次旦卓嘎 次仁

1.西藏藏醫(yī)藥大學(xué)；2.西藏自治區(qū)藏醫(yī)院，西藏 拉薩 850000

藏藥噶吾爾是藏醫(yī)臨床上常用的治療熱型疾病的習(xí)用藥。它是唇形科龍腦香科植物中藥冰片或蒙古天然冰片的樹脂。它具有苦辛澀味和化味為苦味[1]。藏藥噶吾爾有治療心熱癥、肺熱癥、臟熱癥、血熱癥、赤巴熱癥等病的功效[2]。它在抗氧化、抗炎、保護(hù)血腦屏障[3]、抗菌、消腫止痛[4]、老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[5]等方面起著重要作用。藏醫(yī)臨床應(yīng)用已有1300多年的歷史，常用于治療體內(nèi)外熱病、上下熱病、臟腑熱病等。可目前為止尚沒數(shù)字化知識圖譜分析。本文為了進(jìn)一步了解藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究熱點與趨勢及狀況，運用CiteSpace5.7.R2 軟件，梳理藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究現(xiàn)狀和發(fā)展歷程，從宏觀角度揭示藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究熱點和趨勢，為后續(xù)藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究提供參考依據(jù)，以期促進(jìn)藏藥噶吾爾為核心地相關(guān)知識進(jìn)一步研究，更好地服務(wù)于臨床治療。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選

藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)文獻(xiàn)檢索于中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，使用主題詞“冰片”準(zhǔn)確檢索。檢索期為1980 年5 月16 日至2023 年5 月16 日，不包括與主題無關(guān)的非原創(chuàng)論文，如圖書書目、法律法規(guī)、信息等，最終獲得相關(guān)有效文獻(xiàn)500篇。

1.2 研究方法

在CNKI 中以“Refworks”格式導(dǎo)出收錄的文獻(xiàn)標(biāo)題，并將其命名為“download_01.txt”，然后再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace5.7.R2用于格式轉(zhuǎn)換與分析。檢索時間范圍為1980—2023年中文文獻(xiàn)；術(shù)語來源：默認(rèn)全選；在節(jié)點類型、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞：閾值（每個切片前N名）=50，使用路徑查找器對關(guān)鍵詞進(jìn)行修剪，對切片網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行修剪，修剪合并的網(wǎng)絡(luò)圖修剪算法，使圖更清晰。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量統(tǒng)計

本次對以藏藥噶吾爾為核心研究的相關(guān)檢索到的1642篇文獻(xiàn)，最終納入500篇發(fā)文進(jìn)行分析，如圖1所示。文獻(xiàn)首次出現(xiàn)在1980年，年度年發(fā)量的角度是噶吾爾的研究狀況，可以分為以下幾個階段:1986 年是噶吾爾研究的初始階段，收錄文獻(xiàn)量較少而年度發(fā)文量均不超過15 篇；1986—1995 年是噶吾爾研究平臺期，因此年度發(fā)文量穩(wěn)定在5～16 篇；1995—2010 年是噶吾爾研究快速增長期，其中，2008 年和2012 年噶吾爾研究的年度發(fā)文量已超過90 篇；從2012—2023 年是噶吾爾為核心的相關(guān)研究狀況下降期。

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

本研究的500 篇文獻(xiàn)中含335 位作者，其中累計藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)方向研究最多的作者是黃小平，累計發(fā)文量是8 篇；發(fā)文量為4 篇的19 位作者（21.2%），（詳見表1 圖2）。發(fā)文量為3 篇的有12 位作者（2.4%），2 篇的有79 位作者（31.6%），1 篇的有225位作者（45%）。

表1 藏藥噶吾爾相關(guān)研究發(fā)文量4篇的作者

表1 藏藥噶吾爾相關(guān)研究發(fā)文量4篇的作者

圖2 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

本研究的500篇文獻(xiàn)中含285家機(jī)構(gòu)，其中累計藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)方向研究最多的機(jī)構(gòu)是中國食品藥品檢定研究院，累計發(fā)文量是8 篇；發(fā)文量為3 篇的有22 家機(jī)構(gòu)（20.2%），（詳見表2 圖3）。發(fā)文量為2 篇的有37 家機(jī)構(gòu)（14.8%），1 篇的有226 家機(jī)構(gòu)（45.2%）。

表2 藏藥噶吾爾研究發(fā)文量3篇的機(jī)構(gòu)列表

表2 藏藥噶吾爾研究發(fā)文量3篇的機(jī)構(gòu)列表

圖3 藏藥噶吾爾相關(guān)研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

論文的角度上看關(guān)鍵詞是主要內(nèi)容的高度概括及聚合一體的描述，通過關(guān)鍵詞分析能看出一篇論文的研究熱點及領(lǐng)域。本文采用CiteSpace5.7.R2 軟件，是以關(guān)鍵詞為節(jié)點，進(jìn)行分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖，共得到112 個藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)的知識圖譜（見圖4），以及頻次5的26個關(guān)鍵詞共現(xiàn)，如表3 所示。圖4 中可以分析出節(jié)點的大小代表藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究高頻關(guān)鍵詞的頻次高低，節(jié)點之間的連線及連線的粗細(xì)能表明關(guān)鍵詞的共現(xiàn)關(guān)系及其頻次高底。

