林 萍 崔偉鋒 雷斯媛 郭泉瀅 慶 慧

(1 河南中醫(yī)藥大學(xué),鄭州,450046; 2 河南省中醫(yī)藥研究院,鄭州,450004)

高血壓與焦慮癥共病是指患者在患高血壓同時(shí)伴有煩躁、緊張、多思多慮、失眠等焦慮癥狀的一種疾病,發(fā)病率逐年升高[1]。根據(jù)“十二五”高血壓抽樣調(diào)查顯示,18歲以上的高血壓發(fā)病率已達(dá)到23.2%[2]。高血壓與焦慮癥共病患者的發(fā)病率為4.4%～38.5%,其焦慮的患病風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的1.18倍[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過西藥降壓和抗焦慮聯(lián)合治療,其降壓及改善焦慮癥狀療效顯著,但易引起頭昏、嗜睡、乏力等不良反應(yīng),長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)耐藥性或依賴性[4-6]。而中醫(yī)學(xué)將辨病與辨證相結(jié)合,在治療高血壓與焦慮癥共病方面體現(xiàn)出個(gè)體化的辨證治療理念,顯示出了良好的穩(wěn)定血壓,改善焦慮和對(duì)西藥的增效減毒作用。本文按照真實(shí)世界研究理念,通過治療180例高血壓與焦慮癥共病患者的臨床觀察,探討了中醫(yī)藥治療本病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年8月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院和河南省人民醫(yī)院收治的高血壓與焦慮癥共病的患者180例作為研究對(duì)象。根據(jù)是否應(yīng)用中藥分為觀察組101例和對(duì)照組79例,采用傾向評(píng)分法共匹配58對(duì)病例,觀察組58例,對(duì)照組58例。觀察組中男22例,女36例,年齡22～70歲,平均年齡(53.60±15)歲;病程28 d至30年,平均病程(6.92±9)年。觀察組中男22例,女36例,年齡18～70歲,平均年齡(53.13±15)歲;病程3 d至40年,平均病程(5.68±5)年。2組患者基線特征基本一致,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已得到了河南省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào):2018年倫理審批(科研)第3號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[2]。漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)根據(jù)國際衛(wèi)生組織關(guān)于焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)[7]。中醫(yī)證候積分量表根據(jù)2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)同時(shí)符合上述高血壓及焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);2)HAMA總分≥14分;3)年齡18～70歲;獲得受試者知情及同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)甲狀腺功能亢進(jìn)等導(dǎo)致的繼發(fā)性焦慮;2)繼發(fā)性高血壓;3)精神分裂癥等伴發(fā)的焦慮;4)妊娠期、哺乳期婦女;5)研究者認(rèn)為有任何不適合入選情況。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)受試者不符合入選標(biāo)準(zhǔn);2不能遵守方案的要求;3)不能遵循用藥的要求。

1.6 治療方法 對(duì)照組:苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥,批準(zhǔn)文號(hào):H20093660),5 mg/次,1次/d。并給草酸艾司西酞普蘭(H.Lundbeck.A/S,批準(zhǔn)文號(hào):J20150163),睡前半小時(shí)服用,10 mg/次,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加中醫(yī)辨證治療:1)肝氣郁結(jié)型:柴胡疏肝散加減(柴胡12 g、陳皮10 g、川芎6 g、芍藥10 g、枳殼10 g、香附10 g、炙甘草6 g、生牡蠣30 g、浮小麥30 g、大棗10 g)。2)肝郁化火型:丹梔逍遙散加減(炙甘草10 g、當(dāng)歸10 g、芍藥10 g、茯苓15 g、炒白術(shù)10 g、醋柴胡10 g、牡丹皮10 g、炒梔子10 g、夏枯草15 g)。3)痰濁壅盛型:半夏白術(shù)天麻湯加減(姜半夏9 g、天麻10 g、茯苓15 g、橘紅6 g、白術(shù)15 g、全瓜蔞10 g、甘草6 g)。4)痰火內(nèi)擾型:柴芩溫膽湯加減(清半夏9 g、竹茹10 g、枳實(shí)10 g、陳皮10 g、炙甘草6 g、茯苓15 g、柴胡12 g、黃芩10 g、龍膽草10 g)。5)陰虛陽亢型:杞菊地黃湯加減(枸杞子20 g、菊花10 g、熟地黃30 g、山藥30 g、山茱萸15 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、牡丹皮10 g、天花粉15 g)。6)肝腎陰虛型:滋水清肝飲加減(當(dāng)歸10 g、芍藥10 g、熟地黃30 g、山藥30 g、山茱萸15 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、牡丹皮10 g、醋柴胡12 g、炒梔子10 g、炒酸棗仁30 g、女貞子10 g、墨旱蓮10 g)。每日1付,中藥飲片常規(guī)煎取400 mL,分早晚2次溫服,或顆粒劑開水沖400 mL,分早晚2次溫服。療程均為8周。

