韋麗妮，王瑞琪，施長琪，魯 瑤，趙 寧，趙 晨，李 立

中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所（北京 100700）

“肺腸同治”是在中醫(yī)“肺與大腸相表里”經(jīng)典理論指導(dǎo)下形成的重要中醫(yī)治療策略[1]?！胺闻c大腸相表里”最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·本輸》中記載：“肺合大腸，大腸者，傳導(dǎo)之腑”，明確指出了肺與大腸之間的表里關(guān)系及大腸的功能[2]。肺與大腸相互作用，相互影響，共同調(diào)節(jié)人體健康[3]。就經(jīng)絡(luò)循行而言，手太陰肺經(jīng)循行于上肢內(nèi)側(cè)，手陽明大腸經(jīng)循行于上肢外側(cè)；就陰陽屬性而言，肺臟為陰，大腸為陽；就臟腑位置而言，肺位居于上，大腸于下，肺為表，大腸為里。由此可見，“肺腸同治”不僅豐富了中醫(yī)經(jīng)典理論內(nèi)涵，并且在臨床疾病的病因病機分析和辨證論治上具有重要意義。

目前，“肺腸同治”領(lǐng)域研究發(fā)展迅速，但尚缺乏對該領(lǐng)域發(fā)展歷程、研究現(xiàn)狀、研究熱點及未來趨勢的系統(tǒng)梳理，對相關(guān)文獻的分析利用明顯不足。知識圖譜屬于文獻科學(xué)計量學(xué)，是對科學(xué)知識的可視化呈現(xiàn)，能從時間和空間多維度挖掘、分析和歸納知識發(fā)展進程及結(jié)構(gòu)，直觀地掌握某個領(lǐng)域的研究情況，VOSviewer 和CiteSpace是目前最常用的兩種文獻計量學(xué)軟件[4]。本研究結(jié)合這兩款軟件的特點[5]，對中國知網(wǎng)（CNKI）、Web of Science（WOS）核心數(shù)據(jù)庫的“肺腸同治”相關(guān)文獻進行可視化分析，分析其相關(guān)理論和實際應(yīng)用研究的發(fā)展脈絡(luò)和趨勢，探索最新的研究方向與熱點，以期改善對該領(lǐng)域文獻分析利用不足的現(xiàn)狀，推動“肺腸同治”的理論傳承和臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

中文文獻以中國知網(wǎng)作為數(shù)據(jù)來源，英文文獻以WOS 作為數(shù)據(jù)來源，檢索時限為2000 年1月1 日—2023 年4 月20 日。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中文文獻為符合“肺腸同治”相關(guān)理論探討和實際應(yīng)用研究主題的學(xué)術(shù)期刊論文；英文文獻為符合“肺腸同治”相關(guān)理論探討和實際應(yīng)用研究主題的“article”及“review”，語種為“English”。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表文獻；②與研究主題無關(guān)的文獻及低質(zhì)量的科普類文獻；③會議、專利、報紙、成果、學(xué)位論文等。

1.3 文獻檢索策略

檢索關(guān)鍵詞的確定結(jié)合了經(jīng)典古籍、現(xiàn)代文獻及醫(yī)學(xué)主題詞表（Medical Subject Headings,MeSH）。CNKI 使用專業(yè)檢索，檢索式：SU %='肺腸同治' OR SU %= '肺腸合治' OR SU %= '肺腸相關(guān)' OR SU %= '肺與大腸相表里' OR SU %='肺合大腸' OR SU %= '從腸治肺' OR SU %= '從肺治腸' OR SU %= '肺-腸軸' OR SU %= '腸-肺軸' OR SU %= '腸病治肺' OR SU %= '肺病治腸'OR SU %= '肺腸并治' OR SU %= '肺腸合病'。

WOS選擇核心合集數(shù)據(jù)庫，引文索引為“All”，主題詞 ：“gut-lung axis” or “l(fā)ung-gut axis” or “the lung and the large intestine being interior-exteriorly related” or “the interior and exterior relationship between lung and large intestine” or “l(fā)ung being connected with the large intestine”。

