that in the reference group after treatment（P<0.05）.After treatment，CEA，CA125 and CA19-9 level in the study group were lower than those in the reference group （P<0.05）. There was no statistical significance in toxicity and side effects between the study group and the reference group（P>0.05）. Conclusion? ? Chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy can relieve clinical symptoms， improve immunity， and improve the level of tumor markers in serum in elderly patients with advanced cervical cancer， and effectively improve the disease control rate， less toxic and side effects， high safety， and significant therapeutic effect.

【Key Words】? Old age middle-late cervical cancer； Elderly patients； Chemotherapy； Apatinib； Intensity modulated radiotherapy

中圖分類號：R737.3? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）28-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.006

宮頸癌為臨床常見疾病之一，是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，若未及時控制疾病，極易引起惡化。當(dāng)前，我國人民生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、生活方式發(fā)生了改變，宮頸癌發(fā)生率逐漸升高，且呈年輕化趨勢，需引起高度重視[1]。宮頸癌常用治療方案為順鉑聯(lián)合放療，但長期用藥會損害身體健康，需采用聯(lián)合治療方式減少機體損害，確保治療效果。為此，本研究以聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院腫瘤科及放療科收治78例中晚期宮頸癌老年患者為研究對象，分析化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療治療中晚期宮頸癌的效果?，F(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院腫瘤科及放療科收治的中晚期宮頸癌老年患者（均為女性）為研究對象，共計78例，研究時間為2018年12月—2020年12月。其中39例實施放化療，作為對照組；39例實施化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療，作為研究組。對照組年齡62～78歲，平均年齡（69.18±5.82）歲；宮頸癌Ⅱ期、Ⅲ期分別為23例、16例。研究組年齡42～62歲，平均年齡（52.18±5.82）歲；宮頸癌Ⅱ期、Ⅲ期分別為25例、14例。2組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。納入標準：以FIGO分期標準為依據(jù)，分期為IB2期—Ⅲc期；卡氏（karnofsky，KPS）評分70分；實施放化療；資料齊全；認知正常；熟知本研究，自愿參加。排除標準：精神異常；伴有其他惡性腫瘤；伴有血液系統(tǒng)疾病，需輸血治療者；伴有全身感染；資料不全；伴有免疫性疾??；依從性差。

1.2? ? 方法? ? 對照組實施放化療。（1）放射療法。使用瓦里安Truebeam高能直線加速器治療機，實施常規(guī)分隔療法，體外照射盆腔，95% PTV劑量是50 Gy，照射宮旁組織、宮頸部腫塊、全子宮、其他受侵組織，劑量50 Gy，1次/d，2 Gy/次，每周治療5次。（2）實施放療。單藥順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H21020751）30 mg/m2靜脈滴注，1次/周，共4～6個周期；或多西他賽（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準字H20113165）75 mg/m2第1天，聯(lián)合順鉑75 mg/m2第1～3天靜脈滴注，28 d為1個周期。Ⅲ期未手術(shù)患者，外照射20次后實行腔內(nèi)放射治療，陰道A點是參考劑量點，總劑量60～70 Gy，1～2次/周，6 Gy/次，共6～7次。研究組實施化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療。（1）化療方式與對照組相同。使用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司H20140105）靶向治療，125 mg/次，3次/d，采用口服用藥方式，21 d為1個療程，持續(xù)4個療程。（2）實施強調(diào)放療。指導(dǎo)患者保持仰臥位，在體位固定前1 h，5～10 min內(nèi)飲水700 mL，憋尿1 h（記錄憋尿時間及飲水量，后續(xù)校位及治療前嚴格按照此時間及飲水量憋尿），使用熱塑體膜進行固定，使用CT模擬機實施盆腔CT定位掃描，設(shè)置層厚為5 mm，傳送定位圖像到TPS治療計劃系統(tǒng)。依照RTOG關(guān)于根治性宮頸癌靶區(qū)勾畫共識，勾畫靶區(qū)，包括腫大淋巴結(jié)、腫瘤原發(fā)病灶，區(qū)域有子宮體、宮旁、陰道、陰道旁組織等，計劃靶區(qū)體積是腫大淋巴結(jié)、腫瘤原發(fā)病灶外擴約1.0 cm，處方劑量是48～54 Gy/24～27 f/2 Gy/f，覆蓋處方劑量為95%以上。