1.7 觀察指標(biāo) 以患者首次就診日期為起點(diǎn)，治療8周為終點(diǎn)，每治療2周隨訪患者，記錄血壓、HAMA評(píng)分、中醫(yī)證候積分及真實(shí)記錄患者的治療方案。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 主要療效評(píng)價(jià) 血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8](2002年)制定,分顯效、有效、無效。顯效:1)舒張壓下降10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以上,并達(dá)到正常范圍;2)舒張壓雖未降至正常但已下降20 mm Hg或以上;有效:1)舒張壓下降不及10 mm Hg,但已達(dá)到正常范圍;2)舒張壓較治療前下降10～19 mm Hg,但未達(dá)到正常范圍;3)收縮壓較治療前下降30 mm Hg以上。須具備其中1項(xiàng)。無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/可評(píng)價(jià)例數(shù)×100%。

1.8.2 次要療效評(píng)價(jià)

1.8.2.1 中醫(yī)證候積分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定,分顯效、有效、無效。應(yīng)用尼莫地平法評(píng)價(jià),計(jì)算公式:各項(xiàng)減分率=治療前積分-治療后積分/治療前積分×100%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%。無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8.2.2 HAMA評(píng)分 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)精神科學(xué)會(huì)擬定的4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(治愈、顯效、有效及無效)進(jìn)行臨床療效評(píng)定[9]。各項(xiàng)減分率=治療前積分-治療后積分/治療前積分×100%。痊愈:減分率≥75%。顯效:50%≤減分率<74%。有效:25%≤減分率<49%。無效:減分率<25%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,定量資料組間比較采用t檢驗(yàn),方差不齊性采用秩和檢驗(yàn),缺失值定量資料用中位數(shù)替代、定性資料用眾數(shù)替代?；祀s因素處理:以分組變量為因變量,混雜因素作為自變量,將混雜因素如年齡、身高等納入Logistic回歸模型計(jì)算傾向評(píng)分值,其中多分類變量在構(gòu)建Logistic回歸模型時(shí)均改變?yōu)槎诸悂喿兞考{入模型,匹配方法采用貪心匹配,從觀察組研究的第一個(gè)對(duì)象開始,在對(duì)照組中選取傾向概率與其最接近的對(duì)象,精度從<0.000 1→<0.001→……<0.01直到觀察組與對(duì)照組形成配對(duì),若對(duì)照組中出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上的PS給出中文和英文個(gè)體,則按隨機(jī)數(shù)字排序選取第1個(gè)與對(duì)照組配對(duì),按1∶1匹配。最后對(duì)匹配成功的數(shù)據(jù)進(jìn)行2組療效的比較。

2 結(jié)果

2.1 2組患者收縮壓、舒張壓、HAMA及中醫(yī)證候積分值及差值比較 治療前,2組患者的收縮壓、舒張壓、HAMA值、中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者收縮壓、舒張壓、HAMA值、中醫(yī)證候積分值均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。治療6周后,2組患者的收縮壓、HAMA及中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),舒張壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療8周后,收縮壓差值P>0.05,舒張壓差值、HAMA差值及中醫(yī)證候積分差值(均P<0.05)。見表1～2。

表1 2組患者收縮壓、舒張壓、HAMA及中醫(yī)證候積分比較

表2 2組患者治療前后收縮壓、舒張壓、HAMA及中醫(yī)證候積分差值比較

2.2 2組患者臨床療效比較 對(duì)照組的治療總有效率小于觀察組的治療總有效率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 2組患者治療后中醫(yī)證候積分有效率比較 治療后,對(duì)照組的中醫(yī)癥狀改善的總有效率小于觀察組的治療總有效率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后中醫(yī)證候有效率比較[例(%)]

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn),焦慮癥與高血壓相關(guān),焦慮癥或焦慮狀態(tài)是增加心血管疾病特別是高血壓終點(diǎn)事件的重要因素。劉粹等[10]在研究北京和吉林省社區(qū)高血壓患者與焦慮障礙共病的患病率時(shí)發(fā)現(xiàn),焦慮障礙患病率可達(dá)24.2%。胡騰等[11]研究高血壓患者的焦慮時(shí)發(fā)現(xiàn),高血壓組焦慮的患病率為29.1%,明顯高于健康組。GINTY等[12]對(duì)荷蘭的455例參與者進(jìn)行調(diào)查問卷發(fā)現(xiàn),非高血壓患者因焦慮癥,其高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可增加2倍。由此說明,高血壓與焦慮密切相關(guān),高血壓合并焦慮的患者應(yīng)該引起醫(yī)學(xué)的重視。