1.4 數(shù)據(jù)處理及分析方法

將中文文獻導(dǎo)入NoteExpress 3.8 軟件進行查重和數(shù)據(jù)清洗，英文文獻導(dǎo)入CiteSpace 進行數(shù)據(jù)清洗。數(shù)據(jù)清洗原則：①規(guī)范機構(gòu)名稱。對于相同機構(gòu)的不同名稱，采用現(xiàn)今被廣泛接受的規(guī)范名稱，同一機構(gòu)不細(xì)分科室、學(xué)院、分部等，如將“復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院呼吸內(nèi)科”“復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科”統(tǒng)一為“復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院”；②統(tǒng)一規(guī)范關(guān)鍵詞。相同含義的不同表達(dá)統(tǒng)一為規(guī)范術(shù)語或常見表達(dá)，如將“腸-肺軸”“腸-肺”“肺-腸軸”“肺-腸”“‘肺-腸’軸”“‘肺-腸軸’”“肺腸軸”“腸肺軸”“‘肺-腸’軸理論”統(tǒng)一為“腸-肺軸”。

采用VOSviewer 1.6.10 軟件和CiteSpace 6.2.2軟件進行數(shù)據(jù)分析。參數(shù)設(shè)置：時間為2000 年1 月—2023 年4 月，時間切片為1 年；g-index設(shè)置為25、5，top N 設(shè)置為50； Pruning 區(qū)勾選pathfinder 和pruning sliced networks。聚類模塊值（modularity Q, Q）和平均輪廓值（Silhouette, S）是評判網(wǎng)絡(luò)和聚類效果質(zhì)量的兩個指標(biāo)，Q 值大于0.3 表明聚類結(jié)構(gòu)顯著，S 值大于0.7 表明聚類高度集中，綜合表現(xiàn)較優(yōu)[6]。出版物數(shù)量（Np）用于衡量生產(chǎn)力，除去自引的引用量（Nc）表示學(xué)術(shù)影響。H 指數(shù)統(tǒng)一Np 和Nc 的閾值，用于評估研究人員的學(xué)術(shù)貢獻和預(yù)測未來的科學(xué)成就。影響因子（impact factor, IF）用于衡量醫(yī)學(xué)期刊質(zhì)量和影響力，全球引文評分（global citation score,GCS）用于評估論文的影響和質(zhì)量[7]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文趨勢

最終納入中文文獻751 篇、英文文獻384 篇。如圖1 所示，“肺腸同治”研究的發(fā)文量總體呈上升趨勢。中文文獻發(fā)文趨勢可分為4 個階段：①起步發(fā)展階段（2000—2009 年）：發(fā)文量較少。②波動增長階段（2010—2012 年）：2010 年發(fā)文量驟增，是重要的轉(zhuǎn)折點，2011 年發(fā)文量為62 篇，攀上第一個高峰。③下降階段（2013—2017 年）：發(fā)文量呈下滑趨勢，但年發(fā)文量仍維持在35 篇以上。④迅猛發(fā)展階段（2018—2022 年）：2022 年攀上第二個高峰，發(fā)文量達(dá)72 篇。

圖1 中英文文獻年度發(fā)文趨勢Figure 1. Annual publication trends of Chinese and English literature

英文文獻的發(fā)文情況總體分為3 個階段：①起步探索階段（2000—2015 年）：對“肺腸同治”的研究雖有探索，但發(fā)文量很少。②穩(wěn)定發(fā)展階段（2016—2019 年）：2017 年發(fā)文量首次突破兩位數(shù)。③快速發(fā)展階段（2020—2022 年）：2020年發(fā)文量驟增至59 篇，是發(fā)展的轉(zhuǎn)折點；2022 年發(fā)文量達(dá)119 篇，達(dá)到最高峰。

2.2 發(fā)表期刊

表1 展示了發(fā)文量排名前10 的中文期刊，《中華中醫(yī)藥雜志》發(fā)文量最多（38 篇），《中醫(yī)雜志》國內(nèi)復(fù)合影響因子最高（4.487）。表2展示了發(fā)文量排名前10 的英文期刊，這些期刊IF 均大于3.5，平均IF 為5.997，其中IF 最高的英文期刊為Frontiers in Immunology（IF=8.787），它不僅是發(fā)文量最多的英文期刊，也是影響因子最高、H 指數(shù)最高的期刊。此外，F(xiàn)rontiers in Microbiology的Nc 值為654，位列第一，具有較高影響力。

