喻新祥，王悅灃，張磊

三叉神經(jīng)痛是一種反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇烈疼痛，常對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。目前臨床上關(guān)于三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究表明腦橋小腦角區(qū)的三叉神經(jīng)附近血管受到壓迫，以及三叉神經(jīng)橋前池與入腦干區(qū)的異常血管接觸，可繼發(fā)誘導(dǎo)軸索損傷、髓鞘脫失等病理變化，進(jìn)而導(dǎo)致三叉神經(jīng)疼痛產(chǎn)生[2]。在三叉神經(jīng)疼痛相關(guān)指標(biāo)研究中，血液指標(biāo)在診斷和治療方面具有快速、便捷、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢，已經(jīng)成為三叉神經(jīng)疼痛方便研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)，因此探討疼痛因子表達(dá)水平與三叉神經(jīng)疼痛嚴(yán)重程度之間的關(guān)系對于臨床診療具有重要意義。神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）是一種與痛覺過敏有關(guān)的疼痛因子，近期研究表明，病灶局部NGF 可以通過相關(guān)受體（NGFR）介導(dǎo)，增加神經(jīng)疼痛遞質(zhì)數(shù)量，進(jìn)而提高神經(jīng)纖維敏感度，增強(qiáng)機(jī)體疼痛敏感性，這也是很多疼痛發(fā)生的重要病理機(jī)制[3]。既往有研究證實(shí)子宮腺肌病痛經(jīng)患者的異位子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)細(xì)胞中均存在NGF過度表達(dá)，但目前關(guān)于NGF 在三叉神經(jīng)痛疾病中的研究大都停留在動物模型階段，推測NGF可能也與三叉神經(jīng)痛之間存在密切關(guān)系，但臨床研究報(bào)道仍較少，特別是關(guān)于NGF 表達(dá)變化與三叉神經(jīng)痛嚴(yán)重程度之間的關(guān)系鮮有報(bào)道。另外，神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）及前列腺素E（prostaglandin E，PGE）也是與神經(jīng)性疼痛密切相關(guān)的疼痛因子，因此對其進(jìn)行研究具有重要意義[4]。本研究將通過對不同疼痛程度的三叉神經(jīng)痛患者的血清疼痛因子表達(dá)水平差異進(jìn)行研究，同時(shí)探討兩者之間的相關(guān)性，旨在為三叉神經(jīng)痛的可能發(fā)病機(jī)制以及診斷治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年8月我院收治的三叉神經(jīng)痛患者112 例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均被確診為三叉神經(jīng)痛，且均符合《三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡18～65 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重全身性炎癥、嚴(yán)重肝、腎功能異?；蚓窦膊?；入院治療前3月內(nèi)服用過鎮(zhèn)痛類藥物；入院前1月內(nèi)服用過影響神經(jīng)類藥物或抗精神病類藥物。男54例，女58例；年齡25～63歲，平均（49.85±6.74）歲；體質(zhì)指數(shù)（22.53±2.52）kg/m2；Budzynsk標(biāo)準(zhǔn)分級[6]Ⅲ級40例，Ⅳ級45例，Ⅴ級27例。另納入同期112例健康體檢者作為對照組，男62例，女50例；年齡21～62歲，平均（48.72±7.14）歲；體質(zhì)指數(shù)（22.85±2.37）kg/m2。2組年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試者均在知情同意書上簽字，且本研究得到我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

分別于患者入院后2 h內(nèi)抽取靜脈血10 mL，立馬采用離心機(jī)3 500 r/min 離心15 min（離心半徑為10 cm），取上清液－80 ℃冰箱保存待測。統(tǒng)一取出血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒（購于北京索萊寶科技有限公司）檢測血清NPY、PGE2及NGF表達(dá)水平。所有操作根據(jù)試劑盒操作說明進(jìn)行，使用Absorbance 96 酶標(biāo)儀（購于德國Byonoy 公司）檢測血清中炎性因子水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)性分析，Spearman秩相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清疼痛因子表達(dá)水平比較

研究組患者血清疼痛因子（NPY、PGE2、NGF）相比對照組均明顯升高，且研究組不同疼痛程度三叉神經(jīng)痛患者NPY、PGE2、NGF之間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅳ級疼痛患者上述因子水平顯著高于Ⅲ級，Ⅴ級疼痛患者顯著高于Ⅲ級、Ⅳ級患者（P＜0.05），見表1。

表1 2組血清疼痛因子及炎性因子表達(dá)水平比較（±s）

表1 2組血清疼痛因子及炎性因子表達(dá)水平比較（±s）

注：與對照組比較，①P<0.05；與Ⅲ級組比較，②P<0.05；與Ⅳ級組比較，③P<0.05

?

2.2 2組血清炎性反應(yīng)因子水平比較

研究組血清hs-CRP、IL-6 水平相比對照組均明顯升高，且研究組不同疼痛程度三叉神經(jīng)痛患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6之間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅳ級疼痛患者上述因子水平顯著高于Ⅲ級，Ⅴ級疼痛患者顯著高于Ⅲ級、Ⅳ級患者（P＜0.05），見表1。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson和Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，三叉神經(jīng)痛患者血清疼痛因子（NPY、PGE2、NGF）水平均與炎性因子（hs-CRP、IL-6）及疼痛程度之間呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2、圖1。