中醫(yī)藥參與治療高血壓與焦慮癥共病引發(fā)了眾多醫(yī)家關(guān)注,張宇鋒[13]、任勝洪等[14]研究表明,解郁平肝湯可以有效改善高血壓合并焦慮癥相關(guān)的肝郁化火癥狀,協(xié)助控制血壓,維持晝夜間血壓水平,在降低血管內(nèi)皮素方面療效更佳;盧月婷等[15]指出,中醫(yī)藥對(duì)此方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),利用雙心同治的理論,以中藥、針灸等多方面治療身心疾病,更有利于患者接受。朱文秀等[16]表示中醫(yī)具有辨證治療、整體觀念的特點(diǎn),且中藥方劑具有治療多靶點(diǎn)、控制血壓并減少其他并發(fā)癥、減少西藥用量的優(yōu)勢(shì)。屈晨和馮輝[17]指出,高血壓伴焦慮患者,服用抗焦慮相關(guān)藥物后,常會(huì)出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡等不良反應(yīng),更易形成依賴而停藥困難,中醫(yī)藥治療對(duì)此有明顯優(yōu)勢(shì)。

從研究結(jié)果可見,中醫(yī)藥參與治療高血壓與焦慮共病,在穩(wěn)定血壓,緩解焦慮,改善中醫(yī)癥狀作用顯著,且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),觀察組的療效有優(yōu)于對(duì)照組的趨勢(shì)。2種治療方案均可有效降低患者的血壓及臨床癥狀,但在治療后2周、4周后的差距尚不明顯,這與中藥治療的起效慢、時(shí)間較長(zhǎng)的特點(diǎn)有一定的關(guān)系。

本研究觀察期間2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性較好。但2組仍存在失眠、嗜睡、頭暈、腹瀉、便秘、嘔吐、口干、疲勞、發(fā)熱、震顫等不良反應(yīng)。而觀察組較對(duì)照組不良反應(yīng)例數(shù)更少,頭暈、失眠、口干、震顫等癥狀亦明顯減少。

高血壓在中醫(yī)上可歸屬“眩暈”“頭痛”等病證,焦慮癥可歸于情志病范疇,與“不寐”“郁證”“驚悸”“百合病”等病證有關(guān)。與肝、脾、腎3臟關(guān)系密切,以肝郁痰阻、陰虛陽亢、肝火亢盛等證型較為常見[18-19]。根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn),高血壓與焦慮共病的患者臨床表現(xiàn)有多種類型,針對(duì)不同人群采取不同的診治方案,以個(gè)體化辨證分型治療效果顯著[20-21]。高血壓與焦慮共病患者肝氣郁結(jié)型常見頭暈,脅肋脹痛隨因情志而變化,胸悶腹脹,噯氣,納少口苦,舌苔薄白,脈弦,方選用柴胡疏肝散加減,以疏肝解郁,理氣止痛,可有效緩解焦慮癥狀[22];肝郁化火型常見眩暈、頭痛、急躁易怒,面紅、目赤、口干、口苦等,舌紅苔黃、脈弦數(shù),方用丹梔逍遙散,以疏肝泄熱,調(diào)理氣機(jī),鎮(zhèn)靜安神[23];痰濁壅盛型常見頭如裹,胸悶、嘔吐痰涎等,舌胖苔膩,脈滑,方以半夏白術(shù)天麻湯加減,以化痰熄風(fēng)、健脾祛濕[24];痰火內(nèi)擾型常見心煩不寐,胸悶脘痞,伴口苦,頭重,目眩,舌偏紅,苔黃膩,脈滑數(shù),方與溫膽湯,以行氣開郁,化痰散結(jié),可有效調(diào)節(jié)精神神經(jīng)系統(tǒng)功能[25]。陰虛陽亢型常見頭暈且痛脹,腰酸、膝軟、五心煩熱等,舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù),方用杞菊地黃湯,以補(bǔ)益肝腎、平肝活血[26]。肝腎陰虛型常見脛酸膝軟或足跟痛、耳鳴或耳聾等,舌淡苔白、脈沉細(xì)弱,方用滋水清肝飲,以補(bǔ)腎疏肝、清熱養(yǎng)陰,可有效降低血壓,改善其睡眠質(zhì)量,且治療安全性高[27]。本研究結(jié)果顯示,在西藥降壓和抗焦慮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)辨證治療體現(xiàn)了高血壓與焦慮癥共病個(gè)體化的治療理念,取得了很好的臨床療效。

綜上所述,中醫(yī)藥參與高血壓與焦慮共病治療能顯著降低和平穩(wěn)患者血壓水平,緩解焦慮狀況,同時(shí)改善中醫(yī)癥狀,且不良反應(yīng)較少,值得進(jìn)一步研究和探索。

利益沖突聲明:無。