杜翠云

（高密市人民醫(yī)院兒?？?，山東 濰坊，261500）

近些年，受生活環(huán)境改變、食品安全問(wèn)題突出等因素影響，食物過(guò)敏性問(wèn)題引起廣泛重視。食物過(guò)敏是食物進(jìn)入人體后，機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生的一系列異常免疫反應(yīng)，會(huì)引發(fā)機(jī)體生理功能紊亂或部分身體組織發(fā)生損傷，其中以牛奶蛋白過(guò)敏現(xiàn)象較為常見(jiàn)[1-2]。牛奶蛋白過(guò)敏癥（CMPA）是好發(fā)于嬰幼兒群體的常見(jiàn)食物過(guò)敏疾病，是指人體對(duì)一種或多種牛奶蛋白質(zhì)發(fā)生的免疫學(xué)反應(yīng)，最常見(jiàn)的致敏原是α-酪蛋白、β-乳球蛋白，且還有研究提到，大部分母乳中含有β-乳球蛋白，可見(jiàn)完全母乳喂養(yǎng)存在一定的CMPA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。CMPA臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，包括腹瀉、嘔吐、蕁麻疹、哮喘、小腸結(jié)腸炎綜合征等，輕重程度不一，會(huì)對(duì)嬰幼兒健康成長(zhǎng)帶來(lái)許多不利影響，需要盡快接受診療。當(dāng)下對(duì)于CMPA缺乏特異性輔助檢查及治療藥物，且既往所采取的益生菌療法也并未能達(dá)到理想療效；食物回避療法干預(yù)是臨床一種有效干預(yù)手段，主要應(yīng)用于兒童胃腸功能紊亂的治療中，其同時(shí)也是當(dāng)下常用的替代喂養(yǎng)方案[3，5]。本研究以2021年2月—2023年2月高密市人民醫(yī)院收治的88例CMPA患兒作為研究對(duì)象，分析食物回避療法對(duì)CMPA患兒癥狀改善及營(yíng)養(yǎng)發(fā)育的影響，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年2月—2023年2月高密市人民醫(yī)院收治的88例CMPA患兒作為研究對(duì)象，以入院先后順序分為對(duì)照組與研究組，每組44例。對(duì)照組中，男27例，女17例；年齡1個(gè)月～2歲，平均年齡（1.33±0.42）歲；出生體質(zhì)量3.12～3.69 kg，平均體質(zhì)量（3.38±0.15）kg；發(fā)病日齡3～7 d，平均日齡（4.05±0.13）d；22例患兒有皮膚癥狀，18例患兒有呼吸道癥狀，19例患兒有消化道癥狀，10例患兒有全身癥狀。研究組中，男29例，女15例；年齡3個(gè)月～2歲，平均年齡（1.36±0.45）歲；出生體質(zhì)量3.12～3.72 kg，平均體質(zhì)量（3.31±0.19）kg；發(fā)病日齡1～7 d，平均日齡（4.01±0.15）d；24例患兒有皮膚癥狀，15例患兒有呼吸道癥狀，21例患兒有消化道癥狀，12例患兒有全身癥狀。兩組患兒一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患兒家屬均簽署了知情同意書(shū)，本研究得到了高密市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CMPA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②開(kāi)展牛奶回避試驗(yàn)支持牛奶蛋白過(guò)敏；③年齡28 d～2歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查結(jié)果提示幽門(mén)螺旋桿菌感染或存在感染性腸炎患兒；②存在器質(zhì)性疾病患兒；③合并呼吸道感染疾病或先天性代謝性疾病患兒；④不配合研究者；⑤中途意外身故者。

