逯維鈺 劉新宇 馮 玲

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.臨沂市中醫(yī)醫(yī)院心血管病二科，山東 臨沂 276002；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院干部保健科，北京 100053）

高脂血癥是一類以類脂代謝異常為主的慢性病證，病因眾多，如遺傳因素、自身代謝、飲食不均衡、作息不規(guī)律、服用治療其他疾病的藥物等［1］。隨著社會(huì)進(jìn)步及國(guó)人生活水平的提高，高脂血癥的發(fā)生率逐漸上升，截至2021 年5 月，我國(guó)老年人血脂異常的發(fā)生率可達(dá)47.0%［2］。高脂血癥臨床多見，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病、腦梗死等心腦血管疾患的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［3］；有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［4］佐證，高糖高脂狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞的形態(tài)改變。中醫(yī)藥在高脂血癥的治療領(lǐng)域中占有一席之地，既可降低他汀類等調(diào)脂藥物的不良反應(yīng)，又可輔助降脂，將血脂維持在一個(gè)相對(duì)安全、穩(wěn)定的水平。因此，中西醫(yī)結(jié)合是治療高脂血癥的大趨勢(shì)。以此為基，此文旨在探討高脂血癥的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀，供臨床參考。

1 中醫(yī)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)并未直接記載“高脂血癥”這一病名，但根據(jù)患者臨床癥狀，應(yīng)將“高脂血癥”歸屬于中醫(yī)學(xué)的“血濁”“膏”等范疇。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，本病病位在肝、脾、腎，多是肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎氣不足等所致［5］。目前，本病尚無(wú)準(zhǔn)確的中醫(yī)辨證分型，李璐等［6］的研究得出，高脂血癥可分為5 型，且肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢、痰濁阻遏3 型的患者比例偏多。有研究者［7］根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，歸納出高脂血癥的中醫(yī)治法有疏肝理氣法、補(bǔ)腎填精法、祛痰化瘀法等5 種，以供臨床應(yīng)用。

2 高脂血癥的中西醫(yī)治療

2.1 西醫(yī)治療方法目前西醫(yī)多用藥物治療高脂血癥，主要選擇有他汀類、貝特類、煙酸類、腸道膽固醇（CH）吸收抑制劑、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（Proprotein convertase subtilisin/Kexin Type 9， PCSK9） 抑制劑等［8］。

他汀類抑制總膽固醇（TC）的合成，可減少血清TC、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量，輕度增高高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，治療高膽固醇血癥效果較好。另外，他汀類藥物在治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血 管 疾 病 （Arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）中也占有一席之地。貝特類、煙酸類可降低血清三酰甘油（TG），增高HDL-C，對(duì)抗以TG升高為主的混合型高脂血癥及高三酰甘油血癥作用顯著。劉彤等［9］發(fā)現(xiàn)，貝特類降脂藥非諾貝特不僅可以降脂，還可以升高血、尿、腎組織中抗細(xì)胞增殖因子（NO）和降低促細(xì)胞增殖因子（ET）的含量，減少高脂血癥對(duì)腎小球、腎小管的損傷，延緩高脂血癥腎損害出現(xiàn)。腸道CH 吸收抑制劑，即依折麥布，主要抑制TC的吸收，多在他汀類藥物單藥控制不好時(shí)聯(lián)用，以增強(qiáng)調(diào)脂效果［10］。而PCSK9 抑制劑屬于新型調(diào)脂藥物的一種，有研究［8，11］表示，單用PCSK9 抑制劑或使其與他汀類聯(lián)合，可有效降低血清LDL-C，升高HDL-C、脂蛋白（a）。在心血管領(lǐng)域中，PCSK9 抑制劑更重要的作用是能夠降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）患者近期心血管不良事件的繼發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)、加強(qiáng)ACS 患者血脂管理，有益于遠(yuǎn)期預(yù)后［12］。生化方面，?；撬崾且环N非必需氨基酸，有研究［13］發(fā)現(xiàn)，牛磺酸可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，不過(guò)作用溫和，難以逆轉(zhuǎn)疾病。在不久的未來(lái)，或許會(huì)有新型降脂藥應(yīng)用于臨床，為高脂血癥的治療增加有力武器。

