徐海，姚旌

1.貴州醫(yī)科大學(xué) 麻醉學(xué)院，貴州 貴陽 550004

2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 疼痛科，貴州 貴陽 550004

草烏甲素又名滇西嘟啦堿甲，是一種從烏頭屬類植物中提取出的二萜類生物堿，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，是我國自主研制的鎮(zhèn)痛藥物。區(qū)別于非甾體抗炎藥和阿片類藥物，草烏甲素可連續(xù)使用無胃腸道不良反應(yīng)、無藥物耐受和成癮[1]，且其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于阿司匹林和嗎啡[2]。草烏甲素現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)多種原因所引起的急、慢性疼痛均有較好的療效。

草烏甲素自1985 年在我國被批準(zhǔn)用于緩解疼痛以來，用于多種疼痛的治療。醫(yī)療、科研人員對(duì)其鎮(zhèn)痛效果、機(jī)制進(jìn)行了更進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)慢性肌肉骨骼疼痛、癌性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛、急性疼痛等均有良好的緩解作用；鎮(zhèn)痛譜廣可能與其能作用于疼痛感知中的多個(gè)靶點(diǎn)（抑制傷害感受器的激活和敏化、調(diào)節(jié)痛覺在初級(jí)傳入神經(jīng)的傳導(dǎo)、抑制脊髓傳遞過程中的長時(shí)程增強(qiáng)作用以及促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的生成等）有關(guān)。多項(xiàng)臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，草烏甲素可與非甾體抗炎藥、阿片類藥物聯(lián)用，增強(qiáng)其療效、減少聯(lián)用藥物的使用和不良反應(yīng)[3]。草烏甲素也有一定的抗焦慮作用，在疼痛治療中能起到協(xié)同鎮(zhèn)痛的作用[4]。草烏甲素可作用于疼痛感知通路中的多個(gè)位點(diǎn)，發(fā)揮外周、中樞及其他鎮(zhèn)痛機(jī)制。草烏甲素的臨床治療涉及到骨關(guān)節(jié)疼痛、癌性疼痛、帶狀皰疹相關(guān)性疼痛、急性疼痛和其他疼痛。因此本文對(duì)草烏甲素的鎮(zhèn)痛機(jī)制和治療各類疼痛的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期對(duì)草烏甲素的臨床治療提供參考。

1 草烏甲素的鎮(zhèn)痛機(jī)制

草烏甲素可作用于疼痛感知通路中的多個(gè)位點(diǎn)，因此按作用靶點(diǎn)所屬生理解剖位置將分為草烏甲素的外周、中樞及其他鎮(zhèn)痛機(jī)制。

1.1 外周鎮(zhèn)痛機(jī)制

傷害感受器的激活和敏化是疼痛產(chǎn)生和被感知的重要組成部分，其受前列腺素E2（PGE2）、緩激肽等多種炎性介質(zhì)釋放的影響，可與多種受體或通道相結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，通過磷酸化，激活離子通道（如TRPV1 磷酸化），或增加細(xì)胞膜上離子通道開放的數(shù)量，進(jìn)而導(dǎo)致外周感覺神經(jīng)元的興奮性升高。草烏甲素可抑制炎癥滲出液中PGE的釋放[5]、降低血清中PGE2水平[6]，減少傷害感受器的激活和敏化；并且草烏甲素可降低與傷害感受器活化密切相關(guān)的周圍神經(jīng)軸突中TRPV1 通道的表達(dá)，以緩解疼痛[7]。