表3 藏藥噶吾爾相關(guān)研究高頻關(guān)鍵詞列表

圖4 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化分析圖

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

以上關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜可視化分析的基礎(chǔ)上，以藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究的關(guān)鍵詞更深地進(jìn)行聚類分析。類標(biāo)簽的術(shù)語標(biāo)識來自于來源文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞，選取運用了LLR（Log-likelihood-ratio）方法進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類可視化分析，得到關(guān)鍵詞聚類列表（表4）與知識圖譜（圖5）。平均輪廓S 值和模板化Q 值是評價聚類有效性及合理性的重要指標(biāo)。一般認(rèn)為，S0.5 與Q0.3 是表示關(guān)鍵詞聚類具有合理性與有效性。圖5中S=0.9512，Q=0.8251，表明以藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究關(guān)鍵詞聚類分類主題顯示具有合理性和有效性，可信度較高。

表4 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞聚類信息

圖5 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞聚類可視化分析圖

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

本文運用CiteSpace5.7.R2 進(jìn)一步深測某一時間段內(nèi)關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次增長的節(jié)點來預(yù)測該藥研究熱點及發(fā)展趨勢。“Begin”表示關(guān)鍵詞突變的開始，“End”表示關(guān)鍵詞突變的結(jié)束，“Strength”表示關(guān)鍵詞突變的強(qiáng)度，強(qiáng)度越高表明影響力越大（詳見圖6）。

圖6 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞突變分析圖

3 結(jié)果

《四部醫(yī)典》云：“噶吾爾有治臟熱病、腑熱病、初熱病、舊熱病、盛熱病、外熱病、內(nèi)熱病之功效”［6］。宇妥云丹貢保將噶吾爾、天竺黃列為“治極熱的噶吾爾六種配方之基礎(chǔ)配伍”［6］，足見對其功效的肯定。本研究對藏藥噶吾爾近30 年的相關(guān)研究進(jìn)行文獻(xiàn)計量及可視化分析，梳理藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)與發(fā)展歷程，挖掘合作網(wǎng)絡(luò)與研究熱點及前沿，可為以藏藥噶吾爾為核心的后續(xù)相關(guān)研究方向提供參考依據(jù)，以促進(jìn)其深入研究，更好挖掘潛伏知識，已千年臨床經(jīng)驗歸納與總結(jié)。該領(lǐng)域的研究存在以下特點。