1.3 方法

對(duì)照組予以全母乳喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)（全母乳量＞80%）。

研究組接受飲食回避法，對(duì)患兒實(shí)施飲食回避6～8個(gè)月，試驗(yàn)期間運(yùn)用游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉對(duì)其進(jìn)行混合喂養(yǎng)，仔細(xì)觀察患兒喂養(yǎng)狀態(tài)，若評(píng)估患兒CMPA癥狀相對(duì)嚴(yán)重可適當(dāng)將替代方式喂養(yǎng)延長(zhǎng)12～18個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①生長(zhǎng)發(fā)育：觀察兩組患兒喂養(yǎng)前及干預(yù)2個(gè)月后身長(zhǎng)、頭圍及體質(zhì)量變化。②癥狀緩解時(shí)間：觀察兩組患兒過(guò)敏癥狀緩解時(shí)間，包括皮膚癥狀、呼吸道癥狀、消化道癥狀、全身癥狀。③生化營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)：喂養(yǎng)前和干預(yù)2個(gè)月后在空腹?fàn)顟B(tài)抽取患兒外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心5 min后，取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀BIOBASE（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司）分析兩組患兒喂養(yǎng)前后前白蛋白（PA）、血清鐵蛋白（SF）及血紅蛋白水平差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）描述，結(jié)果行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]描述，結(jié)果行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育情況比較

喂養(yǎng)前，兩組患兒身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；喂養(yǎng)2個(gè)月后，兩組患兒身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量均有增加，且研究組患兒身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育情況比較（）

表1 兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育情況比較（）

注：與同組喂養(yǎng)前比較，*P＜0.05。

體質(zhì)量（kg）喂養(yǎng)前2個(gè)月后喂養(yǎng)前2個(gè)月后喂養(yǎng)前2個(gè)月后研究組4462.16±1.4670.39±1.43*40.46±0.4945.15±0.70*13.42±0.1119.73±0.26*對(duì)照組4462.11±1.4367.13±1.56*40.41±0.4343.28±0.49*13.46±0.1516.37±0.19*t 0.162 10.2180.509 14.5171.426 69.211 P 0.872＜0.0010.612＜0.0010.157＜0.001組別例數(shù)身長(zhǎng)（cm）頭圍（cm）

2.2 兩組患兒過(guò)敏癥狀緩解時(shí)間比較

研究組患兒過(guò)敏癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒過(guò)敏癥狀緩解時(shí)間比較（，周）

表2 兩組患兒過(guò)敏癥狀緩解時(shí)間比較（，周）

癥狀組別例數(shù)緩解時(shí)間tP皮膚癥狀研究組242.31±0.3710.684＜0.001對(duì)照組223.62±0.46呼吸道癥狀研究組152.09±0.357.397＜0.001對(duì)照組183.51±0.67消化道癥狀研究組212.19±0.526.409＜0.001對(duì)照組193.51±0.77全身癥狀研究組122.12±0.626.141＜0.001對(duì)照組103.67±0.55

2.3 兩組患兒生化營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較

喂養(yǎng)前，兩組患兒血清生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；喂養(yǎng)2個(gè)月后，研究組PA、SF、血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒生化營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒生化營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較（）

注：與同組喂養(yǎng)前比較，*P＜0.05。

血紅蛋白（g/L）喂養(yǎng)前2個(gè)月后喂養(yǎng)前2個(gè)月后喂養(yǎng)前2個(gè)月后研究組44113.26±3.42219.16±6.42*7.69±0.7614.13±0.46*91.28±4.18107.16±8.25*對(duì)照組44113.22±3.46205.11±4.18*7.73±0.7713.28±0.33*91.22±4.15101.16±5.13*t 0.056 12.1650.245 9.9590.068 4.097 P 0.957＜0.0010.807＜0.0010.946＜0.001組別例數(shù)PA（mg/L）SF（μg/L）