草烏甲素在外周的鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)除傷害感受器和相關(guān)反應(yīng)外，還包括初級(jí)傳入神經(jīng)纖維上的多種亞型鈉通道，如河豚毒素敏感型（TTX-S）鈉通道（Nav 1.3、1.6、1.7）和河豚毒素不敏感型（TTX-R）鈉通道（Nav 1.8）。Wang 等[8-9]通過膜片鉗技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在表達(dá)Nav 1.1、1.2、1.3、1.6 亞型的GH3 細(xì)胞和表達(dá)Nav 1.7、1.8的HEK293t細(xì)胞中，10 μmol/L草烏甲素作用10 min 后，對(duì)靜息和失活的鈉通道無影響，但當(dāng)以2 Hz 重復(fù)刺激細(xì)胞時(shí)，10 μmol/L 草烏甲素可逐漸降低Na+電流，這表明其以狀態(tài)相關(guān)性的方式抑制Na+電流。該實(shí)驗(yàn)還通過在大鼠坐骨神經(jīng)切跡處單次注射0.375 mmol/L 草烏甲素0.2 mL，發(fā)現(xiàn)其可阻滯坐骨神經(jīng)的感覺和運(yùn)動(dòng)功能，并且其阻滯時(shí)間較長，與其強(qiáng)烈的狀態(tài)相關(guān)性Na+電流阻滯有關(guān)[8]。在脊神經(jīng)損傷所致神經(jīng)病理性疼痛模型中，草烏甲素可抑制未損傷側(cè)背根神經(jīng)節(jié)（DGR）中上調(diào)的蛋白激酶C（PKC），以選擇性地、狀態(tài)相關(guān)性地阻斷DRG 神經(jīng)元中的TTX-S Nav 通道，通過阻斷Nav 通道來抑制DRG 神經(jīng)元的過度興奮緩解神經(jīng)病理性疼痛[10]，并且對(duì)Nav 1.7 阻斷作用最顯著，對(duì)Nav 1.3 的阻斷作用較小，對(duì)TTXR 中Nav 1.8 的阻斷作用最小[11]。黃春霞等[12]通過全細(xì)胞膜片鉗記錄鈉離子電流也發(fā)現(xiàn)，10 μmol/L 草烏甲素灌流10 min 后可減少鈉離子通道Nav 1.8 電流，但其對(duì)鈉離子通道Nav 1.8 的電生理特性影響比較輕微，可能并非臨床鎮(zhèn)痛的主要靶點(diǎn)。在奧沙利鉑誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛模型中，與對(duì)照組、模型組和ig 給予0.04 mg/kg 草烏甲的大鼠比較，0.12、0.36 mg/kg 草烏甲素給予28 d 后可顯著降低奧沙利鉑誘導(dǎo)的DRG 上Nav 1.6 的mRNA 和蛋白表達(dá)，抑制神經(jīng)元興奮性，改善神經(jīng)病理性疼痛癥狀[13]。因此草烏甲素可通過抑制初級(jí)傳入神經(jīng)纖維中多種TTX-R 鈉通道，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛效果與藥物使用劑量、鈉通道狀態(tài)有關(guān)。

1.2 中樞鎮(zhèn)痛機(jī)制

內(nèi)源性阿片肽（腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽）主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可與相應(yīng)阿片受體結(jié)合，參與疼痛調(diào)節(jié)。目前已明確，草烏甲素可通過調(diào)節(jié)脊髓和大腦中的強(qiáng)啡肽A 的表達(dá)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。Li等[14]研究發(fā)現(xiàn)，單次鞘內(nèi)或全身注射草烏甲素在神經(jīng)源性疼痛模型、骨癌痛模型和福爾馬林二相疼痛中能起到良好的鎮(zhèn)痛作用，其通過刺激脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞釋放強(qiáng)啡肽A，強(qiáng)啡肽A 作用于下行抑制系統(tǒng)的κ-阿片受體起作用。其中強(qiáng)啡肽A 的表達(dá)主要由草烏甲素通過激活cAMP/PKA/p38 MAPK/CREB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)[15]。Huang 等[4,16]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，草烏甲素在內(nèi)臟痛模型中也是通過刺激脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞釋放強(qiáng)啡肽A 作用于κ-阿片受體起效，并且其可減少內(nèi)臟痛大鼠L4～L6段脊髓背角神經(jīng)元中增加的突觸前谷氨酸的傳遞，抑制脊髓突觸可塑性。Li 等[14]發(fā)現(xiàn)草烏甲素與嗎啡合用不產(chǎn)生交叉耐受，相反其可通過激活κ-阿片受體抑制嗎啡耐受。也有研究表明，單次皮下注射草烏甲素30～300 μg/kg 刺激大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞靶向表達(dá)強(qiáng)啡肽A，可呈劑量相關(guān)性、完全抑制小鼠嗎啡耐受所引起的戒斷癥狀、條件性位置偏愛表達(dá)和運(yùn)動(dòng)致敏[17]。除強(qiáng)啡肽外，草烏甲素也可引起血清中β-內(nèi)啡肽含量的提高，以提高痛閾[6]，但其是否會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)中β-內(nèi)啡肽表達(dá)的增加，還需進(jìn)一步的研究。

