黃衍運 許雪琴 吳海霞

糖尿病是世界性的公共衛(wèi)生問題之一，患者數(shù)量在我國呈逐年遞增趨勢，同時糖尿病患者可能合并多種并發(fā)癥，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）就是其中之一［1-2］。DN 病程進(jìn)展分為Ⅰ～Ⅴ期，其中Ⅲ期是早期糖尿病腎病期，主要表現(xiàn)為持續(xù)微量白蛋白尿，但癥狀不明顯，難以被及時察覺［3］。隨著腎功能降低，患者會出現(xiàn)水腫、少尿、血尿、蛋白尿等癥狀，而進(jìn)入DN Ⅳ期、Ⅴ期的患者預(yù)后極差［4］。因此，腎臟損傷的早期檢測和診斷對DN 患者極為重要，可延緩腎功能衰竭，改善預(yù)后。本研究探討血清胱抑素C（cystatinc，Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿微量白蛋白/肌酐比值（albumin to creatinine ratio，ACR）對糖尿病早期腎損傷的診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 選擇2022 年1 月—2023 年5 月本院收治的70 例糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)是否發(fā)生早期腎損傷分為早期腎損傷組（35 例）和非早期腎損傷組（35 例），另選35 名同期健康體檢者作為對照組。早期腎損傷為持續(xù)微量白蛋白尿期，腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變，尿蛋白/肌酐＞200 mg/g，小動脈玻璃樣改變，尿白蛋白清除率20～200 μg/min，或出現(xiàn)微量蛋白尿。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］；② 病程≥5 年；③ 糖化血紅蛋白≥0.065，空腹血糖＞7 mmol/L。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 妊娠期腎病女性；② 非糖尿病導(dǎo)致的繼發(fā)性腎損傷患者；③ 存在精神疾??；④ 臨床資料不全者。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理審批（審批號：20230718）。

1.2 研究方法 采集所有研究對象空腹靜脈血樣本5 mL與尿液樣本10 mL，靜脈血樣本以3 000 r/min離心10 min 分離提取血清。使用日立7600 全自動生化分析儀，采用免疫比濁法測定血清Cys-C、β2-MG，試劑由廣州科方生物技術(shù)股份有限公司提供；尿ACR 檢測試劑由中山標(biāo)佳生物技術(shù)有限公司提供。若出現(xiàn)尿ACR＞30 mg/g、β2-MG＞3.00 mg/L、Cys-C＞1.55 mg/L 中1 項及以上即判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組β2-MG、Cys-C、尿ACR水平及陽性率，分析單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間對比采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 各組性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 各組的一般資料比較

2.2 各組Cys-C、β2-MG、尿ACR 水平比較 對照組β2-MG、Cys-C、尿ACR 水平均明顯低于其他兩組，早期腎損傷組上述指標(biāo)水平均明顯高于非早期腎損傷組（均P＜0.05）。見表2。

表2 各組β2-MG、Cys-C、尿ACR 水平比較（±s）

表2 各組β2-MG、Cys-C、尿ACR 水平比較（±s）

注：Cys-C 為血清胱抑素C，β2-MG 為β2-微球蛋白，ACR 為微量白蛋白/肌酐比值；與對照組比較，aP＜0.05；與早期腎損傷組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)（例）Cys-C（mg/L）β2-MG（mg/L）尿ACR（mg/g）非早期腎損傷組 35 1.11±0.04 ab 2.40±0.10 ab 26.45±0.13 ab早期腎損傷組 35 1.27±0.02 a 3.19±0.13 a 33.25±0.15 a對照組 35 1.06±0.05 1.20±0.19 12.05±2.11 t 值 25.049 14.007 254.798 P 值 0.001 0.001 0.001

2.3 各組Cys-C、β2-MG、尿ACR 單獨與聯(lián)合檢測陽性檢出率比較 對照組的各指標(biāo)陽性檢出率均明顯低于其他兩組，早期腎損傷組明顯高于非早期腎損傷組（均P＜0.05）。見表3。

