趙素霞,付秀虹

(1.漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 漯河 462300;2.漯河市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 漯河 462300)

作為婦科較為常見的良性浸潤性疾病,子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMS)可導(dǎo)致女性痛經(jīng)、不孕,嚴(yán)重者可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌,威脅患者生命健康[1]。目前,臨床治療EMS主要以藥物為主,既往臨床多采用雌激素、孕激素類藥物治療,通過抑制卵巢雌激素合成,造成閉經(jīng)的假象,從而達(dá)到治療目的[2]。但激素類藥物副作用較多,治療存在一定局限。作為一種復(fù)方制劑,復(fù)方醋酸棉酚片可增強子宮內(nèi)膜的防御能力,改善子宮內(nèi)膜功能[3]。但單純使用復(fù)方醋酸棉酚片聯(lián)合常規(guī)激素類藥物治療效果并不顯著。因此,仍需要尋找一種可以與上述治療方法聯(lián)合的治療方式,以進一步提高治療效果。曲普瑞林是一種激素抑制藥物,研究指出,曲普瑞林能夠降低雌激素水平,對內(nèi)膜退化具有促進作用,且起效快,作用持久[4]。結(jié)合曲普瑞林的作用機制,考慮將曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片用于治療EMS可提高治療效益。鑒于此,本研究探討曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片治療EMS的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的98例EMS患者作為研究對象,根據(jù)患者入院號分為對照組(單號)和觀察組(雙號),各49例。全部患者及家屬均知情本項研究,且自愿簽署知情同意書。對照組年齡28～43歲,平均(35.58±3.68)歲;病程6～26個月,平均(16.11±2.47)個月;體重指數(shù)17.9～26.8 kg·m-2,平均(22.41±3.69)kg·m-2;月經(jīng)周期26～39 d,平均(32.69±3.74)d。觀察組年齡27～44歲,平均(35.82±3.52)歲;病程4～28個月,平均(16.20±2.26)個月;體重指數(shù)18.1～26.6 kg·m-2,平均(22.52±3.72)kg·m-2;月經(jīng)周期28～36 d,平均(32.29±3.62)d。兩組一般資料對比,具有可比性(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合EMS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②認(rèn)知功能良好,能夠配合研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①入組前3個月接受非甾體類抗炎藥、孕激素受體拮抗劑治療;②合并重要器官功能異常,如心、肝、腎、肺等;③對本研究所用藥物存在禁忌證;④存在生殖系統(tǒng)外科手術(shù)史;⑤合并惡性腫瘤,如宮頸癌;⑥哺乳期、妊娠期女性。

1.3 治療方法

兩組均口服孕三烯酮膠囊(華潤紫竹藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H19980020)治療,每次2.5 mg,于月經(jīng)周期第1 d、第4 d服用,每周2次;下1周用藥參照月經(jīng)周期服藥時間,無變動。持續(xù)治療6個月。對照組口服復(fù)方醋酸棉酚片(西安北方藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H61022557)治療,每次20 mg,每日1次,于晚飯后溫水送服。持續(xù)治療6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸曲普瑞林注射液(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20054645)治療,每次3.75 mg,于月經(jīng)周期第2 d肌內(nèi)注射,每4周1次。持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效

治療6個月后,患者臨床癥狀消失,盆腔包塊基本消失為痊愈;患者癥狀明顯改善,盆腔包塊明顯縮小為顯效;患者癥狀有所改善,盆腔包塊略縮小,停藥3個月內(nèi)癥狀無加重情況為有效;患者主要癥狀無變化,局部體征加重為無效。總有效率為痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)、有效例數(shù)占總例數(shù)的百分比[6]。

1.4.2雌激素水平

于治療前、治療6個月后兩組患者經(jīng)期3～5 d抽取空腹靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1進行離心處理,離心半徑為10 cm,處理10 min后,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡成熟激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平。E2、FSH試劑盒均由武漢明德生物科技提供。

1.4.3實驗室指標(biāo)

于治療前、治療6個月后抽取兩組空腹靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1進行離心處理,離心半徑為10 cm,10 min后,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、抗子宮內(nèi)膜抗體(anti-endometria antibody,EMAb)水平。CA125試劑盒由上海研卉生物科技提供,VEGF試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技提供,EMAb試劑盒由上海研域儀器設(shè)備提供。

1.4.4不良反應(yīng)