抑制脊髓傳遞通路中c 纖維突觸介導(dǎo)的長時(shí)程增強(qiáng)作用（LTP）也是草烏甲素發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的重要靶點(diǎn)。在紫杉醇誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛模型中，紫杉醇增強(qiáng)突觸傳遞，并促進(jìn)疼痛通路中的LTP，而草烏甲素（8、80 μmol/L）呈劑量相關(guān)性地抑制突觸前遞質(zhì)釋放，來抑制c 纖維突觸的脊髓LTP，減輕疼痛[18]。Mai 等[19]研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡可進(jìn)一步增強(qiáng)L5脊髓神經(jīng)結(jié)扎誘導(dǎo)的脊髓LTP（其與脊髓背角PKCγ 和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活有關(guān)），而ig 草烏甲素0.4 mg/kg 可阻斷該作用，并且草烏甲素抑制嗎啡耐受也與該機(jī)制密切相關(guān)。局部應(yīng)用組胺和氯喹誘導(dǎo)的瘙癢所引起的脊髓LTP 也可被草烏甲素抑制[20]。使用草烏甲素也可通過阻斷脊髓背角突觸前末梢的N型鈣離子通道來抑制LTP，減弱神經(jīng)性疼痛[21]。

通過腦內(nèi)或外周補(bǔ)充5-羥色胺（5-HT）或其前體5-羥色胺酸（5-HTP），可拮抗利血平的取消草烏甲素的鎮(zhèn)痛作用[2]，表明草烏甲素的鎮(zhèn)痛作用可能也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素能和5-羥色胺能系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。

1.3 其他鎮(zhèn)痛機(jī)制

炎癥本身可引起疼痛，參與炎癥反應(yīng)的巨噬細(xì)胞、T/B 淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子、趨化因子等也會(huì)作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，易導(dǎo)致外周敏化和中樞敏化。草烏甲素具有良好的抗炎作用，這可能也是其鎮(zhèn)痛機(jī)制之一。蔣龍等[22]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用草烏甲素可抑制趨化因子MCP-1、補(bǔ)體激活產(chǎn)物C3a、C5a 的表達(dá)，間接抑制巨噬細(xì)胞的趨化作用，減輕炎癥反應(yīng)。Chen 等[23]發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中草烏甲素可抑制核因子-κB（NF-κB）炎癥信號(hào)通路，顯著降低脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞CD80+水平，抑制巨噬細(xì)胞的M1極化，減少促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)；在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中將草烏甲素整合到紅細(xì)胞上，通過局部給藥注射到炎癥關(guān)節(jié)，可有效降低炎癥細(xì)胞（T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）在關(guān)節(jié)內(nèi)的浸潤，減少促炎細(xì)胞因子在關(guān)節(jié)內(nèi)的表達(dá)，緩解關(guān)節(jié)炎癥狀。

在急性骨折和慢性骨關(guān)節(jié)疼痛中，骨的破壞與損傷都是疼痛發(fā)生的重要影響因素。減少骨的破壞、促進(jìn)骨的修復(fù)可能是草烏甲素的鎮(zhèn)痛機(jī)制之一。草烏甲素可通過抑制NF-κB 信號(hào)通路，抑制來源于單核/巨噬細(xì)胞的破骨細(xì)胞的形成，并促進(jìn)成骨細(xì)胞的生成，促進(jìn)骨的重建和修復(fù)，維持骨穩(wěn)態(tài)[24]。Chen 等[23]研究證明草烏甲素可明顯減少關(guān)節(jié)炎小鼠的骨質(zhì)流失，減輕關(guān)節(jié)滑膜損傷和軟骨破壞，改善小鼠后肢的骨破壞和關(guān)節(jié)畸形。在脛骨骨折小鼠模型中，通過灌胃給予草烏甲素能減輕骨折引起的機(jī)械和熱痛覺過敏、提高骨折小鼠的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)水平、減少小鼠的焦慮樣行為，并且還能增加骨痂形成、加速骨礦化、促進(jìn)骨折愈合[25]。