圖1 NPY與hs-CRP（A）、IL-6（B）相關(guān)性分析

表2 血清疼痛因子水平與炎性因子及疼痛程度相關(guān)性分析

3 討論

三叉神經(jīng)痛常表現(xiàn)為陣發(fā)性劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者日常工作和生活；該病主要臨床癥狀表現(xiàn)為頭面部呈突發(fā)燒灼感，嚴(yán)重者甚至呈刀割樣疼痛，一般疼痛以單側(cè)發(fā)病和間歇性發(fā)作多見[7]。目前臨床上關(guān)于三叉神經(jīng)痛的具體病理機(jī)制還未完全揭示，但多數(shù)研究者認(rèn)為可能與神經(jīng)脫髓鞘病變有關(guān)。三叉神經(jīng)痛作為疼痛極為突出的疾病，多種疼痛物質(zhì)如NPY、P物質(zhì)、前列腺素等均是與神經(jīng)性疼痛密切相關(guān)的疼痛因子指標(biāo)[8]。

多項(xiàng)神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)的深入研究，均證實(shí)多種神經(jīng)肽均參與原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)生發(fā)展過程。NPY 作為一種由36個氨基酸殘基構(gòu)成且廣泛分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的的神經(jīng)遞質(zhì)，參與機(jī)體多種生理和病理活動，特別是在炎性疼痛性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用[9]。已有研究發(fā)現(xiàn)NPY和其對應(yīng)的受體在脊髓背角區(qū)等疼痛傳遞關(guān)鍵區(qū)中顯著表達(dá)，且NPY可通過其受體參與高位中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊髓對痛覺的調(diào)節(jié)[4]。另外一項(xiàng)研究表明NPY 可抑制中樞釋放脊髓背角區(qū)板層降鈣素基因相關(guān)蛋白的表達(dá)，可平衡調(diào)節(jié)初級感受神經(jīng)元釋放的相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)[10]，說明NPY 的表達(dá)水平與三叉神經(jīng)痛之間關(guān)系緊密。本研究結(jié)果顯示，三叉神經(jīng)痛患者血清NPY 相比對照組均明顯升高，且NPY表達(dá)水平與疼痛程度之間存在正相關(guān)（P＜0.05），Ⅳ級疼痛患者上述因子水平顯著高于Ⅲ級，Ⅴ級疼痛患者顯著高于Ⅲ級、Ⅳ級患者（P＜0.05）。張瑤等[11]在一項(xiàng)大鼠三叉神經(jīng)痛模型研究中發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)損傷會顯著提高小鼠NPY在低閾值背根神經(jīng)元中樞末梢的表達(dá)水平，且在大鼠鞘內(nèi)注射外源性和Y1受體激動劑，會加劇大鼠的痛敏反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)NPY 表達(dá)水平和三叉神經(jīng)痛之間的相關(guān)性。

NGF 是在機(jī)體疼痛過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用的一類神經(jīng)因子，主要通過高親和力的酪氨酸激酶受體A 和低親和力p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體產(chǎn)生相關(guān)生物學(xué)作用，進(jìn)而參與疼痛發(fā)生和發(fā)展的多個環(huán)節(jié)[13]。已有研究表明NGF 在伴有痛經(jīng)的內(nèi)異癥患者的異位內(nèi)膜中高度表達(dá)，證實(shí)其與疼痛明顯相關(guān)，NGF 已成為內(nèi)異癥和腺肌病等疼痛研究中的關(guān)鍵因素[13]。但其在三叉神經(jīng)痛中的研究尚且不多。本研究結(jié)果顯示研究組三叉神經(jīng)痛患者血清NGF相比對照組明顯升高，且研究組不同疼痛程度三叉神經(jīng)痛患者NGF 之間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅳ級疼痛患者上述因子水平顯著高于Ⅲ級，Ⅴ級疼痛患者顯著高于Ⅲ級、Ⅳ級患者（P＜0.05），證實(shí)NGF也與三叉神經(jīng)痛產(chǎn)生和發(fā)展密切相關(guān)。另外，IL-6和hs-CRP是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的重要物質(zhì)，已有研究報(bào)道相關(guān)炎性因子的表達(dá)水平與三叉神經(jīng)痛發(fā)生發(fā)展之間密切相關(guān)[14]?？赡芘c三叉神經(jīng)痛患者的神經(jīng)脫髓鞘變化引起血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞破壞，導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，三叉神經(jīng)痛患者血漿疼痛物質(zhì)水平與hs-CRP、IL-6等微炎性反應(yīng)指標(biāo)顯著高于健康對照人群，且疼痛程度越高，其表達(dá)水平越高，同時(shí)相關(guān)性分析結(jié)果顯示，兩者指標(biāo)之間呈明顯正相關(guān)，且均與疼痛程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。分析可能原因，NPY、PGE2、NGF 等疼痛物質(zhì)表達(dá)水平越高，患者疼痛感越強(qiáng)，此時(shí)機(jī)體的炎性應(yīng)激和疼痛應(yīng)激反應(yīng)也越強(qiáng)烈，因此相關(guān)微炎性指標(biāo)水平也表現(xiàn)更突出[15]。

綜上，本文認(rèn)為不同疼痛程度的三叉神經(jīng)痛患者的血清疼痛因子（NPY、PGE2、NGF）表達(dá)水平存在顯著性差異，且該指標(biāo)與微炎性反應(yīng)及疼痛程度之間均密切相關(guān)，因此上述指標(biāo)具有較高檢測和診斷價(jià)值，可能可用于臨床評估三叉神經(jīng)痛嚴(yán)重程度和治療療效。但由于本文研究樣本量有限，尚且需要在大規(guī)模臨床研究中進(jìn)一步驗(yàn)證該研究結(jié)論。