表1 發(fā)文量排名前10的中文期刊Table 1. The top 10 Chinese journals with the number of publications

表2 發(fā)文量排名前10的英文期刊Table 2. The top 10 English journals with the number of publications

2.3 發(fā)文機構(gòu)

如表3 和表4 所示，中文文獻發(fā)文量最多的機構(gòu)是北京中醫(yī)藥大學(xué)（90 篇），英文發(fā)文量最高的機構(gòu)是Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale（12 篇）和University of California System（12 篇）。

表3 中文文獻發(fā)文量排名前10的發(fā)文機構(gòu)Table 3. The top 10 publishing institutions with the number of Chinese publications

表4 英文文獻發(fā)文量前10的發(fā)文機構(gòu)Table 4. The top 10 publishing institutions with the number of English publications

基于平均發(fā)表年份（average publication year,APY）的中文文獻發(fā)文機構(gòu)關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖顯示，以北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)四大機構(gòu)為中心形成了較強的合作網(wǎng)絡(luò)，見圖2。其中，北京中醫(yī)藥大學(xué)是最大的核心機構(gòu)，不僅發(fā)文量最高，而且與天津中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院等16 家研究機構(gòu)存在緊密的合作關(guān)系。此外，新疆維吾爾醫(yī)藥研究所（APY=2000）、山東省棗莊市王開結(jié)核病防治院（APY=2000.5）、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院（APY=2003）是“肺腸同治”研究的先鋒機構(gòu)；陜西省中醫(yī)院、中國藥科大學(xué)是“肺腸同治”研究的新興機構(gòu)（APY=2022）。圖3 展示了中文文獻突現(xiàn)性最強的7 所機構(gòu)，北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)的突現(xiàn)性均較高。

圖2 基于APY的中文文獻發(fā)文機構(gòu)關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖Figure 2. Network association analysis diagram of publishing institutions of Chinese literature based on APY

圖3 中文文獻突現(xiàn)最強的7所發(fā)文機構(gòu)Figure 3. The top 7 publishing institutions of burst analysis of Chinese literature

如圖4 所示，英文文獻發(fā)文機構(gòu)的發(fā)展比較均衡，尚未出現(xiàn)領(lǐng)軍機構(gòu)。Chinese Academy of Sciences、Capital Medical University、Shanghai Jiaotong University 是合作相對較多的三所機構(gòu)，但總體上看各機構(gòu)間的合作很少。此外，大多數(shù)英文文獻發(fā)文機構(gòu)近5 年才開始發(fā)表相關(guān)文獻，對該領(lǐng)域的研究起步較晚。由于英文文獻研究時限較短、發(fā)文量不夠豐度等，CiteSpace 顯示暫無突現(xiàn)性強的機構(gòu)。

圖4 基于APY的英文文獻發(fā)文機構(gòu)關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖Figure 4. Network association analysis diagram of publishing institutions of English literature based on APY

2.4 發(fā)文國家

56 個國家/地區(qū)對“肺腸同治”領(lǐng)域開展了不同程度的研究，如表5 所示，貢獻相對突出的前5 個國家為中國、美國、意大利、法國、印度。其中，中國發(fā)文量排名第一（143 篇），是“肺腸同治”領(lǐng)域研究最多的國家，但其Nc 值（1 518）和H 指數(shù)（22）略低于發(fā)文量排名第二的美國；澳大利亞發(fā)文量僅18 篇，位列第7，但其Nc值高達(dá)1 373，且每篇文章平均引用次數(shù)（77.11）位居榜首。如圖5 所示，2011—2016 年僅中國和美國發(fā)表了“肺腸同治”相關(guān)研究的文獻，且發(fā)文量很少；2016 年后意大利、法國、印度開始加入該領(lǐng)域的研究，取得了一定的學(xué)術(shù)成果。國家合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析結(jié)果顯示，美國與中國、德國、澳大利亞等28 個國家建立了合作伙伴關(guān)系；中國僅與美國、瑞士、蘇格蘭等8 個國家有合作，與其他國家的合作聯(lián)系很少，見圖6。