2 草烏甲素治療疼痛的臨床應(yīng)用

草烏甲素自從被批準(zhǔn)用于臨床治療以來，其治療范圍不斷拓展，涉及到治療骨關(guān)節(jié)疼痛、癌性疼痛、帶狀皰疹相關(guān)性疹痛、急性疼痛和其他疼痛。

2.1 骨關(guān)節(jié)疼痛

關(guān)節(jié)疼痛可根據(jù)其病因、發(fā)病位置分為骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎等多種表現(xiàn)形式。根據(jù)相關(guān)疾病的特點(diǎn)，治療所用藥物和方法各有其特點(diǎn)。草烏甲素對(duì)多種關(guān)節(jié)炎性疼痛均有較好的治療效果。

研究對(duì)象主要涉及“九天”部分管理和演藝人員、游人；臺(tái)灣研究陣頭的學(xué)者；臺(tái)中體育學(xué)院部分師生，共計(jì)27人。

骨性關(guān)節(jié)炎是一種好發(fā)于中老年人、以疼痛為主要癥狀的退行性疾病，臨床上常使用非甾體抗炎藥控制癥狀，必要時(shí)手術(shù)治療。長期使用非甾體抗炎藥有一定的不良反應(yīng)，并且該類藥物有封頂效應(yīng)。因此，臨床上也會(huì)選用其他藥物治療，如草烏甲素。李冬冬等[26]觀察發(fā)現(xiàn)，口服草烏甲素片（0.4 mg，3 次/d）聯(lián)合筋骨痛消丸（6 g，2 次/d）治療4周后，可有效緩解早中期膝骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛，并改善Lysholm 膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表評(píng)分，延緩膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎病變的進(jìn)展。在中度疼痛的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中，口服草烏甲素膠丸（0.4 g，2 次/d）聯(lián)合雙柏散外敷（6 h/次，1 次/d）治療4 周后，其在緩解中度疼痛和改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能等方面均優(yōu)于單用雙柏散外敷（6 h/次，1 次/d）[27]。在骨性關(guān)節(jié)炎的重度疼痛治療中，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可改善關(guān)節(jié)功能、短期緩解疼痛，并減少鎮(zhèn)痛藥物用量，聯(lián)合使用草烏甲素（0.4 mg，2 次/d）2 周可使其緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎重度疼痛的療效持續(xù)時(shí)間延長，且復(fù)發(fā)率低[28]。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一種以滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨與骨的破壞為特征的慢性自身免疫性疾病，關(guān)節(jié)痛是其最早的癥狀。王銀山等[29]研究發(fā)現(xiàn)，口服草烏甲素（0.4 mg，2 次/d）能顯著改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的癥狀，降低患者血沉、C 反應(yīng)蛋白和免疫球蛋白。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，與使用甲氨蝶呤（15 mg，1 次/周）和非甾體抗炎藥（60 mg，3 次/d）治療組相比，加用草烏甲素（0.4 mg，3 次/d）起效更快，短期療效更好，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率[30]。

草烏甲素除治療骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，短期使用也可有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎所引起的中度疼痛[31]。在肩周炎的治療中，口服草烏甲素（0.4 mg，2 次/d）治療4 周，可逐漸緩解肩周炎疼痛，有效減少夜間痛醒次數(shù)[32]。