3 討論

CMPA與當(dāng)下生活環(huán)境、單一飲食結(jié)構(gòu)等因素密切相關(guān)，嬰幼兒時(shí)期飲食較為單一，主要來(lái)源是牛奶蛋白，進(jìn)而增加CMPA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。作為最常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病，CMPA發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，對(duì)于嬰幼兒而言是較為嚴(yán)重的健康問(wèn)題，CMPA發(fā)病主要以3個(gè)月內(nèi)患兒為主，若存在過(guò)敏現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致一系列癥狀，且嬰幼兒消化道屏障功能發(fā)育不成熟、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，發(fā)育至成熟約為6個(gè)月，過(guò)早暴露于過(guò)敏原下是兒童營(yíng)養(yǎng)狀況及生長(zhǎng)發(fā)育重要的潛在危險(xiǎn)因素，一般患兒預(yù)后良好，多在4歲時(shí)左右耐受。但王文妤等[7]的研究中提到，CMPA病程正在發(fā)生改變，病程趨于遷延，過(guò)敏體質(zhì)及過(guò)敏家族史是CMPA高發(fā)危險(xiǎn)因素，需要積極加強(qiáng)干預(yù)?；純喊l(fā)生CMPA后會(huì)有胃腸功能紊亂、拒奶、慢性咳嗽、反復(fù)濕疹等癥狀，會(huì)累及機(jī)體多個(gè)臟器功能，且因嬰幼兒消化道屏障功能尚未發(fā)育成熟，黏膜通透性較高，腸壁結(jié)構(gòu)松弛等問(wèn)題，接觸大量抗原后會(huì)對(duì)腸黏膜穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。再加上嬰幼兒腸道菌群尚未建立，胃腸黏膜發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，會(huì)有出血、腹瀉等情況發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒健康成長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)加劇，甚至引起生長(zhǎng)障礙或威脅患兒生命健康，還會(huì)并發(fā)各種情緒行為問(wèn)題，表現(xiàn)出喂養(yǎng)困難、偏食、哭鬧、睡眠不安等，增加CMPA患兒家屬養(yǎng)育焦慮負(fù)擔(dān)，故而需要臨床醫(yī)護(hù)工作者加強(qiáng)對(duì)CMPA的重視[8-9]。

針對(duì)CMPA的首要干預(yù)措施為脫離過(guò)敏原，不得喂養(yǎng)牛奶糊、燕麥糊、去乳糖配方等食物。一級(jí)預(yù)防營(yíng)養(yǎng)措施主要有母乳喂養(yǎng)、低敏嬰兒配方奶粉、母嬰營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、推遲嬰兒引入固體食物時(shí)間為主，其中低敏嬰兒配方奶粉是食物回避激發(fā)試驗(yàn)中常用干預(yù)方法，當(dāng)下主要有4種用于治療CMPA的配方奶，包括豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解蛋白配方、氨基酸配方，本研究選擇游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉混合喂養(yǎng)干預(yù)，氨基酸奶粉全部由氨基酸構(gòu)成，嬰幼兒吸收后能夠自行合成蛋白，可降低過(guò)敏發(fā)生率，而深度水解蛋白奶粉主要是通過(guò)水解酶和溫度改變過(guò)敏原蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)及表位順序，在充分保障脂肪與碳水含量不變的前提下成分、口感更加貼近母乳，能有效緩解患兒過(guò)敏癥狀，為患兒健康成長(zhǎng)提供良好的生長(zhǎng)發(fā)育條件[10-11]。本研究結(jié)果表示，喂養(yǎng)2個(gè)月后，兩組患兒身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量均有增加，且研究組患兒身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)食物回避療法的應(yīng)用有助于促進(jìn)患兒體格發(fā)育成長(zhǎng)。游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉分子量小，致敏性低，不含有任何的肽鏈片段，能夠?yàn)榛純撼砷L(zhǎng)發(fā)育提供雙重保障，促使患兒頭圍、體質(zhì)量、身長(zhǎng)恢復(fù)到正常水平。充分重視到回避食物療法應(yīng)用能夠?yàn)閶胗變荷L(zhǎng)發(fā)育提供足夠能量，改變患兒機(jī)體各系統(tǒng)器官的過(guò)敏性癥狀，改進(jìn)患兒就診時(shí)發(fā)育落后表現(xiàn)并追趕、超越正常兒童，對(duì)于促進(jìn)兒童的健康成長(zhǎng)具有積極意義[12]。

