2023 年9 月1 日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院那仁滿都拉/周春教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合法國(guó)巴黎文理研究大學(xué)Hugues de TH教授團(tuán)隊(duì)在《癌癥發(fā)現(xiàn)》(Cancer Discovery)上發(fā)表最新研究成果“Structural basis of PML/RARA oncoprotein targeting by arsenic unravels a cysteine rheostat controlling PML body assembly and function”(DOI:10.1158/2159-8290.CD-23-0453)。
砷劑耐藥的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者基因突變(C213A、A216V、L218P等)均發(fā)生于RBCC區(qū)域中的B-box2結(jié)構(gòu)域,表明B-box2 結(jié)構(gòu)域的完整性在砷劑治療中具有關(guān)鍵作用。研究人員通過不斷優(yōu)化和嘗試,成功獲得并解析了急性早幼粒細(xì)胞白血病蛋白(PML)-B2 蛋白晶體,并基于對(duì)C213V 這一關(guān)鍵突變體的探究發(fā)現(xiàn)了三價(jià)砷離子通過直接與以Cys213(半胱氨酸)為中心的PML 三聚體結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮靶向治療作用,揭開了三氧化二砷如何靶向癌蛋白進(jìn)而治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的謎團(tuán),為臨床靶向藥物的開發(fā)和克服三氧化二砷耐藥提供了重要的理論依據(jù)。
巴黎文理研究大學(xué)Pierre BERCIER 博士研究生和浙江大學(xué)王茜茜博士、臧寧博士研究生為論文的第一作者。研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、浙江省自然科學(xué)基金、浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才項(xiàng)目等資助。
浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2023年5期