2.2 癌性疼痛

癌性疼痛屬于混合性疼痛，可由腫瘤浸潤、壓迫鄰近組織、侵犯神經(jīng)等多種原因引起。目前對(duì)于癌性疼痛的治療主要遵循WHO 三階梯鎮(zhèn)痛原則，但對(duì)于中晚期癌痛的患者，由于長期、大劑量使用阿片類藥物，常引起阿片類藥物的耐受、成癮，導(dǎo)致治療欠佳。草烏甲素可減弱嗎啡耐受，與阿片類藥物聯(lián)合使用可起到協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，能有效提高鎮(zhèn)痛效果。使用草烏甲素膠丸（0.4 mg，2 次/d）輔助硫酸嗎啡緩釋片治療4 周，可有效減少治療中晚期癌痛使用的硫酸嗎啡緩釋片劑量，減少因其繼發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率[33]。王薇等[34]通過1 項(xiàng)口服鎮(zhèn)痛藥物、觀察7 d 的臨床對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，在治療輕度癌痛中，口服草烏甲素（0.4 mg，2 次/d）與非甾體抗炎藥（0.3 g，2 次/d）的療效相當(dāng)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率也相同；在治療中度癌痛中，草烏甲素治療組（0.4 mg，3 次/d）除在第4 天的疼痛評(píng)分高于曲馬多治療組（0.1 g，2 次/d）外，其他時(shí)間無明顯差異，且草烏甲素治療組的情緒功能評(píng)分優(yōu)于曲馬多治療組，不良反應(yīng)的發(fā)生也較少，因此輕中度癌痛患者在第一、二階梯藥物無效或不耐受情況下，可以考慮選擇草烏甲素片鎮(zhèn)痛治療。在晚期癌痛患者中，每晚睡前im 草烏甲素2 mL，iv 丹參注射液20～40 mL，連續(xù)治療12 d，可使疼痛緩解率達(dá)95.3%（疼痛消失81.2%，疼痛減輕12.5%）[35]。

2.3 帶狀皰疹相關(guān)性疼痛

帶狀皰疹是由潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)的水痘-帶狀皰疹病毒再激活所引起的疾病，常伴有成簇皮膚皰疹和明顯的疼痛。根據(jù)其疼痛發(fā)生和持續(xù)時(shí)間，可分為前驅(qū)痛、急性期帶狀皰疹疼痛、亞急性帶狀皰疹神經(jīng)痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

針對(duì)急性期帶狀皰疹疼痛，多采用抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)痛、神經(jīng)阻滯、局部注射等聯(lián)合治療。黃媛馨等[36]在綜合治療14 d 的條件下，加用口服草烏甲素（0.4 mg，3 次/d），發(fā)現(xiàn)其能更有效地緩解急性期帶狀皰疹疼痛、改善患者睡眠質(zhì)量，減輕患者抑郁狀態(tài)，并且減少了帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生，但其研究病例數(shù)較少。金建慧等[37]在此研究基礎(chǔ)上增加納入的樣本量，將療程擴(kuò)大至4 周，進(jìn)一步證明了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合早期口服草烏甲素（0.4 mg，3 次/d），能迅速、有效地緩解急性期帶狀皰疹疼痛，且鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間長，減少鈣通道調(diào)節(jié)劑普瑞巴林的使用劑量，避免了大劑量使用時(shí)出現(xiàn)的頭暈、嗜睡、外周水腫等不良反應(yīng)；通過草烏甲素的抗炎、鎮(zhèn)痛和改善睡眠的作用，在一定程度上預(yù)防了帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生。

草烏甲素可用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療[38]。金雨穎等[39]發(fā)現(xiàn)在口服加巴噴?。?.3 g，3 次/d）治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的基礎(chǔ)上，分別給予草烏甲素、安慰劑（0.4 mg，3 次/d）治療，草烏甲素組能更快達(dá)到預(yù)期治療效果，并促進(jìn)了加巴噴丁的鎮(zhèn)痛治療效果，在短期3 個(gè)月內(nèi)可改善帶狀皰疹后神經(jīng)痛的轉(zhuǎn)歸。汪朝榮[40]使用草烏甲素聯(lián)合紅光照射治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，以口服加巴噴丁（0.3 g，1 次/d）聯(lián)合紅光照射皮損區(qū)（25～30 min，1 次/d）作為對(duì)照組，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用草烏甲素軟膠囊（0.4 mg，2 次/d），治療4 周后發(fā)現(xiàn)，兩組患者血清中P 物質(zhì)、IL-6 和超敏C-反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平及視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分均較治療前顯著下降，且觀察組的疼痛緩解、疼痛持續(xù)時(shí)間和半年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，其有效促進(jìn)了康復(fù)進(jìn)程，改善了疾病預(yù)后。