在營(yíng)養(yǎng)配方奶粉中，水解蛋白奶粉是在普通牛奶中加入特定的蛋白酶,將牛奶中的蛋白質(zhì)分解成小分子的氨基酸和肽，降低蛋白抗原致敏性，以此來(lái)治療牛奶過(guò)敏情況，但這種配方存在微量變應(yīng)原，部分患兒可能會(huì)存在無(wú)法耐受的情況；豆蛋白在機(jī)體血液循環(huán)中相對(duì)含量較低，若長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用豆蛋白也可能會(huì)讓患兒產(chǎn)生豆蛋白過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)法滿(mǎn)足嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育所需能量，且因大都還會(huì)產(chǎn)生脹氣不良反應(yīng)，一般不推薦CMPA患兒使用豆蛋奶粉；游離氨基酸配方奶粉治療牛奶蛋白過(guò)敏效果顯著，能有效改善過(guò)敏現(xiàn)象，確?；純赫０l(fā)育，但口感苦、價(jià)格高?？梢?jiàn)單一應(yīng)用一種配方奶營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)存在一定不足。實(shí)施游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉混合喂養(yǎng)治療，能夠有效彌補(bǔ)單一喂養(yǎng)方式存在的不足，且不含肽段及變應(yīng)原，能夠有效避免患兒發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，且氨基酸配方奶粉的應(yīng)用還能有效改善患兒消化道癥狀，該營(yíng)養(yǎng)支持方式應(yīng)用后有助于緩解患兒牛奶過(guò)敏癥狀[13]。本研究結(jié)果表示，研究組患兒過(guò)敏癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示予以食物規(guī)避后，患兒腸黏膜屏障得以修復(fù)，胃腸道癥狀得到改善，更利于營(yíng)養(yǎng)吸收，也有助于改善患兒其他癥狀，利于促進(jìn)患兒健康成長(zhǎng)。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)2個(gè)月后，兩組患兒生化營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)PA、SF、血紅蛋白水平均有得到改善，且研究組改善幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示實(shí)施游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)治療有助于促進(jìn)患兒健康成長(zhǎng)。這可能是因?yàn)槭澄锘乇墀煼ㄖ?，深度水解蛋白配方為蛋白質(zhì)降解后的肽鏈，仍舊保留一定的免疫原性，而游離氨基酸配方奶粉是肽鏈水解后的游離氨基酸，吸收效果好，能作為抗原進(jìn)一步刺激并活化體內(nèi)諸多免疫細(xì)胞，包括T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，有助于提高患兒機(jī)體免疫水平，提高抗過(guò)敏治療效果，治療因牛奶蛋白過(guò)敏引起的腸黏膜充血水腫及炎癥情況，促使患兒機(jī)體鐵吸收功能逐漸恢復(fù)正常，從而有助于提高白蛋白、血紅蛋白水平，利于患兒生長(zhǎng)發(fā)育[14]。本研究尚有不足，如研究樣本數(shù)量少、隨訪(fǎng)追蹤調(diào)查時(shí)間短、缺乏不良反應(yīng)觀察及免疫指標(biāo)觀察等，今后將加以改進(jìn)。

綜上所述，CMPA好發(fā)于嬰幼兒階段，反復(fù)過(guò)敏原刺激會(huì)引起嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，疾病臨床表現(xiàn)多樣且癥狀復(fù)雜，會(huì)對(duì)嬰幼兒健康成長(zhǎng)產(chǎn)生負(fù)面影響，采取食物回避療法進(jìn)行干預(yù)能快速緩解患兒過(guò)敏癥狀，同時(shí)還能讓患兒獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育，利于改善患兒預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。