2.2 中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)治法目前，中西醫(yī)結(jié)合防治高脂血癥已被更多人認(rèn)可。徐舒蔓［14］治療痰瘀阻滯型高脂血癥患者，對(duì)照組給予阿托伐他汀，觀察組給予西藥聯(lián)合自擬消濁飲。治療4 周后發(fā)現(xiàn)，觀察組在中醫(yī)癥狀、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)等方面改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。研究表明，該自擬方中各藥合用有軟堅(jiān)散結(jié)、化痰祛瘀之效，臨床使用效果良好。孫帥玲等［15］使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，應(yīng)用TCMSP、GenCards 等數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出茵陳蒿湯（由茵陳、梔子、大黃三藥組成）主要活性成分和作用靶點(diǎn)、高脂血癥靶基因等網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)要素，探討茵陳蒿湯治療高脂血癥的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯的主要活性成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等，可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制機(jī)體吸收CH，有效降脂，臨床作用明確，為中醫(yī)藥防治高脂血癥提供了用藥思路。張士金［16］以辛伐他汀作為對(duì)照組，辛伐他汀加用桃紅四物湯合逍遙散加減作為觀察組，發(fā)現(xiàn)觀察組降脂效果強(qiáng)于對(duì)照組，其有效率明顯增加，TC、TG、LDL-C 水平降低，HDLC 水平有所上升；且該組患者的頭痛、耳鳴、心悸、不寐等伴發(fā)癥狀，也較對(duì)照組有明顯改善。對(duì)于真心痛合并血脂異常的心血瘀阻型患者，王玉龍等［17］進(jìn)行臨床療效研究，對(duì)照組給予阿司匹林等常規(guī)西藥，治療組以對(duì)照組為基礎(chǔ)加用瓜蔞薤白半夏湯，結(jié)果顯示瓜蔞薤白半夏湯除了發(fā)揮其寬胸散結(jié)、緩解胸中痹痛的作用之外，還可降低C 反應(yīng)蛋白（CRP）、TC、TG 及LDL-C 水平，說(shuō)明瓜蔞薤白半夏湯在一定程度上能夠抗炎、調(diào)脂，不僅能緩解冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的癥狀，還能抑制其誘因繼續(xù)進(jìn)展，延緩病程，雙管齊下，一舉兩得。

現(xiàn)今更提倡“精準(zhǔn)療法”，研究者致力于探求各單味中藥對(duì)高脂血癥的治療效果，以更好地在未來(lái)開展針對(duì)本病的預(yù)防、治療工作。如發(fā)現(xiàn)虎杖中所含的白藜蘆醇、虎杖苷、β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素等成分均能降脂［18］；山楂可以降低大鼠主動(dòng)脈中膜及外膜厚度，降低血清中LDL-C 水平，抑制高脂飲食誘導(dǎo)的血管炎癥，臨床試驗(yàn)效果明顯［19］。

2.3 非藥物療法中醫(yī)操作、生活方式干預(yù)等降脂治療方法，如改善生活方式及定期進(jìn)行針刺、艾灸、耳穴壓豆等，越發(fā)受到重視。陳衛(wèi)蓉等［20］重視灸法在高脂血癥治療中的應(yīng)用，應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合二陳湯加味和健脾降濁化瘀灸法（選中脘、豐隆、脾俞、內(nèi)關(guān)、氣海、血海等穴，懸起灸10 min，每日1 次，療程14 d）。聯(lián)合療法在癥狀、血脂指標(biāo)改善方面較單藥作用更明顯，表明二陳湯加味聯(lián)合健脾降濁化瘀灸法能有效降脂。有研究［21］表明，對(duì)百會(huì)、豐隆等穴位行電針治療能夠降低大鼠血脂水平，抑制高脂血癥和大腦中動(dòng)脈血栓形成后海馬CA1 區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞原纖維酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve growth factor，NGF）表達(dá)，改善預(yù)后。另外，對(duì)高脂血癥患者進(jìn)行每周2 次的經(jīng)絡(luò)按摩，每次30～45 min［22］，臨床效果良好。劉佳等［23］采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)發(fā)現(xiàn)，針刺治療高脂血癥多從調(diào)理脾胃出發(fā)，選取胃經(jīng)、脾經(jīng)、膀胱經(jīng)穴位，使用頻次較高的腧穴中足三里、豐隆、三陰交位于前列；雷軍寧等［24］對(duì)高脂血癥患者治以針刺（太沖、豐隆等穴）、按壓（雙足涌泉穴）、中醫(yī)食療（山楂枸杞茶），均獲得了不錯(cuò)的降脂效果。

3 小結(jié)

在臨床工作及研究中，部分降脂藥物被發(fā)現(xiàn)對(duì)患者有不同程度的不良反應(yīng)，如他汀類可能會(huì)升高肝酶、導(dǎo)致肌肉疼痛、橫紋肌溶解、升高血糖［25］；貝特類會(huì)小概率造成轉(zhuǎn)氨酶與肌酐含量升高、皮膚瘙癢、關(guān)節(jié)疼痛及胃腸道反應(yīng)［26，27］；煙酸類常見不良反應(yīng)為皮膚潮紅［28］?；颊咴诔霈F(xiàn)上述不良反應(yīng)后或降低服藥的依從性、或停藥，均不利于血脂調(diào)控。本文中大量臨床試驗(yàn)表明，中西醫(yī)聯(lián)合治療與單純西藥治療相比，既可加強(qiáng)降脂效果，又可根據(jù)患者個(gè)體情況辨證論治，減輕西藥帶來(lái)的不良反應(yīng)、改善患者用藥感受、提升患者滿意度，實(shí)現(xiàn)安全降脂。因此，應(yīng)充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)，制定出最適合患者的個(gè)體化降脂方案。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥已成為一大趨勢(shì)，希望未來(lái)在西藥與中醫(yī)藥聯(lián)合降脂的方式下，有更多的患者調(diào)控好血脂指標(biāo)，從而減少不良事件的發(fā)生率，穩(wěn)步改善生活品質(zhì)。在未來(lái)的臨床研究中，需要進(jìn)行更大樣本量的臨床試驗(yàn)以獲取用藥經(jīng)驗(yàn)，更好地評(píng)估中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥的臨床效果及遠(yuǎn)期預(yù)后。