比較兩組治療期間體重增加(體重超出平常水平且持續(xù)上升)、潮熱(軀干到臉部皮膚突然發(fā)熱,且持續(xù)時間≥30 s)、胃腸道反應(yīng)(患者口述)等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療6個月后,觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 雌激素水平

兩組治療前E2、FSH水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,兩組E2、FSH水平均低于治療前,且觀察組E2、FSH水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組雌激素水平對比

2.3 實驗室指標(biāo)

兩組治療前CA125、VEGF、EMAb水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,兩組CA125、VEGF、EMAb水平均低于治療前,且觀察組CA125、VEGF、EMAb水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組實驗室指標(biāo)對比

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

EMS具有侵襲、易復(fù)發(fā)等特點,易引起育齡期女性不孕癥,影響患者身心健康[7]。既往臨床治療多采用孕激素治療,孕三烯酮能夠抑制孕激素分泌,代替黃體酮發(fā)揮作用,對異位內(nèi)膜細(xì)胞活性產(chǎn)生影響,進而抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育,控制疾病進展[8]。但激素治療可能引起肝功能損傷,且單一用藥效果并不顯著,應(yīng)用存在一定局限性。因此,臨床仍需探尋其他有效治療方案。

研究指出,雌激素可促進子宮內(nèi)膜異位生長,且E2和FSH同時升高可導(dǎo)致患者卵巢功能下降,患者生育能力降低[9]。曲普瑞林主要由人工合成,能夠降低性激素水平,對內(nèi)膜細(xì)胞的增殖具有抑制作用,常用于治療EMS[10]。復(fù)方醋酸棉酚片由維生素B6、醋酸棉酚、氯化鉀、維生素B1等構(gòu)成,可通過對子宮孕激素、雌激素受體的阻斷作用發(fā)揮治療效果,抑制EMS病情發(fā)展[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組E2、FSH水平低于對照組,可見曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片可降低EMS患者雌激素水平。分析原因在于,曲普瑞林可抑制激素分泌,降低人體雌激素水平,同時通過抑制下丘腦-垂體-性腺軸功能,發(fā)揮暫時性、可逆性絕經(jīng)作用,抑制異位組織細(xì)胞生長,進而促進異位細(xì)胞凋亡,控制病情發(fā)展[12]。復(fù)方醋酸棉酚片可直接于病變處發(fā)揮作用,通過抑制、調(diào)節(jié)激素及其受體、組織細(xì)胞水平,抑制激素發(fā)揮作用,降低雌激素水平,使依賴于激素生長的EMS病變部位逐漸恢復(fù)正常功能,延緩疾病進展[13]。曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片治療可降低患者雌激素水平,促進異位細(xì)胞凋亡,逐漸恢復(fù)子宮內(nèi)膜功能。

CA125是一種腫瘤相關(guān)抗原,可由子宮內(nèi)膜細(xì)胞分泌,研究指出,內(nèi)膜組織異常增生可導(dǎo)致CA125水平升高,且CA125水平與EMS嚴(yán)重程度密切相關(guān)[14-15]。VEGF是異位內(nèi)膜細(xì)胞生長的重要因子,對子宮內(nèi)膜組織血管形成具有促進作用,在EMS病情進展中發(fā)揮重要作用[16]。研究表明,EMAb在EMS患者體內(nèi)呈高表達(dá),能夠清除、消滅異位內(nèi)膜細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組CA125、VEGF、EMAb水平低于對照組,可見曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片有利于抑制異位組織生長。分析原因在于,曲普瑞林可抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖,預(yù)防異位組織形成新生血管,進而控制EMS患者病情[18]。復(fù)方醋酸棉酚片能夠抑制激素的生物作用,調(diào)整患者性激素水平,促使異位內(nèi)膜組織逐漸萎縮,改善病情[19]。曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片治療可有效改善患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平,促進異位細(xì)胞凋亡,有利于控制EMS患者病情。此外,本研究還觀察了兩組治療6個月后的臨床效果,結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率高于對照組,這可能與子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)良好有關(guān),可見聯(lián)合用藥效果顯著。最后,本研究還對兩組不良反應(yīng)進行觀察,結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)對比無明顯差異,可見聯(lián)合用藥安全性較好。

4 結(jié)論

曲普瑞林聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片治療EMS患者的效果顯著,可有效降低機體CA125、VEGF、EMAb水平,降低患者雌激素水平,抑制異位組織生長,且安全性較好,具有一定臨床應(yīng)用價值。