表5 英文文獻發(fā)文量排名前10的國家Table 5. The top 10 countries with the number of English publications

圖5 英文發(fā)文量排名前5的國家發(fā)文量變化Figure 5. The change of publication numbers in top 5 countries in English

圖6 國家關(guān)聯(lián)性分析合作網(wǎng)絡(luò)圖Figure 6. Network association analysis diagram of countries

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

中英文高頻關(guān)鍵詞見表6?；贏PY 的中文關(guān)鍵詞關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖顯示，肺與大腸相表里、腸道菌群、肺、慢性阻塞性肺疾病、腸-肺軸、肺腸同治、大腸、便秘、中醫(yī)療法、哮喘是最大的節(jié)點，見圖7。英文關(guān)鍵詞關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖顯示，gut-lung axis、gut microbiota、inflammation、microbiota、chain fatty acids、intestinal microbiota、disease、infection、gut microbiome、cells 是最大的10 個節(jié)點，見圖8。關(guān)鍵詞腸-肺軸、腸道菌群、肺微生物群出現(xiàn)較晚（APY ＞2020），是近年來的研究熱點。

表6 中英文文獻頻次排名前30的關(guān)鍵詞Table 6. The top 30 keywords of frequency in Chinese and English literature

圖7 基于APY的中文關(guān)鍵詞關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖Figure 7. Network association analysis diagram of keywords of Chinese literature based on APY

圖8 基于APY的英文關(guān)鍵詞關(guān)聯(lián)性分析網(wǎng)絡(luò)圖Figure 8. Network association analysis diagram of keywords of English literature based on APY

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析

基于VOSviewer 軟件，中文關(guān)鍵詞形成12 個聚類（圖9），Q 值為0.694 1，S 值為0.803 1，表明聚類結(jié)構(gòu)顯著、結(jié)果可信度較高。關(guān)鍵詞節(jié)點最多的是紅色聚類（27 個關(guān)鍵詞），主要關(guān)注“肺腸同治”的臨床應(yīng)用經(jīng)驗薈萃；深綠色聚類（26個關(guān)鍵詞）主要涉及急性肺損傷、ALI/ARDS、哮喘、膿毒癥等疾病機制的研究，為“肺腸同治”的臨床應(yīng)用及相關(guān)疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)；深藍(lán)色聚類（22 個關(guān)鍵詞）主要聚焦文本挖掘及動物模型的探索；黃色聚類（18 個關(guān)鍵詞）主要綜述“肺腸同治”的理論淵源及臨床應(yīng)用前景；紫色聚類（18 個關(guān)鍵詞）主要涉及從腸論治呼吸系統(tǒng)疾病及從肺論治胃腸道疾病；淺藍(lán)色聚類（11 個關(guān)鍵詞）主要探討西醫(yī)“肺-腸軸”理論與中醫(yī)“肺腸同治”對肺腸關(guān)系認(rèn)識的一致性，從微生物及相關(guān)免疫調(diào)節(jié)角度為肺病和腸病的發(fā)病機制研究和治療提供新的思路；橙色聚類（11 個關(guān)鍵詞）主要涉及中醫(yī)藥治療的理論探討及機制研究；褐色聚類（10 個關(guān)鍵詞）主要聚焦“肺腸同治”的實驗研究和臨床研究；深粉色聚類（5 個關(guān)鍵詞）主要涉及肺病治療的理論基礎(chǔ)。其余3 個聚類包括淺粉色（4 個關(guān)鍵詞）、淺綠色（4 個關(guān)鍵詞）、灰色（2 個關(guān)鍵詞），分別涉及生物活性多肽調(diào)控、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期、呼吸道感染研究。為了更全面地展示和分析關(guān)鍵詞聚類情況，本研究基于CiteSpace 軟件進行了一種時間軸相關(guān)的聚類分析方式。如圖10所示，聚類總體的研究連續(xù)性較好，#2 便秘、#5哮喘這兩個聚類從2000 年開始出現(xiàn)，至2021 年仍有研究熱度。#0 腸-肺軸、#2 便秘、#4 中醫(yī)療法3 個聚類在23 年間貫穿始終，且其橫軸上的關(guān)鍵詞節(jié)點多且密。