2.4 急性疼痛

手術(shù)后疼痛屬于急性傷害感受性疼痛，會(huì)導(dǎo)致患者的不適，并影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)、延遲術(shù)后的恢復(fù)、損害免疫系統(tǒng)等。若手術(shù)后疼痛控制不充分，可能增加術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生率。目前對(duì)于手術(shù)后疼痛的處理有多種方法，包括了口服藥物治療、區(qū)域阻滯以及多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛等。草烏甲素可用于手術(shù)后疼痛的治療。吳玲普[41]發(fā)現(xiàn)在術(shù)后1 周內(nèi)口服草烏甲素（0.4 mg，2 次/d）可持久穩(wěn)定地改善膝關(guān)節(jié)術(shù)后運(yùn)動(dòng)性疼痛，帶動(dòng)患者加強(qiáng)了功能鍛煉，從而間接促進(jìn)患者術(shù)后膝關(guān)節(jié)的消腫和功能的恢復(fù)。在多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛治療中，聯(lián)合草烏甲素（0.4 mg，3 次/d）可更快、更顯著地減輕老年髖部骨折患者圍術(shù)期急性疼痛，并減少阿片類藥物應(yīng)用劑量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[42]。朱冬敏等[43]通過術(shù)前和術(shù)后口服給予草烏甲素片0.4 mg、塞來昔布膠囊200 mg，發(fā)現(xiàn)對(duì)中晚孕期引產(chǎn)患者的圍產(chǎn)期實(shí)施超前鎮(zhèn)痛，可有效減輕患者焦慮和恐懼心理，縮短產(chǎn)程，降低產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

除用于緩解手術(shù)后疼痛外，草烏甲素也可應(yīng)用于另一種急性的傷害感受性疼痛—燒傷?？诜轂跫姿?.4 mg、3 次/d、治療1 周對(duì)治療燒傷創(chuàng)面疼痛總體有效，其中對(duì)輕中度疼痛效果較好，且隨著用藥時(shí)間的延長，其鎮(zhèn)痛效果并未減弱，1 周之內(nèi)有不斷增強(qiáng)的趨勢[44]。但具體緩解疼痛機(jī)制尚不明確，草烏甲素抑制燒傷引起的新生血管的生成可能是其潛在的作用靶點(diǎn)之一[45]。

2.5 其他疼痛

草烏甲素在治療軟組織疼痛、椎間盤病變所致頸肩腰腿痛等方面也有較好的療效[46]。在治療腰椎椎管狹窄癥中，口服草烏甲素片（0.4 mg、3 次/d）治療20 d，其治療有效率可達(dá)76.6%，能減輕大多數(shù)患者的疼痛?？诜轂跫姿兀?.4 mg，3 次/d）聯(lián)合天麻素膠囊（100 mg，3 次/d）和醋氯芬酸鈉緩釋片（0.2 mg，1 次/d）治療3～4 周，可減輕偏頭痛患者的VAS 評(píng)分[47]。草烏甲素的穴位注射也可有效緩解腎絞痛[48]、坐骨神經(jīng)痛[49]。

3 結(jié)語

草烏甲素有多個(gè)鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)，對(duì)多種急、慢性疼痛均有較好的緩解作用。草烏甲素長期使用無耐受性，與其他鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，減少其他鎮(zhèn)痛藥物使用量，是臨床治療疼痛疾病的有效藥物之一。草烏甲素可通過口服、注射、經(jīng)皮多種方式給藥，適用范圍廣。但其有心臟毒性、神經(jīng)毒性（可能與鈉通道激動(dòng)或阻斷有關(guān)），故臨床多采用口服草烏甲素0.4 mg/次，1 d使用最多不超過3 次，以減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突