目前以藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究作者已形成了5 個核心團(tuán)隊，分別是以黃小平與鄧常清及楊筱倩為主的團(tuán)隊，伍海濤與王宇生及梁小雯等為主的團(tuán)隊，劉華與王振宣及楊豪杰為主的團(tuán)隊，蔡克瑞與閏磊及邵新然為主的團(tuán)隊，以及尚坤和常美月等為主的團(tuán)隊。黃小平與鄧常清及楊筱倩為主的團(tuán)隊研究了藏藥噶吾爾相關(guān)的冰片配伍三七總皂苷與黃芪甲苷抗腦缺血再灌注、對大鼠腦缺血再灌注損傷模型的神經(jīng)保護(hù)作用、對腦缺血/再灌注損傷后神經(jīng)血管單元的保護(hù)作用［7-10］。動物實驗證明藏藥噶吾爾配伍黃芪甲苷與三七總總苷對腦缺血/再灌注后血腦屏障的通透性與轉(zhuǎn)運蛋白及腦組織分布等影響，也可對腦神經(jīng)元具有保護(hù)作用［11-13］，證實了《四部醫(yī)典》中“藥亦毒，毒亦藥。熱極生寒，寒極生熱”理論的客觀真實性［6］。正確地將藏藥噶吾爾用于“藥亦毒與寒極生熱”涼藥配伍，或可達(dá)到“毒亦藥與熱極生寒”的效果。伍海濤與王宇生及梁小雯等為主的團(tuán)隊主要對冰片與羥苯乙酯聯(lián)用的體外溶血效應(yīng)［14］。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)冰片和羥苯丙胺乙酯聯(lián)用之后溶血作用是相加的，在臨床濃度下羥苯丙胺乙酯的溶血率很低，溶血作用主要來自冰片［14］。冰片的半數(shù)溶血濃度（HC50）的95%置信區(qū)間為263.39393.27μg-mL-1，羥基哌啶乙酯的半數(shù)溶血濃度（HC50）的95%置信區(qū)間為867.93916.65μg-mL-1。冰片與羥基苯甲酸乙酯聯(lián)用后溶血曲線左移，聯(lián)用后的HC50 點位于兩種藥物單獨使用的HC50 的95%置信區(qū)間內(nèi)。響應(yīng)面法驗證了這是一種添加效應(yīng)［14］。以劉華與王振宣及楊豪杰隊為主的團(tuán)隊主要深入研究了含有不同劑量合成冰片的復(fù)方中藥濕疹膏體外透皮吸收及抑制抗炎和遲發(fā)型過敏反應(yīng)的藥效學(xué)效應(yīng)比較［15］。在皮膚的遲發(fā)型超敏反應(yīng)動物實驗中，冰片的苦參堿含量差異。依據(jù)體外透皮吸收研究冰片的臨床苦參堿含量對皮膚過敏反應(yīng)是今后的研究熱點之一。蔡克瑞與閏磊及邵新然為主的團(tuán)隊主要研究淫羊藿苷聯(lián)合冰片對腦缺血-再灌注損傷模型大鼠抗氧化活性、炎癥反應(yīng)和血腦屏障通透性影響［16］。該藥聯(lián)用能大鼠腦組織中淫羊藿素組、冰片組和淫羊藿素加冰片組SOD 活性分別為（259.15±1.129）U/mg、（270.96±1.875）U/mg、（301.14±0.248）U/mg；MPO 值分別為（0.741±0.229）U/g、（0.692±0.115）U/g；EB 含量分別為（6.375±0.842）U/g、（6.375±0.046）U/g、（6.375±0.842）U/g。EB含量為（6.375±0.842）U/g；EB含量為（6.375±0.046）U/g；EB 含量為（6.375±0.842）U/g；EB含量為（6.375±0.046）U/g；EB含量為（6.375±0.047）U/g；EB 含量為（6.375±0.842）U/g；EB 含量為（6.375±0.875±0.048）U/g。EB 含量分別為（6.375±0.842）U/g、（5.419±0.160）U/g、（4.278±0.175）U/g。與模型對照組相比，藿香正氣苷組、冰片組和藿香正氣苷加冰片組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。藿香正氣水組效果最明顯（P＜0.01）。淫羊藿苷組與冰片及組淫羊藿苷配伍冰片組大鼠腦組織SOD 活性分別為（259.15± 1.129）U/mg，（270.96± 1.875）U/mg，（301.14±0.248）U/mg；MPO 值分別為（0.741±0.229）U/g，（0.692±0.115）U/g，（0.457±0.046）U/g；EB 含量分別為（6.375±0.842）μg/g，（5.419±0.160）μg/g，（4.278±0.175）μg/g，與模型對照組相比，淫羊藿苷組與冰片組及藿香正氣苷加冰片組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。藿香正氣水組效果最明顯（P＜0.01）［16］。尚坤和常美月等為主的團(tuán)隊主要研究冰片的化學(xué)成分與藥理機(jī)制，該藥的右旋龍腦、三萜類、異龍腦等主要成分，治療抗炎鎮(zhèn)痛、抗細(xì)菌、消腫止痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)，醒腦、循環(huán)系統(tǒng)保護(hù)、心腦血管疾病等具有顯著的積極作用［17，18］。

關(guān)鍵詞是文章核心內(nèi)容的凝練和高度概括，表明了文章核心內(nèi)容的主題研究方向與方法及內(nèi)容深度。通過關(guān)鍵詞聚類、關(guān)鍵詞突現(xiàn)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)等，分析得到更細(xì)致的信息分類，直觀地了解與預(yù)測了藏藥噶吾爾為核心相關(guān)研究領(lǐng)域的未今研究熱點。以上的列表（表3）和可視化圖網(wǎng)絡(luò)知識圖譜（圖4）里看出，藏藥噶吾爾的主要研究熱點都包括為藥理機(jī)制、成分分析、臨床應(yīng)用、藥物配伍等全面研究。以藏藥噶吾爾成分分析的主要研究內(nèi)容是分為兩種，一種是有效成分樟腦和龍腦的研究，另一種是氣相色譜法與薄層色譜法進(jìn)行噶吾爾的化學(xué)成分含量測定與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以藏藥噶吾爾的臨床應(yīng)用及療效的主要研究內(nèi)容包括為兩種，一種是具有治療血腦屏障、靜脈炎等功效，另一種臨床上用于之治療血腦屏障、靜脈炎等疾病。以藏藥噶吾爾的藥理機(jī)制及藥理作用的主要研究內(nèi)容是大鼠、藥動學(xué)、藥代動力學(xué)等。

4 結(jié)論

相比傳統(tǒng)的文獻(xiàn)研究進(jìn)展分析，運用CiteSpace 5.7.R2 軟件的分析更突出，更顯結(jié)果。尤其能同時分析出幾百個相關(guān)論文的發(fā)文量與作者及機(jī)構(gòu)等，甚至幾千個作者與機(jī)構(gòu)研究對藏藥噶吾爾為核心相關(guān)研究的狀況就能幾分鐘中內(nèi)分析出可視化，特別是更簡單與直觀地表示出藏藥噶吾爾為核心相關(guān)研究的近幾年或者近幾十年內(nèi)的熱點及趨勢，但不同的算法與采用不同的年限等統(tǒng)計出來的結(jié)果有一定的偏差。電子時代的統(tǒng)計軟件與文獻(xiàn)計量方法也隨著科學(xué)的發(fā)展會年月不斷地更新及逐步完善。