圖9 基于VOSviewer的中文關(guān)鍵詞聚類分析網(wǎng)絡(luò)圖Figure 9. Network analysis diagram of keyword clustering of Chinese literature based on VOSviewer

圖10 基于CiteSpace的中文文獻關(guān)鍵詞聚類分析Figure 10. Keyword clustering of Chinese literature based on CiteSpace

基于VOSviewer 軟件，英文關(guān)鍵詞形成7 個聚類（圖11），Q 值為0.564 2，S 值為0.807 3，表明該聚類結(jié)構(gòu)很顯著、結(jié)果可信度較高。紅色聚類（40 個關(guān)鍵詞）主要研究腸道微生物組對肺部感染性疾病的保護作用及相關(guān)機制；綠色聚類（40 個關(guān)鍵詞）主要涉及腸道菌群與氣道炎癥性疾病的相關(guān)性及免疫機制性研究；深藍(lán)色聚類（27個關(guān)鍵詞）研究主要圍繞腸道菌群失調(diào)對機體健康的影響；黃色聚類（18 個關(guān)鍵詞）主要聚焦益生菌調(diào)節(jié)代謝物對機體炎癥的改善作用；紫色聚類（18 個關(guān)鍵詞）主要基于實驗研究流感病毒性感染的免疫機制；淺藍(lán)色聚類（17 個關(guān)鍵詞）主要研究新型冠狀病毒；橙色聚類（14 個關(guān)鍵詞）主要聚焦腸-肺軸、微生物交流的研究?；贑iteSpace 軟件形成時間軸聚類分析，如圖12 所示，“tuberculosis”是研究最早且時間跨度最長的聚類。

圖12 基于CiteSpace的英文文獻關(guān)鍵詞聚類分析Figure 12. Keyword clustering of English literature based on CiteSpace

2.5.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

“肺腸同治”研究共生成了11 個中文突現(xiàn)詞（圖13）和2 個英文突現(xiàn)詞（圖14）。中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)涵蓋了從中醫(yī)經(jīng)典理論表里關(guān)系的研究到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸-肺軸等多層面的研究。其中，腸道菌群、腸-肺軸的突現(xiàn)性最強，具有最高的影響力，與肺腸合治構(gòu)成了近幾年的研究熱點。從時間長短來看，關(guān)鍵詞“表里關(guān)系”的爆發(fā)顯著，且持續(xù)時間最長。從時間順序上看，2013 年前的研究主要集中在“肺腸同治”的表里關(guān)系上，2016—2023 年則主要探討“肺腸同治”的現(xiàn)代科學(xué)機制。英文關(guān)鍵詞突現(xiàn)性最強的是innate immunity、cystic fibrosis。

圖13 中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析Figure 13. Chinese keywords burst analysis

圖14 英文關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析Figure 14. English keywords burst analysis

2.6 全球引文評分分析

GCS 排名前 10 的文獻見圖15。Verdecchia等[13]于2020 年發(fā)表的文章GCS 為677，居首位；Budden 等[14]于2017年發(fā)表在Nature Reviews Microbiology的文章GCS 為655，排名第2，表明他們的文章在該領(lǐng)域具有較高的影響力和認(rèn)可度。

圖15 WOS前10名出版物的年度全球引文得分Figure 15. The top 10 publications of annual global citation score (GCS) in WOS