1.3? ? 觀察指標? ?（1）采用實體瘤療效評價標準RECIST1.1。所有目標病灶完全消失，所有病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）縮小至正常大?。ǘ虖健? cm）為完全緩解（CR）；所有可測量目標病灶的直徑總和縮小≥30%，表示部分緩解（PR）；介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定（SD）；所有可測量目標病灶直徑之和的最小值增加≥20%或者出現(xiàn)任何一個新病灶，表示疾病進展（PD）?？刂坡?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）抽取靜脈血，測量免疫功能指標。包括免疫球蛋白A（IgA）水平、丁淋巴細胞亞群CD4+/CD8+水平。（3）對比腫瘤標志物。包括糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）水平。（4）詳細統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率，包括骨髓抑制、皮疹、腹瀉、手足綜合征和高血壓發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者的疾病控制率比較? ? 研究組患者疾病控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者免疫力比較? ? 治療后研究組患者IgA水平高于對照組（P<0.05）；治療后研究組患者CD4⁺/CD8⁺水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者腫瘤標志物比較? ? 治療后研究組患者的腫瘤標志物CEA、CA125、CA19-9水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

宮頸癌常用治療方法包括中醫(yī)治療、手術(shù)治療、藥物治療、化療、放療等。其中放療為宮頸癌首選治療方案，然而該治療方式存在不良反應(yīng)，極易引起白細胞減少、胃腸道不適等情況?；煘閷m頸癌常用治療方案之一，對放療引起的細胞損傷能有效抑制，促使化療敏感性差細胞數(shù)量降低，可用于腫瘤不同周期[2-5]。調(diào)強放療為新型放療方案，以三維適行放療作為基礎(chǔ)，對靶區(qū)照射量與腹腔組織器官的耐受量精確評估，結(jié)合患者的實際情況，對靶區(qū)照射視野中線束權(quán)重及時調(diào)整，確保三維上方的劑量、靶區(qū)性狀保持一致[6]。由此可見，與三維適行放療相比，調(diào)強放療可保障靶區(qū)適形，同時還可對靶區(qū)周圍的正常組織進行有效保護，避免對器官產(chǎn)生損害，使用強調(diào)放療可促使腫瘤靶區(qū)治療有效性顯著提高[7]。靶向治療為惡性腫瘤患者常用治療方式之一，可作用于癌細胞，對癌細胞的殺傷作用較強，預(yù)防用藥引起的不良反應(yīng)。阿帕替尼為表皮長因子-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）藥物，為第一代治療藥物，廣泛應(yīng)用于癌癥患者靶向治療，具有顯著應(yīng)用價值[8]。本次研究中，研究組患者應(yīng)用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療，對照組為放化療，結(jié)果顯示，研究組患者疾病控制率明顯優(yōu)于參照組（P<0.05）；經(jīng)過治療以后研究組患者IgA水平、CD4⁺/CD8⁺水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均提示中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療效果顯著。

CA19-9屬于糖蛋白，分布于胰腺、腸、胃等組織上皮，為胰腺癌、直腸癌標志物之一[9]。CEA是胚層上皮組織細胞糖蛋白，一般情況下水平很低，在發(fā)生腫瘤時，其水平逐漸升高，被視為大腸癌、胃癌、肺癌診斷標志之一。CA125屬于糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，存在于腫瘤上皮細胞，當(dāng)患者患子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌時，CA125水平明顯升高。在子宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌等惡性腫瘤中，糖類抗原15-3（CA15-3）、CA125也具有一定陽性率[10]。本次研究結(jié)果可見，治療后研究組患者的腫瘤標志物CA125、CA19-9水平均低于對照組（P<0.05）。表明中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療，腫瘤標志物水平明顯降低。

綜上所述，中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強放療，可緩解臨床癥狀，提高患者免疫力，有效提高疾病控制率，不良反應(yīng)少，安全性高，治療效果顯著。

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（收稿日期：2023-07-20）