表3 各組Cys-C、β2-MG、尿ACR 單獨與聯(lián)合檢測陽性檢出率比較

2.4 Cys-C、β2-MG、尿ACR 單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能 聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均高于各指標(biāo)單一檢測。見表4～5。

表4 Cys-C、β2-MG、尿ACR 單獨與聯(lián)合檢測結(jié)果比較

表5 Cys-C、β2-MG、尿ACR 單獨及聯(lián)合檢測的診斷效能比較

3 討論

糖尿病早期腎損傷是糖尿病病程發(fā)展中形成的高發(fā)性微血管并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者病情惡化后治療難度增大［7］。若糖尿病腎損傷早期未有特異性癥狀病變時嚴(yán)格控制飲食、血糖，加強(qiáng)運動并給予藥物治療等，能逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展［8］。若病程進(jìn)一步發(fā)展，則會出現(xiàn)無法逆轉(zhuǎn)的腎功能損傷，導(dǎo)致終末期腎衰竭甚至死亡。僅依靠臨床表現(xiàn)難以確診早期腎損傷，故仍需尋找敏感、特異的檢測指標(biāo)［9］。而腎小球濾過率診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度會因病情、性別等差異而降低，無法早期準(zhǔn)確評估腎功能損傷［10］。

近年來，血清Cys-C、β2-MG、尿ACR 已作為標(biāo)志物應(yīng)用于早期腎損傷的診斷中，鄭瑩瑩和閆衛(wèi)利［11］聯(lián)合使用血清CysC、β2-MG、ACR 診斷早期2 型糖尿病，靈敏度、陽性預(yù)測值及預(yù)測準(zhǔn)確值分別為98.33%、99.16%、98.75%，均明顯高于單項檢測，具有較高的應(yīng)用價值。β2-MG 是一種小分子球蛋白，正常狀態(tài)下在人體中含量較低，能從腎小球自由濾過，其中99.9%由近端腎小管以胞飲的形式攝取，保證了血液中的含量穩(wěn)定［12］。當(dāng)出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球病變時，血液中β2-MG 含量增加，提示腎小球濾過率降低，因此，β2-MG 能作為診斷早期腎損傷的有效指標(biāo)［13］。微量白蛋白尿是腎損傷最早出現(xiàn)的標(biāo)志物，但多數(shù)患者出現(xiàn)腎損傷時已經(jīng)進(jìn)入蛋白尿期，此時合并終末期腎臟疾病的風(fēng)險明顯增加。尿ACR 的出現(xiàn)能避免微量白蛋白檢測的不足，檢測時可選擇隨機(jī)尿檢測，操作簡便，能及時反映機(jī)體蛋白尿水平，有效判斷腎功能損傷情況［14］。支海君等［15］研究表明，Cys-C 是人體有核細(xì)胞合成并分泌的一種低分子量堿性飛糖基化蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)以恒定的速度產(chǎn)生，存在于體液和血循環(huán)中，Cys-C 幾乎全部經(jīng)腎小球濾過而被清除，不會從腎小管分泌，也不會被腎小管重新進(jìn)入血液，且不受年齡、性別等因素的影響，可作為判斷腎功能的理想指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，早期腎損傷組Cys-C、β2-MG、尿ACR 水平均明顯高于非早期腎損傷組和對照組，表明Cys-C、β2-MG、尿ACR 在糖尿病腎損傷中表達(dá)高于健康人員和無腎損傷者，反映了腎損傷情況；早期腎損傷組陽性檢出率明顯高于非早期腎損傷組和對照組，說明Cys-C、β2-MG、尿ACR指標(biāo)能提高早期糖尿病腎損傷的檢出率。另外，在準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度的檢測結(jié)果中，聯(lián)合檢測最高，明顯高于各項指標(biāo)單項檢查結(jié)果。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突