3 討論

“肺腸同治”研究發(fā)文量總體呈上升趨勢，說明國內(nèi)外研究人員對“肺腸同治”領(lǐng)域較為關(guān)注。該領(lǐng)域正處于快速發(fā)展階段，未來發(fā)文量將持續(xù)增長，預(yù)測英文研究可能比中文繁榮。對比中英文發(fā)文情況，在2000 至2015 年間，英文研究尚處于起步探索階段時，中文已經(jīng)領(lǐng)先進入波動式增長階段；2015 至2022 年間兩者均進入快速發(fā)展階段，2022 年達(dá)到最高峰；中文文獻發(fā)文量總體上高于英文，但英文文獻的后勁更大，2020 年開始超越中文，至今領(lǐng)先。從發(fā)文國家看，中國的成果最豐碩，但在國際交流方面比較欠缺；澳大利亞發(fā)表的文獻對學(xué)術(shù)界的貢獻度或影響力較大；美國在該領(lǐng)域的交流合作方面處于核心地位，“肺腸同治”是相對新興的領(lǐng)域，預(yù)測未來的研究主體仍是中國和美國?？傮w來看，國家之間缺乏合作交流，未來可以加強國際間交流與合作，構(gòu)建全方面、多層次的學(xué)術(shù)環(huán)境，為“肺腸同治”研究注入新動力。在發(fā)文量最多的10 本期刊中，F(xiàn)rontiers in Immunology影響因子最高，這表明在國際高水平期刊上發(fā)表與“肺腸同治”有關(guān)的研究并不困難。

北京中醫(yī)藥大學(xué)在國內(nèi)處于核心地位，影響著“肺腸同治”的信息傳遞，在我國具有引領(lǐng)作用。成都中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院是該領(lǐng)域的中堅力量。同一個機構(gòu)在該領(lǐng)域內(nèi)的合作、聯(lián)系很緊密，但不同機構(gòu)之間交流很少，建議加強不同機構(gòu)間的交流，整合學(xué)術(shù)資源。

關(guān)鍵詞是文章的精華，不僅對內(nèi)容進行了高度概括，同時反映了核心主題[15]?！胺文c同治”中文研究涉及肺與大腸相表里理論分析、肺病和胃腸道疾病研究、經(jīng)典方劑的機制研究等方面。肺與大腸相表里理論從表里關(guān)系、同氣相求等方向深入分析，研究疾病主要包括慢性阻塞性肺疾病、便秘、哮喘、潰瘍性結(jié)腸炎、COVID-19、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、ALI/ARDS、膿毒癥、咳嗽、肺癌等；中醫(yī)藥干預(yù)方式包括中藥、針刺、艾灸、穴位貼敷、中藥灌腸，中藥研究集中在承氣湯類方（宣白承氣湯、大承氣湯、小承氣湯、增液承氣湯）、麻黃湯、麻仁湯、補肺湯、參苓白術(shù)散、凉膈散、王氏連樸飲、加味桔梗湯、升降散、宣肺調(diào)腸方、通腑湯、訶子?！胺文c同治”常用的治法為通腑法、培土生金法和提壺揭蓋法。發(fā)表文獻類型以綜述、動物/臨床實驗研究、臨床醫(yī)案為主。涉及的分子機制主要為黏膜免疫、炎癥反應(yīng)；涉及的因子有腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）、核 因 子κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）、NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）等。英文文獻主要圍繞微生物，特別是腸道微生物展開研究，研究的疾病包括COVID-19、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、流感、囊性纖維化、急性肺損傷、潰瘍性結(jié)腸炎，涉及的細(xì)菌主要為益生菌、大腸桿菌等。中英文關(guān)鍵詞的相似之處在于腸-肺軸、腸道菌群均為近幾年新興的熱點，不同之處在于英文文獻更偏向于微生物與呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病之間的關(guān)聯(lián)機制性研究，以短鏈脂肪酸、T 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、細(xì)胞凋亡等方面的機制研究最多。

“肺腸同治”相關(guān)中醫(yī)經(jīng)典理論研究歷來受到中國學(xué)者們的青睞及重視，而腸-肺軸、腸道菌群、肺微生物、COVID-19、益生菌是該領(lǐng)域新的研究主題。其中，微生物研究揭示肺與大腸相表里、腸-肺軸的科學(xué)機制內(nèi)涵，是當(dāng)今“肺腸同治”的研究熱點和趨勢。

高 GCS 表明全世界科學(xué)家對該文章有很大興趣，了解高GCS 文章內(nèi)容對掌握該領(lǐng)域的熱點及發(fā)展有重要意義[16]。Verdecchia 等研究發(fā)現(xiàn)，存在于腸道、肺等部位的ACE2 受體下調(diào)有助于促進炎癥和血栓形成過程的進展，為COVID-19感染出現(xiàn)胃腸道不適癥狀的臨床表現(xiàn)提供科學(xué)闡述，該研究被引用次數(shù)最高，表明其他學(xué)者對該研究給予高度認(rèn)可[13]。Budden 等綜述了微生物群在疾病中的生態(tài)失調(diào)及其對免疫系統(tǒng)和體內(nèi)平衡的重要作用[14]。Schuijt 等通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群能增強初級肺泡巨噬細(xì)胞功能，抵抗肺炎球菌肺炎，進一步證實了腸-肺軸的存在[17]。Di Renzo 等研究表明，免疫營養(yǎng)可以調(diào)節(jié)腸道菌群降低感染風(fēng)險，減輕特征性炎癥狀態(tài)從而改善COVID-19 的癥狀[18]。Samuelson 等和Marsland 等綜述了胃腸道微生物群在調(diào)節(jié)肺部免疫反應(yīng)中的作用，尤其關(guān)注腸道“生態(tài)失調(diào)”如何影響肺部健康[19-20]。Wypych 等、Enaud 等、Dumas 等研究不僅涉及腸道菌群，同時還關(guān)注肺部微生物，強調(diào)肺腸微生物的相互作用是腸-肺軸的主要溝通途徑[21-23]。此外，Enaud 等研究還拓展到真菌群層面[22]。Dang 等則提出腸道微生物的代謝物在促進骨髓造血以解決氣道炎癥的重要性，從代謝組學(xué)方向促進肺腸同治科學(xué)內(nèi)涵的具體機制研究[24]。與中國相比，美國的H 指數(shù)和Nc 相對較高，我國學(xué)者和學(xué)科分支應(yīng)提高研究質(zhì)量，以增強我國在該領(lǐng)域的國際影響力。

“肺與大腸相表里”是中醫(yī)臟腑相關(guān)理論的重要內(nèi)容之一，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有很多論述表明了肺、大腸之間的密切聯(lián)系[2]?！敖?jīng)脈絡(luò)屬”是肺與大腸表里關(guān)系的基礎(chǔ)，“升降相因”是肺與大腸表里關(guān)系的核心，“病理相傳”是肺與大腸表里關(guān)系的表征，而“肺腸同治”則是肺與大腸表里關(guān)系的應(yīng)用原則，在治療上相互為用[25]。肺病及腸最常見的癥狀是便秘、泄瀉、痢疾、脫肛、腹脹等；腸病及肺多表現(xiàn)為腸病致喘、腸病致咳?！胺文c同治”可以顯著提高肺腸疾病的臨床療效[26]。近年來，研究者從多方面研究并探討“肺-腸軸”理論的科學(xué)實質(zhì)，越來越多的實驗和臨床研究證實肺與腸在組織結(jié)構(gòu)、微生物菌群、免疫學(xué)、信號通路等多方面存在密切聯(lián)系，兩者具有組織來源一體性、黏膜免疫相關(guān)性、生態(tài)變化同步性，調(diào)節(jié)黏膜免疫、肺腸菌群可以改善肺腸疾病[27-28]。這為“肺與大腸相表里”提供了科學(xué)依據(jù)，推進了“肺腸同治”的發(fā)展應(yīng)用。

本研究也存在一定局限性，如僅納入 CNKI和 WOS 核心數(shù)據(jù)庫的文獻，可能存在數(shù)據(jù)分析來源不全面的情況。未來擬納入更多數(shù)據(jù)庫，以期更全面地揭示“肺腸同治”的研究進展。

綜上，“肺腸同治”研究呈快速發(fā)展趨勢，預(yù)測未來研究熱點及前沿仍在腸-肺軸、肺腸微生物等方面。機構(gòu)間應(yīng)繼續(xù)加強和深化合作、促進學(xué)術(shù)交流，注重運用現(xiàn)代科技手段研究中醫(yī)理論，促進中醫(yī)藥理論的國際傳播。